简介：摘要目的研究克唑替尼对小鼠急性放射性肺损伤的影响及其可能机制。方法应用随机数表法将72只小鼠分成4组：健康对照组(NC组)12只、单纯给药组(CRZ组)12只、单纯照射组(RT组)24只、克唑替尼+照射组(RT+CRZ组)24只。采用全肺单次12 Gy X射线照射。分别于照射后1、2、4、8周处死获取肺组织标本及肺泡灌洗液，光学显微镜下计数有核细胞的总数，聚氰基丙烯酸正丁酯(BCA)蛋白检测法检测蛋白质浓度，HE染色和MASSON染色观察肺组织病理变化，实时荧光定量(qPCR)检测转化生长因子β1(TGF-β1)、细胞间黏附分子1(ICAM-1)mRNA水平表达，免疫组织化学法观察髓过氧化物酶(MPO)和ICAM-1的定位和表达，Western blot法检测TGF-β1、Smad3、p-Smad3及ICAM-1蛋白表达情况。结果在各个时间点上，RT+CRZ组肺组织炎症、渗出表现显著加重，肺泡灌洗液中的细胞总数及蛋白浓度均较其他3组增多，与RT组相比，第4周差异具有统计学意义(t＝-5.031、-2.814，P<0.05)。照射后第1、4、8周，与RT组相比，RT+CRZ组肺组织中的TGF-β1表达增高明显(t＝-2.687、-7.032、-5.221，P<0.05)，照射后第2、4周，RT+CRZ组ICAM-1表达增高明显(t＝-4.819、-6.057, P<0.05)，至第4周达峰，第8周时表达下降，同时，MPO的表达变化与ICAM-1、TGF-β1变化趋势一致。第4周时，4组小鼠Smad3蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05)；RT+CRZ组小鼠肺组织内的TGF-β1、p-Smad3、ICAM-1蛋白含量及p-Smad3/Smad3均高于其他3组，差异具有统计学意义(F＝14.74、10.03、35.29、22.94，P<0.05)。结论克唑替尼联合照射会加重急性放射性肺损伤，其机制可能与通过上调TGF-β1信号通路增加ICAM-1表达有关。

简介：摘要目的探究吡非尼酮(PFD)对放射性肺纤维化(RILF)的防治作用及其作用机制。方法采用小动物放射研究平台对C57BL/6小鼠进行单次50 Gy X线的全胸照射，用药组小鼠于照射前2 h灌胃给予300 mg/kg PFD，此后每天灌胃一次直至150 d处死小鼠并提取肺组织，肺组织采用HE和Masson染色、实时荧光定量PCR (qPCR)和蛋白质印迹法(WB)检测。巨噬细胞经PFD处理后，用白介素-4和白介素-13刺激，使其向M2型极化，采用qPCR、WB以及免疫荧光染色进行相关检测。结果PFD能显著抑制由X线诱导的肺内炎性细胞浸润以及肺组织纤维化形成，降低M2型巨噬细胞表型标记物的表达。细胞实验也证实，PFD能显著抑制巨噬细胞向M2型极化，表现为精氨酸酶-1和几丁质酶3样蛋白3表达的降低，这个过程主要与干扰素调节因子4(IRF4)的下调有关。结论PFD通过下调IRF4抑制巨噬细胞向M2型极化，对RILF具有一定的防治作用。

简介：摘要放射性肺损伤(RILI)是胸部肿瘤放疗过程中常见并发症，可分为早期放射性肺炎和晚期放射性肺纤维化。目前临床上主要使用糖皮质激素控制早期炎症，而放射性肺纤维化尚无有效治疗药物，患者最终会因呼吸功能衰竭而死亡。RILI的发病机制尚未完全阐明，目前报道的相关机制包括遗传异质性、氧化应激、细胞损伤等。本文就RILI的发病机制进行文献综述。