简介:摘要:目的:建立液相色谱串联质谱法(LC-MS/MS)同时测定人血浆中吉非替尼和伊马替尼浓度的方法,并应用于临床进行药代动力学研究。方法:以苯海拉明为内标,50 L血浆经叔丁基甲醚进行液液萃取、离心后取上清液氮气吹干,最后通过流动相复溶进样分析;采用菲罗门Gemini C18色谱柱(规格3 μm,50*4.6 mm);流动相为(0.1%甲酸)2 mmol·L-1甲酸铵水溶液和乙腈;梯度洗脱;流速为0.6 mL·min-1;离子源为电喷雾离子源(ESI);检测方式:正离子检测;扫描方式为多反应监测(MRM);定量分析离子对分别为m/z447.1100.0(吉非替尼),m/z494.3217.4(伊马替尼)和m/z 256.0167.2(苯海拉明)。结果:血浆中吉非替尼和伊马替尼的药物浓度在0.05~5μmol·L-1范围内线性良好,最低定量限均为0.05 μmol·L-1,吉非替尼和伊马替尼药物测定的日内精密度和日间精密度RSD
简介:摘要目的探讨尼达尼布联合参附注射液对百草枯(PQ)中毒所致肺损伤的保护作用。方法于2021年9月,将90只SD大鼠按随机数字表法分为对照组、PQ染毒组、参附注射液治疗组、尼达尼布治疗组和联合治疗组,每组各18只。对照组给予生理盐水灌胃,其余四组以20% PQ 80 mg/kg灌胃,参附注射液治疗组(12 ml/kg参附注射液)、尼达尼布治疗组(60 mg/kg尼达尼布)和联合治疗组(12 ml/kg参附注射液+60 mg/kg尼达尼布)于染毒6 h后开始每日一次药物干预。分别检测各组大鼠1、3、7 d时血清中转化生长因子β1(TGF-β1)、白介素-1β(IL-1β)水平,观察各组大鼠7 d时的肺组织病理学改变、肺组织湿重/干重比(W/D),观察超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)在肺组织中的含量变化,Western印迹法检测肺组织中成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1)、血小板衍化生长因子受体α(PDGFRα)以及血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)的表达水平。结果各染毒组大鼠染毒后血清TGF-β1、IL-1β含量先上升后下降,联合治疗组1、3、7 d大鼠血清TGF-β1、IL-1β含量均明显低于同时间点PQ染毒组、参附注射液治疗组和尼达尼布治疗组(P<0.05);经药物治疗后第7天,肺组织病理切片显示参附注射液治疗组、尼达尼布治疗组和联合治疗组大鼠肺泡腔内出血、渗出、炎性细胞浸润程度均较PQ染毒组减轻,以联合治疗组大鼠肺损伤病变最轻;与对照组比较,PQ染毒组大鼠肺组织W/D升高,MDA含量升高,SOD含量降低,FGFR1、PDGFRα、VEGFR2蛋白表达水平升高(P<0.05);与PQ染毒组、参附注射液治疗组和尼达尼布治疗组比较,联合治疗组大鼠肺组织W/D明显降低,肺组织中MDA含量降低、SOD含量升高,FGFR1、PDGFRα、VEGFR2蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论尼达尼布联合参附注射液可减轻PQ中毒大鼠急性肺损伤,可能与二者联合应用可以更好地抑制TGF-β1的激活及抑制FGFR1、PDGFRα、VEGFR2在大鼠肺组织的表达相关。
简介:摘要克唑替尼是一种作用于间变性淋巴瘤激酶(ALK)、细胞间质表皮转化因子及c-ros肉瘤致癌因子1(ROS1)的多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂,临床主要用于治疗ALK阳性和/或ROS1阳性的晚期非小细胞肺癌。肝损伤是克唑替尼十分常见的不良反应之一,多数患者表现为无临床症状的转氨酶水平升高,极少数患者可出现致命性肝衰竭;发生机制与线粒体介导的细胞凋亡和过度自噬、氧化应激、过敏反应等有关。克唑替尼相关肝损伤的危险因素包括既往肝病史,乙型肝炎病毒感染,联合使用免疫检查点抑制剂或H2受体拮抗剂/质子泵抑制剂,以及信号转导与转录激活因子1和细胞色素P450基因多态性等。应用克唑替尼前,须对患者肝功能进行综合评估,治疗过程中加强监测,必要时采取暂时(再次使用时减量)或永久停药等措施。
