简介：肠CYP3A4介导的生物转化和P糖蛋白介导的药物主动泵出肠细胞是决定口服药物生物利用度的主要因素.有证据显示CYP3A4和P糖蛋白在小肠不是共同调节的,但两者在药物肠道处置中的协同作用已得到体外试验和动物体内试验的证实.进一步了解两者的相互作用有助于改善CYP3A4/P糖蛋白底物的生物利用度.

简介：Objective:ToinvestigatetheeffectofsubstanceP(SP)ongeneexpressionoftransforminggrowthfactorβ-1(TGFβ-1),transforminggrowthfactorreceptor-1(TGFR-1)andtransforminggrowthfactorreceptor-2(TGFR-2)infibroblastsculturedinvitrofromrat'sgranulationtissues.Methods:Thefibroblastsfromthegranulationtissuesintheskeletalmuscleofrat'shindlimbsinjuredbyformaldehydewereculturedinvitro.Whendifferentconcentrations(10-9-10-5mol/L)ofSPwereaddedintotheculturemedium,thechangesofgeneexpressionofTGFβ-1,TGFR-1andTGFR-2intheculturedfibroblastswereobservedwithreversetranscriptionpolymerasechainreactionatdifferentintervals(0,3,6,12and24hoursafterincubation).Results:ThegeneexpressionofTGFβ-1,TGFR-1andTGFR-2inthefibroblastsculturedfromrat'sgranulationtissueswasup-regulatedbySP.ThepeaklevelofthemRNAexpressionwasfoundat10-8mol/LSPandtheup-regulationeffectwasnotfoundat10-5mol/Land10-6mol/L.ThepeaklevelsofgeneexpressionofTGFβ-1,TGFR-1andTGFR-2inthefibroblaststreatedwithSPwereachievedat6and12hours,respectively.Conclusions:SPhasup-regulationeffectonthegeneexpressionofTGFβ-1,TGFR-1andTGFR-2infibroblastsfromrat'sgranulationtissuesinvitro,andtheeffectisrelatedtodifferentstimulatingconcentrationsofSP.Itmaybeconcernedwithproliferationanddifferentiationoffibroblastsandformationofscartissuesduringwoundhealing.

简介：目的了解福建汉族人群D2S44、D10S28、D4S163VNTR多态性，为亲权关系概率计算提供基因频率。方法采用美国Lifecodes公司提供的VNTR检测试剂盒，应用RFLP技术首次对福建省9个地市103名汉族无关个体进行D2S44、D10S28、D4S163VNTR多态性研究，并将所得基因频率与中国台湾、香港、新加坡等地区进行比较。结果福建汉族人群三位点VNTR呈高度多态性，其杂合率分别为88．6％、86．3％、90．6％，呈孟德尔经典遗传，分布符合Hardy-Weinberg平衡定律。结论福建、台湾、香港、新加坡华人互为比较，D2S44、D10S28位点基因频率没有显著性差别(P>0．500)。

简介：Lactivicin,anovelinhibitorofbacterialcellwallsynthesis,wasisolatedfromtheculturefil-tratesofmicroorganismYK-258andYK-422.Itexhibitsbiologicalactivitiessimilartothoseoftheβ-lactamantibiotics,althoughitdoesnothaveaβ-lactamringinitsmolecule.Sincethediscoveryoflactivicin,hundredsofitsderivativeshavebeensynthesized.Most

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简介：曾有描述用阿斯匹林(AS)或氯吡格雷(CL)后，血小板抑制有个体间差异。另外发现一些个体对AS与CL耐药。因CL的前药(prodmg)由肝细胞色素酶P450(CYP)3A4激活，故作者假设CL疗效的个体间差异可能与CYP3A4代谢活性相关。

