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  • 作者: 张梦潇 韦晓 孙烁烁 张少红 陈国芳 刘超
  • 学科: 医药卫生 >
  • 创建时间:2022-12-13
  • 出处:《中华内分泌代谢杂志》 2022年第02期
  • 机构:南京中医药大学附属中西医结合医院内分泌科,江苏省中医药研究院,国家中医药管理局瘿病证治重点研究室 210028 张梦潇现在南京中医药大学附属盐城市中医院老年病科,224000,南京中医药大学附属中西医结合医院内分泌科,江苏省中医药研究院,国家中医药管理局瘿病证治重点研究室 210028
  • 简介:摘要目的研究生酮饮食(KD)对db/db小鼠胰岛β细胞去分化的影响。方法选用8周龄2型糖尿病小鼠模型db/db雄性小鼠,适应性喂养3周后,分为正常喂养组(ND)、生酮饮食组(KD)、75%热量限制组(CR),另将8周龄C57BL/6雄性小鼠作为正常对照组(C),以标准饲料喂养。C、ND组自由进食标准饲料,KD组自由进食生酮饲料,CR组作为阳性对照组,每日以ND组75%的热量进食标准饲料。不同饮食干预4周后,检测各组小鼠体重、空腹血糖、空腹胰岛素、糖耐量及血β-羟丁酸水平;苏木精-伊红染色观察小鼠胰腺组织内胰岛的形态和结构;免疫荧光共染观察小鼠胰岛β细胞特异性转录因子的表达。结果饮食干预4周后,与ND组相比,KD组小鼠空腹血糖、胰岛素和葡萄糖曲线下面积显著降低(P<0.05);KD组胰岛形态和结构较规整,胰岛细胞数量增加;胰腺免疫荧光共染显示KD恢复胰岛β细胞的数量和排列及胰岛β/α细胞比例,恢复胰腺十二指肠同源盒-1等β细胞特异性转录因子的表达。结论KD可降低db/db小鼠的空腹血糖和胰岛素,改善糖耐量,可能与其能够恢复β细胞特异性转录因子的表达,逆转胰岛β细胞去(转)分化有关。

  • 标签: 糖尿病,2型 生酮饮食 胰岛β细胞 去分化
  • 简介:摘要目的研究Elabela(ELA)改善自发性2型糖尿病db/db小鼠肾损伤的作用及其相关机制。方法将16只8周龄雄性db/db小鼠分为db/db组(n=8)和ELA组(n=8),选取db/m小鼠为对照组(n=8)。ELA治疗组按ELA21制剂5 mg·kg-1·d-1进行腹腔注射,db/db组和db/m组小鼠以等量生理盐水注射,干预8周。实验结束时采集小鼠血液、尿液,检测HbA1C、尿白蛋白/肌酐比值等指标。免疫组化法观察ELA在小鼠肾脏组织中的表达情况。HE染色、Masson染色观察肾脏组织病理形态变化。蛋白免疫印迹法检测肾脏组织Ⅳ型胶原蛋白(Col-Ⅳ)、转化生长因子β1(TGF-β1)表达及Yes相关蛋白(YAP)磷酸化水平。结果ELA在db/db小鼠肾组织中的表达明显低于db/m小鼠。ELA干预后db/db小鼠血压、尿白蛋白/肌酐水平明显降低(P<0.05),但体重、HbA1C无明显改变。db/db小鼠的肾小管上皮细胞水肿、管腔变小和胶原纤维沉积增加在ELA干预后减轻。db/db小鼠肾组织TGF-β1、Col-Ⅳ蛋白表达较db/m组明显增加(0.98±0.08对0.68±0.10、1.10±0.14对0.51±0.08,均P<0.05),YAP磷酸化水平升高(3.38±0.72对0.81±0.13,P<0.05),ELA干预后,TGF-β1、Col-Ⅳ表达及YAP磷酸化水平显著下降(0.80±0.06、0.51±0.05、2.21±0.22,均P<0.05)。结论ELA可改善db/db小鼠肾损伤,延缓糖尿病肾病进展,其机制可能与调控YAP信号通路有关。

