简介:摘要目的基于胰岛素抵抗时磷酸化叉头框蛋白O1(pFoxO1)介导的肌肉环指蛋白(MuRF)骨骼肌蛋白降解途径,探讨胰岛素抵抗时骨骼肌蛋白含量变化及健脾清化方的作用。方法采用高脂饲料喂养c57小鼠制备肥胖伴胰岛素抵抗模型。将成模小鼠按随机数字表法分为模型组、健脾清化方组、二甲双胍组,每组10只。健脾清化方组灌胃健脾清化方水煎液20.961 g生药/kg,二甲双胍组灌胃二甲双胍混悬液18.498 g/kg,模型组灌胃等体积的生理盐水,1次/d,连续给药4周。分别于造模后及给药后进行腹腔葡萄糖耐量试验(IPGTT),采用Western blot法检测pFoxO1、FoxO1、MuRF、肌生成促进因子1(MyoD)、肌球蛋白(myosin)相对表达,采用免疫组化染色法检测MyoD、myosin的定位和表达情况。结果与模型组比较,健脾清化方组小鼠糖耐量试验中0、60、120 min血糖降低(P<0.05);健脾清化方组和二甲双胍组pFoxO1/FoxO1蛋白表达比值[(0.27±0.07)、(0.24±0.14)比(0.05±0.03)]升高(P<0.05),MuRF蛋白相对表达[(1.22±0.42)、(1.15±0.32)比(3.21±0.35)]降低(P<0.05),健脾清化方组MyoD[(1.42±0.45)比(0.4±0.11)]、myosin[(0.80±0.11)比(0.51±0.08)]蛋白相对表达升高(P<0.05);免疫组化染色显示,健脾清化方组MyoD[(5.06±1.72)比(2.28±0.83)]和myosin[(60.28±7.47)比(39.77±3.34)]表达升高(P<0.05)。结论健脾清化方可有效提高肥胖伴胰岛素抵抗模型小鼠骨骼肌蛋白含量,其机制可能与促进骨骼肌FoxO1磷酸化,抑制骨骼肌蛋白MuRF降解途径有关。
简介:摘要目的观察CD19-嵌合抗原受体(CAR)-T细胞免疫治疗中,细胞因子释放综合征(CRS)评分不同的急性B淋巴细胞性白血病(B-ALL)患者各类细胞因子和凝血功能的变化。方法对2018年7月至2020年10月在苏州大学附属第一医院接受CD19-CAR-T细胞免疫治疗的87例B-ALL患者治疗前后及30名健康对照者的凝血指标,部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、D-二聚体和纤维蛋白原(Fg)进行连续的监测;其中患者的年龄为32(20,56)岁,36例(41.4%)为女性。应用流式细胞术监测B-ALL患者治疗前后体内CD19-CAR-T细胞的比例以及细胞因子白细胞介素-6(IL-6)、细胞因子白细胞介素-10(IL-10)、干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、IL-2、IL-4和IL-17A表达,并按照共识标准根据严重程度进行CRS分级。结果CRS>3级患者PT、APTT 延长,D-二聚体升高,Fg降低(P<0.05)。CRS>3级患者血浆中 IFN-γ、IL-6、IL-10细胞因子水平明显高于对照组(P<0.05)。D-二聚体水平与 IL-10水平呈正相关。结论CD19-CAR-T细胞免疫治疗中CRS分级严重的患者有的凝血功能紊乱。细胞因子 IFN-γ、IL-6和 IL-10可能在 CD19-CAR-T细胞治疗中影响凝血功能和CRS分级。