简介：摘要支气管哮喘（简称哮喘）是最常见的慢性气道疾病之一，全球3亿多人患有哮喘。近年来，有研究表明，与健康人相比，哮喘患者的气道微生态结构以及各菌群的相对丰度均发生了改变，且与哮喘气道炎症表型相关。气道微生态可以通过免疫反应影响哮喘的发生发展。气道微生态与哮喘相互作用的机制可以为哮喘精准治疗提供新的思路。本文主要对目前气道微生态在哮喘中的研究进行综述，并对未来哮喘的精准治疗提出展望。

简介：摘要目的探讨自噬是否参与屋尘螨(HDM)诱导的哮喘气道重塑，评估自噬抑制剂氯喹(CQ)在小鼠哮喘模型中的临床疗效。方法用转化生长因子-β(TGF-β)单独或联合自噬抑制剂CQ共同体外培养人支气管上皮细胞，蛋白质印迹法(Western blot)检测气道重塑相关蛋白胶原蛋白Ⅰ(Collagen-Ⅰ)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及自噬相关蛋白(LC3-Ⅰ/Ⅱ)表达。2、用6~8周龄的BALB/c小鼠建立HDM诱导过敏性哮喘动物模型，正常对照组用生理盐水替代；HDM+CQ组小鼠在HDM激发第4周开始同时给与CQ(50 mg/kg)鼻内注射2周，收集支气管肺泡灌洗液，进行嗜酸性粒细胞，中性粒细胞分析计数，酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测TGF-β、白细胞介素(IL)-4、IL-5含量，采用两样本t检验、单因素方差分析统计数据。结果TGF-β可增强人支气管上皮细胞Collagen-Ⅰ、α-SMA及自噬标志物LC3-Ⅰ/Ⅱ的表达，加用自噬抑制剂CQ后Collagen-Ⅰ、α-SMA表达均被到抑制HDM+CQ组嗜酸细胞数低于HDM组[(1.36±0.17)×105比(2.54±0.13)×105，t＝13.275，P<0.01]；HDM+CQ组中性粒细胞数低于HDM组[(0.45±0.06)×105比(0.59±0.08)×105，t＝72.582，P<0.05]；HDM组TGF-β高于对照组[(16.82±1.35) ng/ml比(5.90±1.03) ng/ml，t＝11.234，P<0.01]；HDM+CQ组TGF-β低于HDM组[(13.13±1.98) ng/ml比(16.82±1.35) ng/ml，t＝17.035，P<0.05]；HDM+CQ组IL-4低于HDM组[(52.75±5.12) pg/ml比(61.13±4.57) pg/ml，t＝10.790，P<0.05]。Western blot检测肺组织匀浆中Collagen-Ⅰ、α-SMA及LC3-Ⅰ/Ⅱ的表达：HDM组Collagen-Ⅰ、α-SMA及LC3-Ⅱ的表达较对照组均明显增强，给与自噬抑制剂CQ后Collagen-Ⅰ、α-SMA的表达明显减弱。结论自噬参与了过敏性哮喘的气道重塑，自噬抑制剂可减轻哮喘模型小鼠中气道炎性细胞的聚集及气道重塑因子的生成。

简介：哮喘是呼吸系统的常见病、多发病，主要由遗传因素和环境因素共同引起，基本病理生理学表现为气道炎性细胞增生、气道高反应性、气道黏液分泌增加及气道重塑[1]。近年来的研究表明，气道重塑在哮喘的发生发展中起到了重要作用，成为研究哮喘发病机制、临床治疗的新方向。气道重塑主要涉及到构成气道壁的细胞结构、成分及功能的改变，进而导致气道结构的不完全可逆性改变，为哮喘的临床治疗带来困难[2]。

简介：【摘要】 目的：对多种炎症因子引起支气管哮喘气道重塑的机制研究进展作一综述。方法：通过电子期刊检索相关文献，分析归纳整理。结果：支气管哮喘气道重塑与多种炎症因子的存在是密不可分的。结论：气道重塑是支气管哮喘发病过程中的重要环节，直接影响着患者的预后。

简介：

简介：摘要黏液栓是致死性哮喘的特征，是患者气道内积聚的异常黏稠的黏液。对哮喘患者气道黏液栓的研究可追溯到100年前。伴有黏液栓的哮喘患者除原发病表现外，还可出现哮喘的急性加重或治疗效果不佳，此时，应警惕黏液栓的存在，可应用多层螺旋计算机断层成像识别和评估黏液栓。该文综述了气道黏液的产生，介绍了哮喘患者黏液栓的形成机制、临床特点以及黏液栓的识别和评分系统，并对黏液栓的鉴别诊断和治疗进行总结。

