简介：摘要目的探讨抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸（NAC）调控沉默信息调节因子3（Sirt3）对脓毒症致小鼠急性肾损伤（AKI）的保护作用及其机制。方法将雄性C57BL/6小鼠随机(随机数字法)分为假手术组（Sham）、盲肠结扎和穿孔术组（CLP）、CLP+NAC（50 mg/kg）和CLP + NAC（100 mg/kg）组，每组10只；CLP造模后24 h处死小鼠，留取血液和肾组织样本；采用HE染色法评估各组小鼠肾组织病理损伤；ELISA法检测血清中肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、肾损伤分子1（KIM-1）和中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白（NGAL）水平；采用免疫组织化学检测肾组织Sirt3蛋白表达；RT-qPCR法测定Sirt3 mRNA水平；透射电镜下观察肾小管上皮细胞线粒体损伤情况，并计算线粒体密度，同时检测肾皮质中超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、过氧化氢酶（CAT）和丙二醛（MDA）水平。结果与Sham组相比，CLP导致肾组织病理损伤明显加重（P<0.001），肾功能指标Scr、BUN、KIM-1和NGAL水平均明显升高（均P<0.001），肾组织Sirt3蛋白和mRNA表达均显著降低（均P<0.001），肾小管上皮细胞线粒体结构破坏增加，线粒体密度的明显减低（P<0.001），肾皮质中抗氧化酶SOD、GSH-Px和CAT水平均显著降低（均P<0.001），同时脂质过氧化物MDA显著升高（P<0.001）。与CLP组相比，虽然50 mg/kg NAC预处理组肾损伤评分、肾功能指标Scr、BUN、KIM-1和NGAL水平均有所降低，肾组织中SOD，GSH-Px和CAT的水平均有所升高，但差异无统计学意义。然而，给予100 mg/kg NAC预处理可显著降低CLP引起的肾组织病理损伤（P<0.001），并且均明显降低Scr、BUN、KIM-1和NGAL水平（均P<0.001），显著升高肾组织Sirt3蛋白[（50.20±2.79） vs. （20.00±0.75），P<0.001]和mRNA [（0.57±0.07）vs.（0.41±0.07），P<0.001]表达水平，肾小管上皮细胞线粒体结构更加稳定，线粒体密度明显增加[（0.60±0.05）vs.（0.43±0.06），P<0.001]，均显著升高SOD（U/mg）[（67.37±3.79）vs.（21.09±0.89），P<0.001]、GSH-Px（U/mg）[（265.61±9.61）vs.（180.00±3.31），P<0.001]和CAT（U/mg）[（8.58±0.65）vs.（5.19±0.58），P<0.001]水平，同时明显降低MDA（U/mg）表达水平[（40.36±1.79）vs.（83.81±1.70），P<0.001]。结论NAC可通过上调Sirt3蛋白表达显著降低脓毒症小鼠肾组织病理损伤、改善肾功能、维持线粒体结构稳定和降低氧化应激水平，对CLP诱发AKI具有显著的保护作用。