简介：目的研究肝细胞癌（HCC）发生过程中细胞周期调控因子cyclinD1、CDK4和p16蛋白表达及其意义。方法应用免疫组织化学SP染色法检测正常肝组织、慢性肝炎，肝硬化，癌周肝硬化和肝癌组织中cyclinD1，CDK4和p16蛋白表达。对免疫组化结果进行计算机图象定量分析。结果cyclinD1，CDK4和p16蛋白的阳性单位（positiveunit，PU）和面数密度（areanumberdensity，NA）从慢性肝炎（PU分别为39．4、41．0和33．3；NA分别为236．7、272．7和237．4），肝硬化（PU分别为40．8、45．2和43．6；NA分别为313．8，354．6和322．9）癌周肝硬化（PU分别为55．5、59．4和54．4；NA分别为481．9、488．9和432．6）到肝癌（PU分别为59．6、63．7和58．1；NA分别为549．2、587．7和451．3）表达逐渐增强。癌周肝硬化和肝癌组织中cyclinD1、CDK4、p16的表达明显高于慢性肝炎和肝硬化（P值分别为0．034、0．020、0．030、0．007、0．003和0．005）但癌周肝硬化和肝癌组织之间差异无统计学意义，P值分别为0．433、0。535和0．447。慢性肝炎和肝硬化中cyclinD1、CDK4、p16阳性信号主要定位于胞核，而癌周肝硬化和HCC中主要定位于胞质。P16与HCC的分化程度有关，但未发现cyclinD1、CDK4与肿瘤分化程度之间有相关性。结论cyclin-细胞周期蛋白依赖性激酶（CDKs）．细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子（CKIs）调控网络中，相关调控因子的异常可能参与了HCC的发生、发展。CyclinDl、CDK4的过度表达可能是肝癌发生过程中的早期事件。在HCC的发生过程中p16高表达可能是细胞周期正反馈调控的结果，在HCC的发生中可能属于早期事件，而p16表达下降或缺失可能是肝癌发生过程中的晚期事件。

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简介：近年来,有关肝脏纤维化的血清学诊断指标不断增多,其中透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)、Ⅲ型前胶原肽(PⅢP)、层粘连蛋白(LN)等颇受重视。我们检测293例肝炎患者血清中的HA、C-Ⅳ、PⅢP含量并对其临床意义进行讨论。

简介：1．以下说法何者为真?A□导致70％近端冠状血管狭窄的冠脉粥样化不可避免地会导致远端心肌缺血。

简介：Answersandlearningpointsarebelow.Thereisonlyonebestanswertoeachquestion.

简介：Abstract:Thisstudyinvestigatedtherelationshipbetweenhumanpapillomavirus(HPV)genotypeandexpressionofp53andp21^WAH1.Expressionofp53andp21^WAH1in35casesofcondylomaacuminatumspecimensinfectedbyHPV6/llandHPV16/18werestudiedusingimmunohistochemicalstaining.Allspecimensofthecondylomaacuminatumcasewerepositiveforexpressionofp53andp21^WAH1.Theexpressionofp53incondylomaacuminatuminfectedbyHPV16/18wassignificantlylowerthanthatinspecimensinfectedbyHPV6/ll.However,expressionofp21wAHbetweenthetwogroupswasnotsignificantlydifferent.Expressionofp53incondylomaacuminatumislikelyrelatedtoHPVgenotype,expressionofp21^WAH1wasnotrelatedtoHPVgenotype.

简介：目的探讨p27^kipl、p53蛋白在胃癌中的表达关系和预后意义。方法用免疫组化法同步检测20例胃良性病变标本及80例胃癌组织中pZ7、p53的表达。结果80例胃癌中p27蛋白阳性率为41，25％(33／80)，低于胃良性病变标本100％(20／20)，p53阳性率在胃癌中为43．75％(35／80)，而在胃良性病变标本中为0。胃癌p27阳性组的p53阳性率为66．67％，显著高于p27阴性组(P<0．05)，p27与p53呈正相关，p27与预后弱相关，p53与预后密切相关。结论p27、p53相互作用，对胃癌发生发展起重要作用；p27表达愈强，p53表达愈弱，说明预后较好，反之则差，联合检测pZ7、p53可辅助胃癌诊断，估计预后，选择治疗方案。

简介：Objective:Toinvestigatethepost-transcriptionalregulationofp21WAF1/CIP1byp53.Methods:TheMDA-MB-468cellshaveendogenousmutantp53andtheMCF7cellslineshavewtp53.Recombinantp53expressionandp21WAF1/CIP1inductionweredetectedbyWesternblotanalysis.Northernblotanalysiswascarriedouttoexaminewhetherchangesinp21WAF1/CIP1proteinlevelsinMCF7cellstreatedwithAdCMVp53arereflectedatthemRNAlevel.FlowcytometricanalysisofMCF7cellsfollowingoverexpressionofrecombination.Results:Theratioofp53:p21WAF1/CIP1wasbelow1attheearlystagesofAdCMVp53infection,butincreasedto1.6byday3andto9.7byday5post-infection.Asexpected,p21WAF1/CIP1expressionwasnotdetectableinMDA-MB-468cellsdespitethepresenceofhighlevelsofmutantp53protein.TheG1/SratiosinuntreatedcontrolsandAdCMVβgalinfectedMCF7cellswere1.10and1.35,respectively.ByNorthernblotanalyzingthep21WAF1/CIP1:GAPDHratiosatdifferenttimepointsagainsttheratioattimepoint0,amaximum3-foldinductionofp21WAF1/CIP1mRNAexpressionrelativetountreatedcontrolwasobservedonday1post-infection.TheflowcytometricanalysisindicatedthatMCF7cellsinfectedwithAdCMVp53undergoG1arrestatbothtimepointsstudied,withG1/Sratiosrangingfrom5.54atday1to5.65atday7.TheG1/SratiosinuntreatedcontrolsandAdCMVβgalinfectedMCF7cellswere1.10and1.35,respectively.Conclusion:Thisstudydemonstratedthatp53couldregulatep21WAF1/CIP1geneexpressionatboththetranscriptionalandpost-transcriptionallevelsinMCF7cells.Thelattermechanismmaybeinvolvedinorberesponsiblefor,theinductionofcellcyclearrestbytranscription-defectivemutantsofp53.