简介：摘要支气管哮喘(哮喘)是一种常见的气道慢性疾病，气道炎症和气道重塑是哮喘的特征性表现，均可导致气道高反应性和肺功能受限。气道重塑作为一个独立的特征，其病理变化主要包括上皮杯状细胞黏液层功能失调，上皮下基底膜增厚，上皮-间质转化，气道平滑肌增殖和收缩，细胞外基质沉积，成纤维细胞向肌成纤维细胞转变，血管生成增加。目前临床上对于哮喘的治疗只是控制气道炎症，还不能真正逆转气道重塑所引起的病理改变。因此，进一步发掘引起其病理变化的潜在治疗靶点尤为重要，包括老药新用、靶向炎症细胞因子、沉默哮喘易感基因、调节功能基因表达等方面。

简介：摘要支气管哮喘(简称哮喘)是一种慢性气道炎症性疾病，其典型的病理特征包括气道重塑。气道重塑可导致气道高反应性、不可逆的气流受限以及肺功能的减退。研究表明，Wnt/β-catenin信号通路在肺损伤后的修复中发挥重要作用，同时，Wnt/β-catenin信号通路的异常激活可导致哮喘气道重塑。该文对Wnt/β-catenin信号通路与哮喘气道重塑的研究进展进行综述，并探讨其在哮喘中可能的治疗靶点，有利于进一步研究哮喘的临床治疗。

简介：摘要目的探究肺泡表面活性蛋白A(surfactant protein A，SP-A)能否通过调控滤泡辅助性T细胞(follicular helper T cell，Tfh)的分化参与调节哮喘病理过程。方法6～8周的雌性野生型(wild-type，WT)及SP-A基因敲除(Sp-a-/-)型C57BL/6J小鼠，利用鸡卵白蛋白(ovalbumin，OVA)和氢氧化铝免疫构建哮喘模型(WT哮喘小鼠：8只，Sp-a-/-哮喘小鼠：8只)，并分别设立磷酸盐缓冲液(phosphate buffer saline，PBS)处理的对照组(WT对照小鼠：6只，Sp-a-/-对照小鼠：4只)。HE染色观察小鼠肺部病理改变，流式细胞术检测脾脏和纵隔淋巴结中Tfh细胞及其亚群的组成，Tfh亚群根据其胞内干扰素-γ(interferon-γ，IFN-γ)、白细胞介素(interleukin，IL)-17和IL-4的表达情况，分别定义为IFN-γ＋Tfh、IL-17＋Tfh和IL-4＋Tfh细胞。酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)用于检测支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid，BALF)中免疫球蛋白(immunoglobulin，Ig)E的水平。将T-B细胞共培养，检测培养体系中IgE抗体的水平。在体外，给予人肺泡表面活性蛋白A(human SP-A，hSP-A)处理并设立对照组，培养5 d后检测体系中Tfh亚群的分布情况。结果OVA激发后小鼠BALF中和肺组织内有大量炎症细胞浸润，WT及Sp-a-/-哮喘小鼠BALF中炎症细胞总数显著高于其相对应对照组小鼠[(11.38±1.43)×104比(6.40±0.68)×104，(14.38±1.52)×104比(6.25±0.48)×104，t值分别为2.61和3.64，P值均<0.05]，差异具有统计学意义。另外，OVA激发后，WT和Sp-a-/-哮喘小鼠BALF中IgE的水平明显高于其相应的对照组小鼠[(16.85±2.50)pg/mL比(4.94±2.01)pg/mL，(25.52±3.17)pg/mL比(8.05±2.90)pg/mL，t值分别为3.63和3.58，P值均<0.05)]，且Sp-a-/-哮喘小鼠BALF中IgE抗体的水平明显高于WT哮喘小鼠(t＝2.20，P<0.05)，差异具有统计学意义。进一步研究显示，Tfh亚群组成在哮喘模型的WT和Sp-a-/-小鼠中存在不同，表现为Sp-a-/-哮喘小鼠IL-4＋Tfh细胞比例高于WT哮喘小鼠，IFN-γ＋Tfh细胞比例降低，但差异并不具有统计学意义(P>0.05)。Tfh细胞的亚群组成发生变化，其中IL-4＋Tfh比例与肺泡灌洗液中IgE水平呈正相关(r＝0.50，P<0.05)，而IFN-γ＋Tfh比例与肺泡灌洗液中IgE水平呈负相关(r＝-0.56，P<0.05)。脾脏中IFN-γ＋Tfh/IL-4＋Tfh的比值在Sp-a-/-哮喘小鼠中显著低于WT小鼠(t＝2.31，P<0.05)，且与肺泡灌洗液中IgE呈负相关(r＝-0.55，P<0.05)。T-B细胞共培养实验发现，Sp-a-/-小鼠脾脏来源Tfh细胞具有更强的辅助B细胞合成IgE抗体的能力(t＝3.18，P<0.05)。后续的体外T细胞刺激实验证实，hSP-A处理可以上调培养体系中IFN-γ＋Tfh细胞比例与IFN-γ＋Tfh/IL-4＋Tfh的比值(t值分别为6.34和3.16，P值均<0.05)，但并未明显改变IL-4＋Tfh细胞比例(P>0.05)。结论异常的Tfh细胞亚群分布与哮喘的发生相关，SP-A可能通过稳定Tfh细胞亚群的分布，从而缓解哮喘气道炎症反应。

