简介：摘要目的探讨已诊断甲状腺功能减退（简称甲减）妇女早孕期促甲状腺素（TSH）达标与否与妊娠期糖尿病（GDM）发生的关系。方法回顾性分析2015年1月至2018年12月在中山大学附属第三医院规律产检、自然受孕且首次产检孕周≤13+6周的单胎孕妇6 978例，其中甲减组186例，甲状腺功能正常组6 792例；甲减组中，按首次检查TSH是否达标（TSH<2.5 mU/L为达标）再分为TSH达标组（124例）与TSH未达标组（62例）。收集首次产检的基本信息，同时空腹采血检测甲状腺功能［TSH、游离甲状腺素（FT4）、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）］和空腹血糖（FPG）；在孕24~28周行75 g口服葡萄糖耐量试验（OGTT）。甲减组与正常组、TSH达标组和未达标组GDM发生率的比较采用χ²检验，同时利用logistic回归分析法分析GDM发生的危险因素。结果甲减组GDM的发病率明显高于正常组，差异具有统计学意义［分别为21.5%（40/186）和 13.7%（929/6 792），P=0.002］。TSH未达标组［24.2%（15/62）］与达标组［20.2%（25/124）］GDM的发病率均明显高于正常组，差异具有统计学意义（均P<0.05）。logistic回归分析结果显示，年龄、孕前体重指数、甲减病史、FPG、TPOAb阳性及甘油三酯为GDM发病的独立危险因素（OR值为1.071~2.979，均P<0.05），TSH是否达标未能进入方程。结论与甲状腺功能正常的妇女比较，甲减妇女无论早孕期TSH是否达标，其孕期GDM的发生风险仍明显增加。

简介：摘要目的探讨小窝蛋白1（Cav1）对棕榈酸作用下的胰岛β细胞存活的影响。方法通过慢病毒载体构建Cav1沉默的小鼠胰岛素瘤NIT-1细胞株和小鼠原代胰岛（Cav1-shRNA组），以空载体病毒组作为对照组（Ctrl-shRNA），并设空白对照组，各组均分别加入脱脂牛血清白蛋白和棕榈酸（0.5 mmol/L）处理24 h及48 h，通过四甲基偶氮唑蓝比色法及Hoechst33342/碘化丙啶（PI）双染色法检测细胞活性及细胞凋亡，实时荧光定量PCR、Western blot检测凋亡相关的mRNA及蛋白表达水平。结果采用t检验和单因素方差分析法进行统计学分析。结果与对照组比较，棕榈酸处理组的细胞存活率显著下降（0.89±0.10比0.24±0.04，t=13.49，P<0.01），P18、P19的mRNA和蛋白表达均上调（1.00±0.09比1.30±0.04、1.00±0.04比1.37±0.13，t=5.28、4.71，均P<0.05；0.87±0.04比1.48±0.05、1.02±0.06比1.41±0.07，t=16.50、7.33，均P<0.01）；含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶（Caspase）-6、Caspase-9和Caspase-12的mRNA表达水平明显上调（1.00±0.04比1.57±0.08、1.01±0.15比1.57±0.20、1.02±0.19比1.57±0.09，t=11.04、3.88、4.53，均P<0.05），蛋白表达也明显上调（0.86±0.10比1.28±0.11、0.69±0.01比0.86±0.06、0.70±0.02比1.18±0.01，t=4.89、4.84、37.18，均P<0.01）。而Cav1-shRNA+棕榈酸组细胞存活率较Ctrl-shRNA+棕榈酸组显著上升（0.53±0.10比0.26±0.08，t=4.71，P<0.01），P19的mRNA和蛋白表达均下调（1.53±0.18比0.66±0.04、1.48±0.05比0.70±0.02，t=8.17、25.09，均P<0.01）；Caspase-6、Caspase-7、Caspase-9和Caspase-12的mRNA表达水平下调（1.82±0.11比1.03±0.07、1.43±0.24比0.42±0.15、1.41±0.22比0.51±0.18、1.45±0.18比0.42±0.13，t=5.48~10.49，均P<0.01），蛋白表达也下调（0.99±0.14比0.63±0.11、0.90±0.14比0.62±0.04、0.90±0.02比0.60±0.04、1.30±0.01比0.65±0.04，t=3.50~27.31，均P<0.01）。结论Cav1沉默可以通过影响胰岛β细胞Caspase家族，促进其增殖、减少棕榈酸作用下的β细胞凋亡，保护脂毒性下胰岛β细胞活性。