简介：摘要目的评估全外显子测序技术（WES）对儿童语言发育迟缓/障碍的早期诊断价值。方法回顾性研究。选取 2019年1月至2020年12月于首都儿科研究所附属儿童医院保健科就诊的语言发育迟缓/障碍患儿为研究对象。知情同意基础上采集患儿和父母外周血进行WES，结合患儿的临床表型筛选候选变异，包括单核苷酸突变（SNVs）和基因拷贝数变异（CNVs）。候选变异利用Sanger测序/real-time PCR/CNV-Seq完成验证和家系分离分析，最终根据美国医学遗传学与基因组学学会（ACMG）指南完成致病性评估和遗传诊断。对其中完成《儿童神经心理行为检查量表2016版》检查的125例患儿，以WES检测结果阳/阴性分组，采用t检验比较两组患儿总发育商、大运动、精细动作、适应能力、语言和社会行为能区的发育水平。结果165例语言发育迟缓/障碍患儿完成WES检测，男女比例为1.95∶1，男童109例，女童56例，年龄（3.2±1.2）岁、中位数3.0岁，共检测出与疾病相关的致病性突变者45例，阳性诊断率为27.3%（45/165）。其中36例检测到的变异为SNVs，9例为CNVs。家系成员的变异来源检测显示新发突变在致病性基因变异中占比为86%（31/36）。女童的阳性诊断率45%（25/56），显著高于男童（18.3%、20/109，χ²=12.171，P<0.05）；各年龄段的阳性诊断率无显著差异（χ²=4.349，P>0.05）；WES检测阳性组患儿大运动发育商均值低于阴性组（61.5±15.39 vs. 69.4±14.36），差异有统计学意义（t=-2.610，P<0.05）；两组患儿在精细动作、适应能力、语言、社会行为能区发育商的差异无统计学意义（t=-0.933、-1.298、-0.114、-0.214，P均>0.05）。结论语言发育迟缓/障碍具有复杂的遗传异质性，WES在全外显子层面对语言发育迟缓/障碍儿童的早期病因诊断具有重要价值。

简介：摘要目的研究新型冠状病毒肺炎（COVID-19）大流行期间长期居家学习的不同年龄和性别儿童青少年的心理行为问题特点及影响因素，为今后进行更有针对性的心理干预和社会支持提供科学依据。方法横断面研究。采用网络问卷调查的方式，对我国的地理区域北部（北京）、东部（上海）、西部（重庆）、南部（广州）和中部（武汉）的5个不同地域的代表性城市中6~16岁儿童和青少年在长期居家学习期间的社会行为和心理问题进行多维度调查，以任一维度阳性作为存在心理行为问题，采用Logistic 回归分析心理行为问题的危险因素，并对混杂因素进行逐级校正。结果共收到有效问卷6 906份。其中男3 592人、女3 314人，6~11岁组3 626人，12~16岁组3 280人。心理行为问题的总阳性检出率为13.0%（900/6 906），男童为9.6%（344/3 592）、女童为16.8%（556/3 314）；其中6~11岁组男童为7.3%（142/1 946）、女童为14.0%（235/1 680）；12~16岁组男童为12.3%（202/1 646）、女童为19.6%（321/1 634）。心理行为问题阳性组在性别、亲子冲突、好朋友数量、家庭收入变化、久坐时间、家庭作业时间、屏幕暴露时间、体育活动时间、饮食问题（χ²=78.851、285.264、52.839、26.284、22.778、11.024、10.688、36.814、70.982，均P<0.001）等方面与阴性组间存在明显差异。不同年龄和性别儿童与青少年组心理行为问题表现不同，6~11岁男孩为强迫性、分裂样和抑郁；6~11岁女孩为分裂强迫、多动和社交退缩；12~16岁男孩为多动、强迫性和攻击性；12~16岁女孩为分裂样、焦虑强迫和抑郁退缩。多因素校正及分析发现，不同年龄组除了共性的风险因素外，作业时间、网课时间是6~11岁组的危险因素［男童OR（95%CI）分别为 1.750（1.32~2.32）、1.214（1.00~1.47），女童OR（95%CI）分别为 1.579（1.25~1.99）、1.222（1.05~1.42），P均<0.05］，电子游戏时间是12~16岁组的危险因素［男童OR（95%CI）为2.237（1.60~3.13），女童OR（95%CI）为1.272（1.00~1.61），P均<0.05］。结论长期居家学习期间部分儿童青少年可能会产生心理行为问题，不同年龄和性别组的异常表现和影响因素并不完全相同。学校、家庭和专科医生应针对不同年龄性别特点和相应的风险因素积极给予更精准的心理支持和综合干预策略。