简介：摘要抑郁症(major depressive disorder，MDD)是一类以心境抑郁、兴趣减退为主要临床表现的精神障碍疾病。其病因机制不清，具有高发病率、高复发率及高自杀率特点。当下主流的单胺类假说不能充分阐明其病理学特征，部分抑郁症患者对现有抗抑郁药治疗应答不佳。N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartate receptor，NMDAR)拮抗剂和γ-氨基丁酸A(γ-aminobutyric acid A，GABAA)受体正向变构调节剂具有潜在快速抗抑郁效果，可能是抑郁症发病的新机制和临床治疗的突破口。NMDAR具有双向调节作用，适当激活可促进树突发育、神经元生长和长时程增强，但过度刺激会引起毒性反应，导致突触萎缩和神经元死亡。此外，炎症反应可诱导NMDAR功能改变从而产生抑郁症状。目前临床上新型抗抑郁药物NMDAR拮抗剂氯胺酮可能通过促进脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor，BDNF)释放增加、激活雷帕霉素靶蛋白复合物1(mammalian target of rapamycin complex 1，mTORC1)信号通路，进而促进蛋白质合成、增强突触可塑性，从而起到快速抗抑郁和延缓抑郁复发的作用，但由于MDD患者NMDAR基因变异性较大，其潜在功能多态性影响临床症状表现和药物敏感性。本文通过梳理分析国内外最新研究，综述NMDAR功能异常与抑郁症发病、抗抑郁治疗作用以及临床应用现状，以期为抑郁症患者精准治疗提供理论基础。

简介：摘要目的探讨儿童抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎的临床特点、治疗方法、预后及复发特点。方法回顾性分析长治医学院附属和济医院2016年6月至2019年6月诊治的抗NMDAR脑炎患儿20例的临床资料，分析其临床症状、辅助检查结果、合并肿瘤情况、治疗方案、复发情况及预后。结果女17例，男3例，发病年龄为(5.9±3.5)岁，呈急性或亚急性起病，首发症状抽搐12例。临床症状：精神行为异常18例，运动障碍18例，癫痫发作17例，语言障碍17例。均未发现肿瘤。脑电图均异常，4例可见δ刷，3例为复发病例。头颅核磁共振未见明显异常4例，异常16例。复发病例8例，单次复发7例，3次复发1例。17例采用利妥昔单抗治疗。20例均好转，2例遗留癫痫，1例左侧偏瘫。结论抗NMDAR脑炎在女性患儿中发病率较高，儿童各年龄段均可发病，首发症状以抽搐最常见。常见的临床症状依次为精神行为异常、运动障碍和癫痫发作、语言障碍，肿瘤合并率低，脑电图异常δ刷对疾病严重度有提示意义。抗NMDAR脑炎复发率较高，以未使用二线免疫治疗的较高。利妥昔单抗对一线免疫治疗效果欠佳病例及复发病例均具有较好疗效。

简介：摘要N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDA受体)是谷氨酸受体中重要的离子型受体。NMDA受体参与了神经系统的多种重要生理功能，而NMDA受体过度激活引起的神经毒性可导致中枢神经系统的功能紊乱而引起疾病的发生。近年来研究表明NMDA受体不仅存在中枢神经系统也存在外周组织中比如肺组织，NMDA受体过度激活可能与多种肺部疾病的发生存在密切联系。

简介：新生儿脑损伤往往不是由某单一因素引起、而是由一连串相互交错不断发展的多种因素引起的，病理生理学改变十分复杂，牵涉到一系列受体系统的激活。谷氨酸是哺乳动物中枢神经系统中的主要兴奋性神经递质。其生物特性是通过一系列受体介导而发挥作用的。谷氨酸受体有两大类：一大类是G蛋白偶联的亲金属族受体，另一大类是离子通道受体，后者依据其相应的选择性拮抗剂被命名为AMPA受体，kainate和NMDA受体。

