简介：摘要 目的：运用网络药理学方法探讨熟地黄-骨碎补-肉苁蓉药对治疗膝关节骨性关节炎（KOA） 潜在药理学作用机制。方法：利用 TCMSP 数据库搜集熟地黄-骨碎补-肉苁蓉所含药物活性成分；利用 String 数据库、 Uniprot 数据库搜集成分靶点；利用 GeneCards 、 DisGenet 、 String 数据库、 Drugbank 数据库搜集 KOA 靶点；运用 STRING 进行蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络构建，利用 Cytoscape 3.9.1 软件获取关键靶点网络图，绘制中药复方-活性成分-靶点网络图；利用 Metascape 进行 GO、KEGG 富集分析；在 PDB 和 TCMSP 数据库获取靶点和成分结构，利用 Autodock Vina 软件进行分子对接。结果：共获得熟地黄-骨碎补-肉苁蓉药对活性成分26个，药物靶点基因231个，疾病靶点基因246个，交集靶标基因共43个，GO 富集分析得到：956 个生物过程、19 个细胞组成和 76 个分子功能，KEGG 分析获得 119 条通路。①主要活性成分为：槲皮素、β-谷甾醇、豆甾醇、山奈酚、木犀草等；②关键靶点为：IL6、TNF、IL1B、PTGS2、HIF1A 等；③主要通路包括：TNF信号通路、细胞因子-细胞因子受体相互作用； IL-17 信号通路、c型凝集素受体信号通路、Th17细胞分化等信号通路。分子对接结果显示，熟地黄-骨碎补-肉苁蓉治疗 KOA 的主要成分和关键靶点结合性能稳定。结论：熟地黄-骨碎补-肉苁蓉通过多成分、多靶点、多通路治疗 KOA，为熟地黄-骨碎补-肉苁蓉对KOA的实验研究及临床治疗将提供更多可能性，完善KOA发病机制及明确中医治疗KOA的优势，造福KOA患者的预后，提高生存质量。