  • 标签: Elabela db/db小鼠 糖尿病肾病 Yes相关蛋白 转化生长因子β1
  • 简介:摘要目的探讨微RNA-155(miR-155)在C57BLKS/dbdb/db小鼠血清和肾脏中的表达及其在糖尿病肾病(DKD)发病机制中的作用。方法选取24只db/db小鼠,按随机数字表法分为6、8和10周龄组,每组8只,并设同期同周龄C57BL/6小鼠作为对照组。使用实时荧光定量PCR测定小鼠血清和肾组织miR-155的表达。通过免疫组化、实时荧光定量PCR和Western印迹测定小鼠肾组织中Ets-1、内皮型一氧化碳合酶(eNOS)和血管紧张素Ⅱ的Ⅰ型受体(AGTR1)mRNA和蛋白的表达。结果与对照组相比,6、8、10周龄db/db小鼠血清中miR-155的表达水平均明显增加(均P<0.01),10周龄时miR-155表达最明显(P<0.01);6、8和10周龄db/db小鼠肾组织中的miR-155的表达均明显上调(均P<0.01),10周龄时上调最明显(P<0.01)。免疫组化结果显示,Ets-1、eNOS和AGTR1均定位于肾小球内皮细胞;实时荧光定量PCR结果显示,与对照组相比,6、8和10周龄db/db小鼠肾组织中Ets-1、eNOS、AGTR1 mRNA的表达水平均下调(均P<0.05),10周龄时下调均最为明显。Western结果显示,与对照组相比,6周龄db/db小鼠肾组织Ets-1、eNOS和AGTR1表达均无明显变化,8周龄时eNOS蛋白表达水平下调(P<0.05),10周龄时AGTR1蛋白表达水平开始下调(P<0.05),Ets-1和eNOS蛋白表达水平均明显下调(均P<0.01)。结论db/db小鼠血清、肾组织中miR-155的表达水平随着DKD的进展逐渐升高,而miR-155靶基因Ets-1、eNOS和AGTR1随着DKD的进展表达逐渐降低。miR-155可能通过抑制其靶基因Ets-1、eNOS和AGTR1,影响内皮细胞功能而参与DKD的发生和发展。

  • 标签: 糖尿病肾病 微RNAs 一氧化氮合酶 MiRNA-155 肾小球内皮细胞
  • 简介:目的:探讨生脉散对糖尿病心肌病小鼠心肌组织病理变化的影响。方法:将8周龄dbdb小鼠随机分为模型组和生脉组,另设背景系小鼠C57BLKS/J为正常组。生脉组给予4.5g·kg^-1·d^-1生脉散灌胃,干预24周后检测小鼠空腹血糖、体质量、心脏质量、血流动力学指标,并以HE染色及透射电镜观察心肌组织形态变化、Masson染色观察心肌组织胶原纤维。结果:与正常组比较,模型组dbdb小鼠空腹血糖、体质量、心脏质量及心肌胶原容积分数(CVF)显著升高(P〈0.05),左室内压最大下降速率(-dp/dt)明显下降(P〈0.05);生脉组dbdb小鼠心脏质量与CVF较模型组明显减轻(P〈0.05),而-dp/dt较模型组明显增加(P〈0.05)。组织学检查显示,模型组dbdb小鼠存在心肌细胞肥大、室壁增厚、间质纤维化、微血管病变及线粒体损伤,生脉组上述变化有一定程度的改善。结论:生脉散对db/db小鼠心肌损伤具有保护作用。

  • 标签: 糖尿病心肌病 生脉散 心肌肥大 心肌纤维化 DB db小鼠
  • 简介:目的:观察石斛合剂序贯治疗对db/db小鼠肝胰岛素信号通路蛋白基因表达的影响,探讨其调节血糖的分子机制。方法:选取12~14周龄雄性db/db小鼠,按空腹血糖及体质量随机分成模型组、二甲双胍组、石斛合剂序贯组(以下简称序贯组);选db/m为正常对照组。连续灌胃给药共6个循环(54d)。观察各组治疗后各组空腹血糖(FBG)、口服葡萄糖耐量(OGTT)、糖化血清蛋白(GSP)、血清胰岛素(Ins)、三酰甘油(TG)及胆固醇(Tch),同时提取肝组织RNA,以逆转录PCR法检测胰岛素受体(InsR)、胰岛素受体底物1/2(IRS1/2)、PI3KmRNA表达水平变化。结果:与模型组比较,序贯组FBG、GSP和Ins显著下降(P〈0.05),改善葡萄糖耐量(P〈0.05~0.01);InsR、IRS1/2、PI3K等mRNA表达增加(P〈0.05~0.01)。结论:复方石斛合剂序贯治疗能有效降低db/db小鼠的降低高胰岛素血症,降低空腹血糖及血脂,改善葡萄糖耐量,可能与增加InsR、IRS1/2、PI3K等基因表达有关。

