简介：摘要目的通过基因（SERPINC1）序列分析提高对抗凝血酶Ⅲ（antithrombin Ⅲ，AT Ⅲ）缺乏导致的急性肺栓塞的临床诊治水平。方法报道1例33岁男性胸痛患者的诊断和治疗过程，通过高通量二代基因测序检测7项易栓症基因的所有外显子及侧翼序列，使用数据库查询基因突变谱，使用Mutation Taster软件预测突变基因的致病概率。结果该例患者确诊为急性肺栓塞（中低危），病程中发现患者AT-Ⅲ活性持续低于50%，给予那曲肝素钙联合华法林抗凝，患者咯血增多，更换用药为利伐沙班，栓子逐渐吸收。基因检测显示SERPINC1基因c.1148T>A（p.L383H）杂合错义突变，检索基因数据库并使用蛋白功能损伤预测软件确认该突变位点为新发致病突变，致病概率0.999 999 851 200 991，经文献检索目前国内外尚未见报道。结论SERPINC1基因c.1148T>A（p.L383H）为新发致病突变，补充和更新了遗传性AT Ⅲ缺乏症基因突变谱，新型口服抗凝药（利伐沙班）或可作为此类患者的一线治疗药物。

简介：摘要目的探讨胆管癌组织中巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达水平及其与预后的相关性。方法收集2010年1月至2012年1月河南省人民医院肝胆外科收治的87例胆管癌患者肿瘤病灶及癌旁组织的石蜡标本作为研究对象。用免疫组织化学法检测石蜡切片中胆管癌病灶和癌旁组织中的MIF和MMP-9的表达水平。组间计数资料比较采用χ2检验，组间计量资料差异采用t检验。结果病灶中MIF染色强度评分、阳性细胞比例评分、阳性表达总评分为(2.35±0.89)、(2.38±0.75)、(4.73±1.23)分，癌旁组织中MIF染色强度评分、阳性细胞比例评分、阳性表达总评分为(0.56±0.24)、(0.43±0.22)、(0.99±0.42)分，病灶中MMP-9染色强度评分、阳性细胞比例评分、阳性表达总评分为(2.43±0.55)、(2.50±0.43)、(4.93±0.67)分，癌旁组织中MMP-9染色强度评分、阳性细胞比例评分、阳性表达总评分为(0.38±0.19)、(0.28±0.10)、(0.66±0.23)分，胆管癌组织中MIF染色强度评分、阳性细胞比例评分、阳性表达总评分均显著高于癌旁组织，差异有统计学意义(t＝18.113、23.271、26.840，P值均<0.01)；胆管癌组织中MMP-9染色强度评分、阳性细胞比例评分、阳性表达总评分均显著高于癌旁组织，差异有统计学意义(t＝32.860、46.904、56.224，P值均<0.01)。病灶中MIF高表达患者(36例)和低表达患者(51例)的肿瘤体积(最大直径)分别为(5.34±0.56)、(3.24±0.34) cm，病灶中MMP-9高表达患者(40例)和低表达患者(47例)的肿瘤体积分别为(5.22±0.52)、(3.10±0.19) cm。病灶中MIF高表达患者的肿瘤体积均显著高于低表达患者，差异有统计学意义(t＝ 21.728，P<0.01)；病灶中MMP-9高表达患者的肿瘤体积均显著高于病灶中低表达患者，差异有统计学意义(t＝26.747，P<0.01)。MIF高表达和低表达时患者的总体生存率分别为 (46.38±1.25)%、(55.43±2.12)%，MIF高表达的患者的总体生存率显著低于低表达，差异有统计学意义(t＝22.931，P<0.01)；MMP-9高表达和低表达时患者总体生存率分别为(45.32±1.39)%、(56.34±2.19)%，MMP-9高表达的患者的总体生存率显著低于低表达，差异有统计学意义(t＝27.453，P<0.01)。MIF高表达和低表达时患者的总体复发率分别为 (68.35±2.43)%、(50.35±2.36)%，MIF高表达的患者的总体生存率显著低于低表达，差异有统计学意义(t＝34.611，P<0.01)；MMP-9高表达和低表达时患者总体生存率分别为(70.43±2.16)%、(50.35±2.11)%，MMP-9高表达的患者的总体生存率显著低于低表达，差异有统计学意义(t＝43.760，P<0.01)。结论胆管癌组织中的MIF和MMP-9呈高表达，与胆管癌的病情严重程度、生存、复发明显相关。