简介：摘要抗N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）脑炎是由抗NMDAR抗体介导的自身免疫性脑炎。目前研究发现抗NMDAR脑炎患者经免疫及肿瘤治疗后大多数预后良好，但仍有4.5%~36.4%的患者复发。明确复发的危险因素对预防复发具有重要意义。本文拟对抗NMDAR脑炎复发的危险因素进行综述，以期对预防复发提供帮助。

简介：摘要抗N-甲基-D-天冬氨酸受体（N-methyl-D-aspartate receptor, NMDAR）脑炎是自身免疫性脑炎中最常见的一种类型，其发病率逐年上升，有多种因素可触发抗NMDAR脑炎的发生，并可分为伴肿瘤型与不伴肿瘤型。抗NMDAR脑炎临床表现复杂多样，诊断困难。近半数患者首次常规MRI有异常表现，而高级 MRI是加深对该病影像及病理和病理生理学认识的有效补充。本文对近年来抗NMDAR脑炎常规MRI及高级MRI技术研究新进展进行综述，旨在提高对该病的认识。

简介：摘要目的评估并分析抗N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）脑炎精神症状特征及照料者负担。方法将2011—2018年北京协和医院诊治的72例抗NMDAR脑炎患者作为研究对象，采用神经精神科问卷-知情者版（NPI-Q）评估治疗前、治疗后的精神症状和照料者负担。结果（1）抗NMDAR脑炎患者神经精神症状严重程度总分与苦恼程度总分相关系数在治疗前与治疗后分别为0.872与0.947，呈高度正相关（均P<0.001）。（2）免疫治疗前NPI-Q的12条精神症状出现频率均高于45%，免疫治疗后精神症状频率显著下降至45%以下，易激惹/情绪不稳、激越/攻击是最常见的精神症状，易激惹/情绪不稳、激越/攻击、睡眠/夜间行为通常同时存在。（3）精神症状严重的患者更倾向使用抗精神病药（Z=-2.581，P=0.01）；免疫治疗后精神症状显著改善（Z=-6.611，P<0.001）。（4）首发与复发患者治疗前后精神症状的严重程度及苦恼程度差异均无统计学意义（均P>0.05）。结论抗NMDAR脑炎患者经常出现严重的精神症状，并导致照料者负担加重，免疫治疗可显著改善精神症状从而减轻照料者的负担。

简介：摘要目的探讨抗N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）脑炎患者运动障碍的临床特点、治疗效果和预后。方法对2012年6月至2019年10月首都医科大学宣武医院神经内科收住院治疗的前瞻性录入的163例抗NMDAR脑炎患者资料进行分析，根据是否出现运动障碍将患者分为运动障碍组（75例，46.0%）与非运动障碍组（88例，54.0%），于患者免疫治疗后6个月和12个月进行随访，比较两组患者临床表现、辅助检查、治疗和预后等指标有无差异。结果163例抗NMDAR脑炎患者中，男性91例（55.8%），女性72例（44.2%），年龄26（19，34）岁。运动障碍组75例中，口面部肌张力障碍50例（66.7%）、肢体刻板动作45例（60%）、舞蹈样动作28例（37.3%）、偏身投掷动作9例（12.0%）、运动迟缓7例（9.3%）、震颤5例（6.7%）、肌张力障碍持续状态13例（17.3%）。与非运动障碍组患者相比，运动障碍组患者合并卵巢畸胎瘤（分别为14.7%、3.4%）、免疫治疗前改良Rankin量表评分3~5分（分别为76.0%、33.0%）、脑电图异常（分别为89.3%、77.3%）、腰椎穿刺压力增高（分别为53.3%、34.1%）、脑脊液白细胞增高（分别为73.3%、51.1%）、脑脊液NMDAR抗体强阳性（分别为44.0%、25.0%）、收住重症监护病房救治（分别为60.0%、9.1%）、接受静脉滴注丙种球蛋白（分别为80.0%、40.9%）、血浆置换（分别为36.0%、3.4%）、免疫抑制剂治疗（分别为37.2%、17.0%）的比例更高，发病至开始免疫治疗天数更短［分别为20（10，33）、35（15，77）d］，免疫治疗至开始好转天数更长（分别为34（20，60）、20（15，35）d），并且上述指标两组间差异有统计学意义（均P<0.05）。免疫治疗后6个月和12个月预后与复发情况两组间差异无统计学意义。结论近半数抗NMDAR脑炎患者出现表现形式多样的运动障碍，运动障碍严重程度与疾病的严重程度有一定关系，经过积极的免疫治疗和对症治疗，大多数患者运动障碍随着原发疾病治疗好转而好转。