简介：瞄准：在胃的很好区分的内分泌的肿瘤(GWDET)(ECL房间良性肿瘤)调查cyclin依赖的激酶禁止者p21和p27的表示。方法：p21和p27的表情从匹配GWDET的诊断标准的16个病人在内视镜的活体检视标本immunhistochemically被检验。弱或强壮的积极原子染色任何一个的百分比被注意。有年龄，性，肿瘤本地化，multifocality和伴随的长期的萎缩性胃炎，神经内分泌房间增生(NEH)，神经内分泌发育异常(NED)，肠的组织变形(IM)，Ki-67增长索引和临床的结果的免疫表情的协会也被评估。结果：所有情况与43.6%的一个吝啬的表示分数表示了p27，当31.3%案例显示出任何p21表示时。p21和p27免疫表情显著地与对方一起被相关(P<0.01)，并且表示p21组有更高的p27表示分数(68%对22%)。p21和p27表情在女人是更低的，在在某处除没有粘膜下层扩展的宫底以外，其肿瘤被定位的非衰退的粘膜和盒子。在上矛盾，p21和p27表情与粘膜下层扩展和萎缩性胃炎在男性和病人是更高的。介绍更低的p27分数的盒子有独居的肿瘤显示出既不NEH-NED也不IM。尽管有，有更低的p21表示的盒子介绍了NEH-NED伴随的多焦点的肿瘤。然而，p21的关联和p27表情都没与年龄和Ki-67表示被发现。结论：p27广泛地在GWDET被表示，当p21表示在三分之二个盒子中稀少、观察时。p21和p27表情的损失可以与不同良性肿瘤肿瘤子类型被相关；然而，更多的研究被需要在胃肠的内分泌的肿瘤估计这些未来的标记的角色。

简介：目的：探讨p53家族新成员p63及p73在脑胶质瘤中的表达情况，以及在不同病理分级的表达变化。方法：采用免疫组化S-P方法检测66例不同病理分级胶质瘤p63及p73蛋白的表达情况，与置换一抗的空白对照组比较，并同时进行组间对照。结果：p63及p73在66例脑胶质瘤患者中明显表达，p63表达阳性率为42．42％，p73表达阳性率为31．82％。组间对照：p63组Ⅱ～Ⅳ级与I～Ⅱ级比较P<0．Ol：p73组Ⅲ～Ⅳ级与I～Ⅱ级比较P<0．05，Ⅱ—Ⅲ级与I～Ⅱ级比较，x^2=2.268，P>0．05。结论：p63及p73作为p53家族的新成员可能是候选的抑癌基因。

简介：目的花生四烯酸由细胞色素P4500ω-羟化酶催化生成的19-和20-羟烷四烯酸（19-，20-HETE）。在多种疾病过程，尤其是高血压病中，20-HETE扮演着重要角色。寻找人群中该酶基因之一的CYP4A11的编码区多态性位点分布情况，可以为研究高血压病的基因机制提供新的依据。方法采集50例血压正常、无血缘关系的汉族人外周静脉血白细胞；提取基因组DNA；设计特异性引物，PCR法分段扩增基因编码区序列，电泳检测后回收目的片断；测序，与参考序列比对后统计结果。结果CYP4A11共发现16个多态性位点，其中5个有意义：1个5′端非编码区的突变位点A-54G，4个引起氨基酸改变的多态性位点，分别为A6890C、A7207G、T7394A和T8590C。其余为同义突变或者位于内含子区。结论（1）多态性位点存在种族差异；（2）突变位点大多数位于内含子区，或者为同义突变，仅有少数有意义；（3）发现的多态性位点可能引起蛋白质构象进而改变蛋白质功能，或者引起基因转录活性的改变，并为下面的蛋白质组学研究和大样本人群研究奠定了基础。

简介：