  • 标签: 石斛合剂 胰岛素信号 基因表达
  • 简介:目的对db/db小鼠进行生物学特性研究,满足糖尿病研究的需要。方法在试验周期内,测定db/db小鼠的空腹血糖、体质量及摄食饮水量,并测定21周龄模型动物的糖耐量、血中胰岛素、胰高血糖素、三酰甘油、总胆固醇等指标的水平,进行胰腺的免疫组化双重染色及主要脏器的病理学检查,并与db/m小鼠进行比较。结果与对照组db/m小鼠比较,db/db小鼠过度肥胖,伴有高血糖、胰岛素抵抗、脂质代谢紊乱,且肝脏和胰腺组织均出现明显病变,胰腺免疫组化双重染色结果与血液学测定结果一致,并可观察到胰岛中A细胞和B细胞的分布变化情况。结论对自发性2型糖尿病模型db/db小鼠所做的相关生物学特性检测,可供糖尿病研究参考。

  • 标签: DB db小鼠 2型糖尿病 生理学特性 免疫组化双重染色 胰岛素抵抗
  • 简介:Previousstudiessuggestthatreductionanddysfunctionofcirculatingendothelialprogenitorcells(EPCs),anddysregulationinstromalcellderivedfactor-1/CXC-chemokinereceptor4(SDF-1/CXCR4)axisindiabetescouldbetherapeutictargetsfordiabeticischemicstroke.ThisstudyinvestigatedtheefficacyofCXCR4-primingEPCsoncerebralrepairfollowingischemicstrokeindb/dbdiabeticmice.BonemarrowderivedEPCsfromdb/+controlmiceweretransfectedwithadenovirus(1×10~7IU)carryingCXCR4(Ad-CXCR4-EPCs)ornull(Ad-null-EPCs).Thedb/dbmiceweredividedintothreegroupsforEPCsinjection(2×10~5cells/100μl):Ad-CXCR4-EPCs,Ad-null-EPCsorsaline(vehicle),viatailvein2hrsaftermiddlecerebralarteryocclusion(MCAO)surgery.Cerebralbloodflow(CBF)wasmeasuredwithlaserDopplerflowmeter.Miceweresacrificedat2or7daysthereafter.LevelofcirculatingEPCswasmeasuredbyflowcytometry.Ischemicdamage,cerebralmicrovasculardensity(MVD),angiogenesisandneurogenesisweredeterminedbyhistologicalstainingwithFluoro-J,CD31,CD31+BrdU,NeuN+BrdU,GFAP+BrdU,respectively.Results(table)showed:1)LevelsofCXCR4expressionwerereducedinthebrainandEPCsofdb/dbmiceasmeasuredbyreal-timeRT-PCRandwesternblotanalyses(datanotshown);2)ThelevelofcirculatingEPCswasmoreinthemicetreatedwithAd-CXCR4-EPCs;3)EPCtransfusionimprovedCBF,increasedMVD,angiogenesisandneurogenesisinperi-infarctarea,anddecreasedischemicdamage.TheefficacieswerebetterinAd-CXCR4-EPCsgroup.DatasuggestthattransfusionofAd-CXCR4-EPCscouldbeatherapeuticavenueforischemiastrokeindiabetes.

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  • 简介:Wehavedemonstratedthatthedistributionofmicrotubules(MT),mlcrofilaments(MF)andfibronectin(FN)werediminished,whilethegeneexpressionofthecalmodulinandc-fosenhancedinthetransformedC3H10T1/2cells.Aftertreatmentwith1mMdb-cAMPfor1hourand2hours,therewasanearlyandrepldlyreducedingeneexpressionofCalmodulinandc-fosrespectively.Afterdb-cAMPtreatmentfor4-5days,thenumberofcappingcellsofConAbindingdecreasedsignificantlyandthecellsurfacemicrovlllldecreasedaswell.Thegrowthoftreatedcellswasinhibitedmarkedly.Byusing4F1cDNAprobe,whichispreferentiallyexpressedInG1phase,wehavefoundthatthedb-cAMPtreatedcellswereaccumulatedatG1phase.Ofparticularinterestisthefactthatthedistributionofmicrotubules,mlcrofilamentsandfibronectlnwererecoveredaftertreatmentwith1mMdb-cAMPfor6days.ItissuggestedthattheInhibitionofproliferation,alteration,ofphenotypeandreco-veryofcytoskeletonistran

  • 标签: FIBRONECTIN CALMODULIN inhibited CONA markedly transformed
  • 简介:摘要使用DB-624石英毛细柱分离测定水中丙烯酰胺,用气相色谱法测定,能实现被测成分较好分离,实验结果能满足气相色谱分析要求,且相关参数比标准和有关资料的数据有所提高,增加了检测的准确性和灵敏度。