简介：摘要为探讨抗N-甲基-D-天冬氨酸受体（anti-N-methyl-D-aspartate receptor，anti-NMDAR）脑炎预后不良和复发的危险因素。采用单中心、观察性队列研究，回顾性分析2014年1月至2020年10月期间在我院神经内科住院的抗NMDAR脑炎患者44例。结果显示，单因素分析表明，预后不良组发病到免疫治疗间隔时间显著长于预后良好组（t=2.045，P=0.047），预后不良组的病程显著长于预后良好组（t=4.127，P=0.000 2），临床表现有运动障碍的患者预后不良显著增多（Fisher精确检验：P=0.014），预后不良组脑MRI异常者显著多于预后良好组（Fisher精确检验：P=0.017），预后不良组脑电图慢波>50%者显著多于慢波<50%者（Fisher精确检验：P<0.001）。首次发病免疫治疗时间<3个月、病程长、颅内压高、脑脊液蛋白高的患者易复发。二分类logistic 回归分析表明，患者有运动障碍、脑MRI异常、脑电图慢波大于50%是预后不良的危险因素（OR值分别为4.687、4.978和24.500，P值分别为0.018、0.016和0.000）。首次发病一线免疫治疗时间<3个月为复发的危险因素（OR值17.231，P=0.010）。综上，运动障碍、脑MRI异常和脑电图慢波大于50%可能是患者预后不良的危险因素，首次发病时免疫治疗时间短于3个月，可能是复发的危险因素。

简介：摘要抗N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）脑炎是由抗NMDAR抗体介导的自身免疫性脑炎。目前该病的发病机制尚未完全明确，可靠的动物模型对于研究其发病机制和病理生理过程具有重要意义。笔者就近年来文献报道的抗NMDAR脑炎动物模型进行综述，探讨每种模型的优点及局限性，以期为抗NMDAR脑炎的进一步研究提供更为适合的动物模型。

简介：摘要目的分析总结合并小脑共济失调的抗N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）脑炎患者的临床特点。方法回顾分析北京协和医院2011—2019年诊治的抗NMDAR脑炎患者中合并小脑共济失调患者的临床表现、实验室检查结果、治疗与预后。结果347例抗NMDAR脑炎患者中共有15例（4.3%）合并小脑共济失调，其中1例患者合并卵巢畸胎瘤，男性7例，女性8例，中位年龄28岁，从脑炎发病到出现小脑症状平均病程30.8 d，极期改良Rankin量表（mRS）评分平均3.73分，脑脊液白细胞中位数28×106/L。15例患者均接受了一线免疫治疗，1例患者接受了利妥昔单抗二线免疫治疗，9例患者接受了吗替麦考酚酯长程免疫治疗。随访时间7~66个月，末次mRS评分平均2.73分，预后良好者（mRS评分≤2分）6例（6/15）。结论抗NMDAR脑炎合并小脑共济失调者相对少见，此类患者在神经功能方面预后较差，应及时识别抗NMDAR脑炎患者的小脑共济失调症状，采用规范的免疫治疗方案和长程免疫治疗，以期改善预后。

简介：摘要视阵挛是临床上较为少见的扫视侵扰类型，是多方向的无规则的无间歇期的连续性快速眼球运动，导致眼球固视维持障碍类似“跳舞”。报道1例抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎患者所伴发的视阵挛体征。该患者于病程第5周病情达峰，在非惊厥持续状态基础上出现视阵挛现象，伴口角及四肢频繁不自主抽动。在抗癫痫、甲泼尼龙及丙种球蛋白冲击等积极治疗下，视阵挛现象至病程第7周逐渐缓解。国内关于此类眼征的报道不多，结合文献分析其可能的产生机制，以提高临床医师对该体征的认识。

