简介：摘要目的总结经二代测序确诊的神经元蜡样质脂褐质沉积症2型（CLN2）一家系的临床表型及三肽基肽酶-1（TPP1）基因突变特点。方法收集2018年6月就诊于郑州大学附属儿童医院神经内科的CLN2一 家系的临床资料，采用二代测序方法对先证者进行全外显子测序，并对家系成员进行一代Sanger验证及致病TPP1基因突变特点分析，总结临床特征。结果先证者为3岁9个月女童，主要临床表现为全面性强直-阵挛性癫痫发作，智力正常，语言、运动轻度发育落后，眼科检查示双眼屈光不正，视力正常，无黄斑变性。头颅磁共振成像（MRI）示额颞部蛛网膜下腔增宽、脑沟加深，小脑萎缩。TPP1基因存在复合杂合突变，来自表型正常的父母，其中c.1449-1450insG（p.I484Dfs*7）来源于父亲， 为未报道的移码杂合突变，c.1417G>A（p.G473R）来源于母亲，为已知致病的错义突变，符合CLN2复合杂合突变常隐致病特点。先证者同胞哥哥3岁起病，首发症状为肌阵挛癫痫发作，现7岁伴随进行性视力障碍及智力、运动、认知功能倒退，眼科检查发现视网膜变性，头颅MRI提示全脑性萎缩， 小脑萎缩明显。TPP1致病基因及复合杂合突变位点均与先证者一致。现2岁10个月弟弟表型正常，为c.1417G>A （p.G473R）单一杂合突变，来源于母亲， 先证者父母均无临床表型。结论CLN2是一种罕见的溶酶体贮积症，属于神经退行性疾病之一，主要临床特征为癫痫发作，进行性智力、运动倒退，视力丧失，头颅MRI提示脑萎缩，双眼黄斑变性，TPP1基因复合杂合突变c.1449-1450insG（p.I484Dfs*7）及c.1417G>A（p.G473R）是本例患儿的遗传学病因。

简介：无

简介：摘要目的探讨经二代测序确诊的NF1基因突变致Ⅰ型神经纤维瘤病患儿的临床表型，同时总结NF1基因突变的遗传学特点。方法回顾性分析2017年12月至2019年10月就诊于郑州大学附属儿童医院神经内科的12例Ⅰ型神经纤维瘤病患儿的临床资料，采用二代测序方法对先证者进行NF1基因进行测序并对其家系成员进行一代Sanger验证，对基因突变特点进行分析，并总结其临床特征。结果在12例确诊为Ⅰ型神经纤维瘤病的患儿中，男女比例为11∶1，就诊年龄为7个月~11岁。临床表型中12例患儿均有牛奶咖啡斑，发病年龄为出生时至2岁，其中5 例伴腋窝雀斑、2例伴皮肤神经纤维瘤；6例患儿有癫痫发作，发病年龄为5个月~5岁10个月，其中成串痉挛发作2例、全面性强直-阵挛发作2例、典型失神发作1例、局灶性发作1例，抗癫痫药物控制发作疗效较好；1例患儿有剧烈头痛伴呕吐。12例患儿共有5 种基因突变形式，1例为NF1基因整体杂合缺失；3 例错义突变，分别为c.7867C>A（p.L2623I）、c.7855C>A（p.L2619I）和c.7792C>A（p.L2598I）；3例移码突变为c.3162delC（p.N1054Nfs*8）、c.540dupA（p.Q181Tfs*20）和c.2027dupA（p.V679Pfs*21）；3例无义突变为c.1467T>A（p.Y489X，2351）、c.1318 C>T（p.R440X，2400）和c.1411C>T（p.K471X，2369）；2例剪切突变为c.2326-2（IVS10）G>C和c.1186-1（IVS10）G>C。9例为自发突变，另1例来源于父亲，2例来源于母亲。其中c.7867C>A（p.L2623I）、c.7855C>A（p.L2619I）、c.3162delC（p.N1054Nfs*8）、c.1411C>T（p.K471X，2369）、c.2326-2（IVS10）G>C、c.1186-1（IVS10）G>C均为未报道的新生突变。结论Ⅰ型神经纤维瘤由NF1基因突变引起，早期临床表现多为牛奶咖啡斑，部分有癫痫发作。临床有多处牛奶咖啡斑伴癫痫发作的患者应尽早行基因分析确诊。

简介：摘要:目前关于我国高等职业教育教学体系的管理框架已经初步基本形成,中职与高职的有效相互联系仍然是我国职业教育管理体系不断完善和教育质量水平提高的重要关键。对于与初、职教育联系密切相关的人才问题,只有积极探索行之有效的艺术类职业人才培养管理模式

简介：摘要目的了解伴有2型糖尿病的结直肠癌(CRC)患者癌组织中胰岛素样生长因子1受体(IGF1R)－Ras和晚期糖基化终产物受体(RAGE)－高迁移率族蛋白1(HMGB1)通路蛋白的表达特点，并探讨其意义。方法选取行手术切除治疗的59例CRC患者，其中伴有2型糖尿病者29例(CRC/DM组)，单纯CRC患者30例(CRC组)。采用免疫组织化学的方法检测手术切除癌组织中IGF1R、Ras、RAGE和HMGB1的表达，比较两组间表达的差异，分析表达与患者临床病理特征的关系。结果CRC/DM组IGF1R和Ras表达的阳性率均为65.5%(19/29),具有IGF1R＋ Ras＋免疫表型的患者占51.7%(15/29)，均明显高于CRC组[分别为33.3%(10/30)、36.7%(11/30)和20.0%(6/30)；P值分别为0.013、0.027和0.011]，二者的表达在CRC/DM组呈正相关(r＝0.479，P＝0.017)。CRC组和CRC/DM组RAGE蛋白表达的阳性率分别为70.0%(21/30)和72.4%(21/29)，HMGB1蛋白表达的阳性率分别为46.7%(14/30)和58.6%(17/29)，差异均无统计学意义(P＝0.358，P＝0.838)。但是CRC/DM组具有RAGE＋ HMGB1＋免疫表型患者所占比例[55.2%(16/29)]明显高于CRC组[26.7%(8/30)] ,差异有统计学意义(P＝0.026)，二者的表达在CRC/DM组呈正相关(r＝0.578，P＝0.003)。临床病理分析结果显示，在CRC组和CRC/DM组癌组织中，IGF1R、Ras、RAGE和HMGB1的表达与患者的性别、年龄、分化程度、肿瘤长径、T分期和淋巴结转移均无相关关系(均P>0.05)。结论IGF1R－Ras和RAGE－HMGB1通路可能参与了2型糖尿病患者发生CRC的过程。