简介:摘要目的探讨氟马替尼治疗伊马替尼耐药或不耐受的慢性粒细胞白血病慢性期(CML-CP)患者的效果及安全性。方法回顾性分析2020年4月至2021年5月就诊于济宁市第一人民医院9例对一线伊马替尼耐药或不耐受而接受氟马替尼治疗的CML-CP患者的临床资料。评估患者血液学、细胞遗传学和分子学反应及无进展生存(PFS)、无事件生存(EFS)和不良反应发生情况。结果9例CML-CP患者中,包括4例伊马替尼耐药及5例伊马替尼不耐受患者。氟马替尼中位治疗时间为17个月(1~25个月)。除1例患者因4级血小板减少等不良反应早期停用氟马替尼外,其余8例患者中7例在氟马替尼治疗3、6、12个月时获得最佳治疗反应。至2022年4月随访结束时,获得完全细胞遗传学反应(CCyR)、主要分子学反应(MMR)和分子学反应4.5(MR4.5)分别有7、7、6例患者,获得CCyR、MMR和MR4.5的中位时间分别为4.5个月(3~6个月)、12个月(3~12个月)和15个月(3~21个月)。中位随访17个月(11~25个月),9例患者中7例EFS,8例持续应用氟马替尼的患者均PFS。9例患者应用氟马替尼治疗后6例出现血液学不良反应,其中2例为3~4级;非血液学不良反应主要包括腹泻(4例)、肌肉酸痛(2例)、乏力(2例)及肝功能损害(2例),均为1~2级。结论氟马替尼治疗伊马替尼耐药或不耐受的CML-CP患者疗效显著,且耐受性良好。
简介:【摘要】目的:研究阿帕替尼治疗甲状腺癌患者的影响效果。方法:将本院2022年10月至2023年8月到我院进行治疗的104例甲状腺癌患者作为研究对象,按照患者意愿分为两组。常规西药治疗给予对照组(n=52),阿帕替尼治疗给予观察组(n=52)。对比两组患者甲状腺激素指标水平(TSH、FT3、FT4)以及治疗效果。结果:治疗后,观察组的TSH明显低于对照组,数据差异具有统计学意义(P<0.05)。FT3、FT4以及治疗效果均高于对照组,数据差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:对甲状腺癌患者采取阿帕替尼治疗,能有效延长患者生存期,缓解患者甲状腺癌症状。
简介:摘要甲磺酸仑伐替尼是一种针对血管内皮生长因子受体1~3、成纤维细胞生长因子受体1~4、血小板衍生生长因子受体α、干细胞生长因子受体以及转染重排基因等靶点的口服酪氨酸激酶受体抑制剂。该药于2018年9月4日经我国国家药品监督管理局批准,用于治疗未接受过系统治疗的不可切除肝细胞癌患者。截至2023年2月,仑伐替尼已在我国上市4年余,积累了一系列临床研究证据。为了临床上更加合理、有效使用仑伐替尼,国内相关领域的多学科专家学者,采用德尔菲法,根据仑伐替尼上市前后的临床实践,参考其他抗血管生成抑制剂的使用经验,经过多次共同讨论,反复修改,最终形成《仑伐替尼肝癌全病程应用中国专家指导意见》,以供临床医师参考。
简介:摘要:目的 探讨FOLFOX4化疗方案联合金属支架治疗中晚期胃癌幽门梗阻对患者生活质量及近期生存率的影响。方法 选取我院自2019年2月~2020年2月间收治的中晚期胃癌伴幽门梗阻患者86例作为实验对象,按照随机数字表法分成两组,对照组43例采用FOLFOX4化疗联合鼻空肠营养管治疗,观察组患者43例采用FOLFOX4化疗方案联合自扩张金属支架治疗,在这两组患者治疗前后,观察对比他们的生活质量改善情况,以及评估两组患者在治疗后1年的生存率情况。结果 本研究发现,观察组通过RECIST评估的客观缓解率达到了41.86%,而研究中的对照组为37.21%,由于P>0.05,所以该差异无统计学意义。观察组治疗后胃出口梗阻评分(GOOSS)2分、3分占比显著高于对照组(P<0.05)。两组患者治疗前癌症治疗功能评价系统-共性模块量表(FACT-G)各维度评分差异无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组生理状况、功能状况及总评分均显著高于对照组(P<0.05)。随访期,观察组治疗后1年生存率为55.81%,对照组分别为44.19%(Log-Rank c2=0.778, P>0.05)。结论 金属支架联合FOLFOX方案对中晚期胃癌幽门梗阻患者可更好的改善梗阻状况,提升生活质量及近期生存率,值得推广。
简介:【摘要】目的:探讨全麻气管插管过程中视可尼可视喉镜的应用。方法:我院选择2021年1月到2022年1月期间收治的需要进行全麻择期手术的460例患者参加本次研究,随意等分成两组,其中一半患者采取普通喉镜气管插管,另230例患者使用视可尼可视喉镜进行气管插管。分别作为本研究的对照组和观察组。记录统计两组气管插管所用的时间、一次性插管成功情况以及并发症发生情况,然后运用统计学方法对这几项所得的数据进行分析比较。结果:使用了视可尼可视喉镜的观察组插管速度比对照组的快,同时一次插管成功率93.04%也比对照组69.13%明显要高很多,咽痛、口唇黏膜损伤、声音嘶哑等并发症的发生率也都比对照组的低。并且差异P小于0.05有统计学意义。结论:全麻气管插管的过程中,视可尼可视喉镜相比于普通喉镜,不但能加快气管插管的速度,同时也提高了一次性插管的成功率,且也很少导致相关并发症的发生,安全性高。整体应用效价高,值得广泛应用于临床全麻手术的气管插管。