简介：摘要目的分析总结重症及难治性抗N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）脑炎出重症监护病房（ICU）后接续治疗阶段的临床特点、治疗方案及预后，提出接续治疗流程建议。方法回顾性分析2015年12月至2019年10月在清华大学玉泉医院神经科普通病房收治的重症及难治性抗NMDAR脑炎，重点关注转出ICU至出院的接续治疗，并进行随访。结果重症及难治性抗NMDAR脑炎20例，男女比例为9∶11，转入普通病房时病程为4.4（2.0，6.0）个月。6例神志清楚，6例为昏迷状态，5例为恢复早期，3例为恢复后期。并发症包括重度营养不良、肺炎、尿路感染、褥疮、白细胞减少等。7/18患者脑脊液抗NMDAR抗体高滴度阳性（≥1∶100）。10例接受静脉用丙种球蛋白（IVIg）治疗，少数患者使用激素冲击（1例）、利妥昔单抗（2例）、鞘内注射甲氨蝶呤（1例）和环磷酰胺（1例）治疗，所有患者加用长程免疫制剂吗替麦考酚酯（1.0~3.0 g/d）。随访17.0（8.0，27.0）个月，16例（80%）患者预后良好（mRS≤2分），病死率10%。结论接续治疗阶段患者神经功能障碍突出、合并症多，治疗周期较长。全面评估神经功能与并发症情况，采取个体化的免疫治疗，联合支持治疗和对症治疗，多数患者远期预后较好。

简介：摘要目的探讨误诊为精神障碍的抗N-甲基-D-天冬氨酸受体（N-methyl-D-aspartate-receptor；NMDAR）脑炎患者的临床特征，提高早期诊断率，减少误诊。方法收集2012年至2018年在郑州大学第一附属医院确诊的抗NMDA受体脑炎患者的临床资料，筛选出误诊为精神障碍疾病的患者，回顾性分析其精神症状特征、病程特点、影像学及实验室检查结果，治疗及预后情况。结果共收集121例确诊为抗NMDA受体脑炎患者，筛选出误诊为精神障碍的43例。43例患者中，16例（37.2％）存在前驱症状，所有患者均有精神行为异常（100％），其中癫痫发作32例（74.4％）、意识水平下降13例（30.2％）、不自主运动21例（48.8％）、记忆力下降15例（34.9％）、言语功能障碍8例（18.6％）、其他神经系统症状（中枢性低通气、自主神经功能障碍）8例（18.6％），各种不同症状可能在同一患者身上同时或相继出现，症状完全缓解或只留下轻微肢体障碍者38例，遗留精神异常和癫痫发作反复入院者5例，复发率占11.6%（5/43）。结论抗NMDA受体脑炎临床表现复杂多样，多数以精神行为异常为首发症状，极易误诊为精神障碍，延迟治疗会导致病程延长，预后不良。

简介：摘要目的比较抗甲状腺抗体(ATAbs)阳性和阴性的抗N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体脑炎临床特点的差异，明确ATAbs阳性的抗NMDA受体脑炎的临床特点及机制。方法收集郑州大学第一附属医院神经内科自2016年1月至2019年4月确诊为抗NMDA受体脑炎的53例患者临床资料，按ATAbs阳性和阴性分为2组，比较2组患者临床特征、实验室检查结果及预后情况。结果53例患者中，ATAbs阳性患者16例，女性11例(68.8%)；ATAbs阴性患者37例，女性11例(29.7%)；ATAbs阳性组与ATAbs阴性组间女性比例差异有统计学意义(P<0.05)。ATAbs阳性组患者意识水平下降、精神行为异常或认知障碍及癫痫的发生率高于ATAbs阴性组患者，但差异没有统计学意义(P>0.05)。2组患者前驱表现、首发症状(精神行为异常或认知障碍、癫痫)、主要临床表现、并发症发生率差异亦没有统计学意义(P>0.05)。与ATAbs阴性组相比，ATAbs阳性组病程中最大改良Rankin量表(mRS)评分更高[4(4，5) vs. 3(2，5)]，风湿免疫系列抗体异常率更高(50.0% vs. 13.6%)，采用2种及2种以上免疫治疗措施比例更高(93.7% vs. 51.4%)，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论ATAbs阳性的抗NMDA受体脑炎临床表现与ATAbs阴性相似，但程度更为严重，且ATAbs阳性患者多合并有多种抗体异常，需要更积极的免疫治疗。

