摘要
目的探讨丙戊酸钠联合紫杉醇对荷瘤裸鼠的抗肿瘤作用及其机制。方法构建裸鼠移植瘤模型（将MKN45细胞移植于裸鼠右上腋,使成为荷瘤裸鼠）共48只,并随机分为4组（每组12只）：对照组（给予生理氯化钠溶液）、丙戊酸钠组（丙戊酸钠治疗）,紫杉醇组（紫杉醇治疗）,联合治疗组（给予丙戊酸钠＋紫杉醇）。用药21d后将裸鼠处死,取瘤体组织进行HE、TUNEL染色,并用Westernblotting检测MKN45肿瘤细胞中线粒体信号通路及P13K/AKT/mTOR信号通路相关凋亡因子的变化情况。结果与对照组比较,丙戊酸钠组、紫杉醇组均表现出较多死亡细胞及凋亡细胞数,联合治疗组死亡细胞及凋亡细胞数均多于单独用药组;单独用药组与对照组比较,促凋亡蛋白t-Bid（丙戊酸钠组除外）、Bax、Puma、Cleaved-caspase3、Cleaved-caspase9表达水平明显上调,Bcl-2、Mcl-1、Bcl-xL抗凋亡蛋白表达水平有明显下调（P〈0.05）;联合治疗组与对照组比较,促凋亡蛋白t-Bid、Bax、Puma、Cleaved-caspase3、Cleaved-caspase9表达水平下调更明显（P〈0.01）;与对照组比较,联合治疗组p-p70S6K、Raptor、P13Kp110α、p-AKT-Ser473蛋白水平下调明显,有显著性差异（P〈0.01）,下调幅度优于单独用药组（P〈0.05）。结论丙戊酸钠联合紫杉醇用于荷瘤裸鼠抗肿瘤的治疗,能促进MKN45肿瘤细胞的凋亡,其机制主要是通过调节线粒体信号通路和P13K/AKT/mTOR信号通路的相关凋亡蛋白共同作用的结果。
出版日期
2018年01月11日（中国期刊网平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