  • 标签: 色谱柱 气相色谱法
  • 简介:摘要为正确贯彻执行北京市地方标准DB11/T 1930—2021《放射工作人员健康检查染色体畸变和微核检测质量控制规范》,更好地指导放射工作人员健康体检机构遗传学检测工作,笔者对该标准的制定背景、主要依据及主要技术内容进行了解读。该标准是在广泛调研国内外文献的基础上,依据相关法律法规及国家和行业标准,并广泛征求同行专家意见的基础上制定的。该标准规定了放射工作人员健康检查中,开展人外周血淋巴细胞染色体畸变检测和微核检测的基本要求、实验室和仪器设备的要求以及试验过程中的质量控制。对该标准的解读可指导放射工作人员健康检查机构遗传学实验室更加规范、科学地开展工作,更好地保障放射工作人员的安全和健康。

  • 标签: 质量控制 染色体畸变 微核检测 规范 放射工作人员
  • 简介:目的:用BALB/C小鼠建立动物模型,观察吗啡成瘾戒断小鼠对其周围的正常小鼠学习记忆能力的影响。方法:将吗啡成瘾戒断小鼠与正常小鼠同笼饲养,然后用Morris水迷宫实验测定正常小鼠的学习记忆能力,应用RT-PCR的方法检测正常小鼠海马中PKCa、GABA分子表达的变化。结果:水迷宫实验证明,与生理盐水组相比,实验组小鼠的学习记忆能力明显降低(P〈0.05),海马中PKCa和DABA的表达都明显升高(P〈0.05)。

  • 标签: 吗啡成瘾 戒断 水迷宫实验 PKCa GABA
  • 简介:摘要在国内科学与技术不断发展的背景下,小鼠在实验室中的应用越发广泛,为探究小鼠在生命科学研究中的应用价值,本次研究在参考相关文献资料的基础上,分析了小鼠的应用优势、应用以及基因改造相关技术,以期可为后期研究提供可靠的参考依据。

  • 标签: 小鼠 遗传 基因
  • 简介:目的了解胚胎小鼠内耳发育早期的形态学特征及规律.方法利用光镜观察胚胎第8d(embryonicday,E8)到15d的C57BL/6小鼠内耳发育过程中的形态变化.结果C57BL/6小鼠E8出现耳的始基(听板),随后形成听凹、听泡,E10前庭、耳蜗才开始发育,E14内耳感觉上皮才初步分化为支持细胞和毛细胞.结论C57BL/6小鼠的前庭部先开始发育,耳蜗形成较迟;在E11至E15期间形态变化明显,到E15内耳初具成熟形态.

  • 标签: 胚胎 小鼠 内耳发育 形态学特征
  • 简介:摘要目的探讨新生小鼠β受体相对于成熟小鼠表达水平的变化。方法按照随机对照原则将36只新生3天小鼠分为6组,分别于3、5、7、14、21、28天取出心脏组织,通过免疫组化及蛋白印迹法检测小鼠心肌β1及β2受体表达水平及变化。结果新生小鼠出生3天后β1受体出现表达逐渐增高的趋势,β2受体出现下调趋势。结论未成熟心肌发育过程中,出现β1受体表达上调,β2受体表达下调的现象,正常小鼠β受体出现动态变化。

  • 标签: 新生小鼠 未成熟心肌细胞 &beta 肾上腺素受体
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  • 学科: 医药卫生 > 免疫学
  • 创建时间:2017-01-11
  • 出处:《医药前沿》 2017年第1期
  • 机构:科学家通过模拟人类早衰症的小鼠发现,限制饮食可使小鼠的加速老化放缓,并有效防止脱氧核糖核酸(DNA)损伤。英国《自然》杂志发表的这项健康科学发现,有助于进一步了解饮食限制的有益影响,并可能发现治疗衰老异常的方法。
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  • 简介:恶性肿瘤时有中枢神经系统浸润,故抗肿瘤药能否通过血脑屏障至关重要。其通过能力视该药脂溶性、离子化程度及与血浆蛋白结合程度而异。许多移植瘤颅内接种可以成活,异种动物肿瘤脑颅内接种的成活率也较高,因此颅内生长肿瘤是验证药物能否通过血脑屏障及进入颅内后有无生物活性的可靠依据。从脑移植瘤对化疗药物的敏感性

  • 标签: 小鼠肿瘤 动物肿瘤 血脑屏障 血浆蛋白结合 化疗药物 中枢神经系统