简介：摘要目的探讨抗N-甲基-D-天冬氨酸受体（anti-N-methyl-D-aspartate-receptor,NMDAR）脑炎患者的临床特点及预后。方法收集11例2016—2017年间，在浙江省台州医院确诊并接受治疗的成人抗NMDAR脑炎患者的临床资料，回顾性分析其临床症状、病程特点、影像学及实验室检查结果、治疗及预后。结果6例病前有前驱期症状，5例无前驱期症状；10例患者脑电图异常，4例患者出现头MRI异常。其中1例患者住院期间因癫痫持续状态转入ICU治疗，预后不良（mRS评分3分），余10例患者预后良好（mRS评分0～1分）。结论抗NMDAR脑炎患者可表现为迅速进展的精神异常和癫痫，其中有前驱期症状的患者可能有着更高的MRI阳性率，早期免疫抑制治疗效果良好。

简介：摘要目的探讨抗N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）脑炎患者的脑结构网络改变、认知障碍及其相互关系。方法本研究为回顾性研究。收集2012年9月至2019年12月在重庆医科大学附属第一医院就诊的抗NMDAR脑炎患者39例作为自身免疫性脑炎组（AE组），男16例、女23例，年龄13~66（34±15）岁，病程11~110（31±20）d。另招募常规头颅MR检查正常且既往无神经系统疾病史的32名健康志愿者作为对照组，男14名、女18名，年龄20~67（34±12）岁。对所有受检者进行扩散张量成像（DTI）并评估认知功能。采用确定性纤维追踪法构建2组脑结构网络，运用图论法分别分析2组脑结构网络全局网络拓扑属性［聚类系数（Cp）、最短路径长度（Lp）、局部效率（Eloc）、全局效率（Eglob）、标准化Cp（γ）、标准化Lp（λ）、小世界指数（σ）］和局部网络拓扑属性的差异，并进一步分析脑结构网络特征性参数与认知功能评分的相关性。结果AE组与对照组患者年龄、性别分布差异无统计学意义（P>0.05）。AE组CP值［0.005（0.004，0.007）］、γ（1.76±0.13）、λ（0.51±0.03）及σ值（1.57±0.13）与对照组［分别为0.007（0.004，0.017）、2.13±0.63、0.55±0.06、1.73±0.36］比较均下降（Z=-939.00、t=-3.58、t=-4.16、t=-2.58，P<0.05）。与对照组相比，AE组左侧眶部额中回、双侧补充运动区、左侧嗅皮质、左侧回直肌、双侧脑岛、左侧中央后回、左侧中央旁小叶及右侧颞横回节点效率改变（P<0.05）。AE组与对照组有5个相同核心节点，分别为右侧中央前回、双侧补充运动区及双侧楔前叶；AE组较对照组减少3个核心节点为左侧枕中回、左侧颞中回、右侧颞中回，增加的核心节点为左侧中央前回。AE组左侧补充运动区（r=0.393、P=0.013）、右侧补充运动区（r=0.384、P=0.016）及左侧中央旁小叶（r=0.356、P=0.026）节点效率与蒙特利尔认知评估量表评分呈正相关。结论抗NMDAR脑炎患者大脑存在广泛白质改变，部分脑区网络拓扑属性改变与认知功能下降相关。

简介：摘要目的从抗体不同诱发因素的角度探讨抗N－甲基－D－天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎患者脑部葡萄糖代谢特征和差异。方法回顾性纳入2016年1月至2019年1月间复旦大学附属华山医院15例抗NMDAR脑炎确诊患者[男8例、女7例，年龄(30.5±17.7)岁]，所有患者行静息状态下18F－FDG PET脑显像，分析其脑部葡萄糖代谢特征，并与12名健康者[HS；男7名、女5名，年龄(51.5±9.6)岁]进行SUV比值(SUVR)半定量分析组间比较。采用两独立样本t检验分析数据。结果15例抗NMDAR脑炎患者中，病毒性脑炎源性5例，18F－FDG PET显像表现为单侧颞叶或基底节区局灶性代谢减低(SUVR：患者：0.659±0.219；HS：1.754±0.203；t＝－9.58, P<0.001)伴对侧颞叶或基底节区代谢增高(SUVR：患者：2.275±0.244；HS：1.960±0.227；t＝2.55, P＝0.022)；隐源性6例，18F－FDG PET显像表现为非对称性的额叶、颞叶、顶叶及基底节区代谢增高(SUVR：患者：2.482±0.395; HS：1.754±0.203; t＝5.23, P<0.001)伴双侧枕叶代谢轻度减低；副肿瘤源性4例，均合并畸胎瘤，18F－FDG PET显像表现为双侧颞叶和基底节区代谢增高(SUVR：患者：2.359±0.181；HS：1.960±0.227；t＝3.16, P＝0.007)伴双侧枕叶代谢轻度减低。结论抗NMDAR脑炎患者脑部存在葡萄糖代谢异常改变，根据不同诱发因素可分为至少3种模式。全面认识其特征性代谢改变有助于对抗NMDAR脑炎的识别，还对提示病因有一定价值。

简介：摘要目的探究抗N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）脑炎患者的认知障碍、脑血流灌注改变及其相互关系。方法纳入2015年6月至2019年2月在安徽医科大学第一附属医院及中国科学技术大学附属第一医院就诊的恢复期抗NMDAR脑炎患者15例和健康对照（HC）15名，接受神经心理学评估其临床症状及认知功能，磁共振动脉自旋标记（ASL）灌注成像扫描评估其脑血流灌注情况，并进一步分析两者相关性。结果（1）抗NMDAR脑炎患者蒙特利尔认知评估量表（MoCA）得分低于健康对照组[（26.5±2.5）分比（28.6±1.9）分，P=0.015]，在记忆、注意、语言、执行功能得分方面也均低于健康对照组（P<0.05），在临床症状、生活能力及精神情绪方面两组间差异无统计学意义（P>0.05）。（2）抗NMDAR脑炎患者全脑总脑血流量（CBF）明显低于HC组（0.949±0.028比0.953±0.025，P=0.001），双侧额下回三角部/岛盖部及左侧中央前回CBF明显低于HC组，左侧颞下回及左侧梭状回CBF明显高于HC组（P<0.05）。（3）抗NMDAR脑炎患者左侧中央前回CBF与Stroop色词测验-字呈负相关（r=-0.68，P=0.005）；左侧梭状回CBF与Stroop色词测验-字（r=0.62，P=0.015）及彩色数字连线实验-A（r=0.81，P<0.001）呈正相关，与中文听觉词语学习测试-即刻（r=-0.59，P=0.020）及言语流畅性测验-动物（r=-0.58，P=0.024）呈负相关。结论抗NMDAR脑炎患者存在记忆、语言、注意和执行功能等认知功能障碍并与脑血流灌注改变相关，脑血流灌注可以作为抗NMDAR脑炎早期诊断，病情监测及预后评估的指标，改善恢复期患者脑血流有可能对认知恢复有促进作用。

简介：摘要抗N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）脑炎和视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）均是自身免疫性抗体介导的中枢神经系统疾病。随着诊疗技术的提升，两种疾病在同一患者叠加出现的报道逐渐增多，加强对其认识很有必要。我院收治了2例女性患者，临床表现和影像学检查提示大脑和脊髓均受到累及，抗NMDAR抗体和抗水通道蛋白4抗体检测为阳性，激素冲击或丙种球蛋白对两例患者的治疗效果明确，诊断为抗NMDAR脑炎共病NMOSD，现进行临床报道。