简介：摘要目的探讨慢支与哮喘病理异同，为临床鉴别诊断提供依据。方法应用纤支镜进行活检，对16例哮喘与15例慢支患者的支气管粘膜组织的病理改变进行比较分析，应用电镜观察肥大细胞。结果哮喘与慢支患者的气道黏膜上皮均有损伤，下层组织结构改变及多种炎性细胞浸润发生。哮喘与慢支患者的肥大细胞与嗜酸性粒细胞计数比较统计学差异显著（P＜0.05），哮喘患者病理组织在电镜下观察可见肥大细胞脱颗粒，而慢支患者在电镜下观察未发现有肥大细胞脱颗粒。结论哮喘与慢支同样属于慢性气道炎症，然而气道黏膜病理上的改变则有显著差异，是不同的两种疾病，纤支镜活检对于两种疾病的鉴别有重要价值。

简介：摘要支气管哮喘(简称哮喘)是一种以气道炎症、气道重塑及气道高反应性为主要病理改变的慢性炎症性疾病，其中气道血管再生与重塑是气道重塑的重要特征。哮喘气道血管改变主要表现为单位面积血管数目和大小增加、血流量增加、血管扩张和渗漏。血管再生与重塑的过程受众多因素的影响，在哮喘气道中促血管生成因子和抗血管生成因子之间的平衡调节仍需要进一步研究。本综述将总结影响哮喘气道血管网络形成的因素，以及目前对哮喘气道血管改变的治疗情况，为未来哮喘治疗提供新途径和新依据。

简介：

简介：

简介：神经信号转导通路可以通过不同的方式、途径等对呼吸道的相关细胞组织起到一定的影响作用，从而诱发支气管哮喘的发生、发展，本文综述了c‐Jun氨基末端激酶（JNK）／应激活化蛋白激酶（SAPK）、细胞外信号调节激酶（ERK）、核转录因子（NF‐κB）、Ras同源基因Rh相关螺旋卷曲蛋白激酶（Rho／ROCK）、Janus激酶／STAT6、转化生长因子β1（TGF‐β1）／Smads等几个神经信号转导通路与哮喘气道重塑病理性改变及其发生发展关系的研究进展，以期为哮喘病的基础研究和临床防治提供参考，开阔思路。

简介：摘要气道重塑是支气管哮喘的重要病理特征之一。气道重塑可导致哮喘患者气道高反应性增加、肺功能下降。气道上皮细胞可在哮喘气道重塑的发生发展中发挥重要作用，其可通过上皮-间质转化过程分化为间质细胞，进而参与哮喘气道重塑的发生发展。该文对参与哮喘上皮间充质转化的信号通路，如TGF-β1介导的信号通路、Wnt/β-连环蛋白信号通路及声波刺猬蛋白信号通路进行综述，以进一步阐述哮喘气道重塑中所涉及的分子机制，为哮喘发病机制的研究及开发新型、有效、安全的靶向治疗提供新的思路。

简介：目的总结儿童支气管哮喘慢性炎症的细胞机制。方法对54例支气管哮喘患儿的临床资料进行数理分析。结果54例患者中EA25例，NEA29例，经统计学分析EA组的痰涂片嗜酸性粒细胞百分比明显高于NEA组，差异具有统计学意义；NEA组的痰涂片中性粒细胞百分比明显高于EA组，差异具有统计学意义。结论支气管哮喘是一种多型性的气道炎症性疾病，嗜酸性粒细胞、中性粒细胞均参与其气道炎症，可根据其诱导痰的细胞分类了解其分型。

简介：摘要目的探讨希佩尔-林道基因(VHL)、缺氧诱导因子(HIF)-1α、血管内皮生长因子(VEGF)是否参与哮喘发作时气道重塑。方法人支气管上皮细胞分别进行4、8、16、24 h低氧培养，利用蛋白质印迹法(Western blot)检测缺氧后VHL、HIF-1α及HIF-2α的表达，利用ELISA方法检测细胞培养基中VHL、HIF-1α、VEGF含量；建立动物模型，6~8周龄的BALB/c小鼠40只随机分成4组：正常对照组、屋尘螨(HDM)刺激哮喘模型组、缺氧组、HDM联合缺氧组(每组10只)。4组小鼠均在暴露于常氧或缺氧7 d后分别留取支气管肺泡灌洗液(BALF)，用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测支气管BALF中VHL、HIF-1α、VEGF的含量。采用两样本t检验、单因素方差分析统计数据。结果人支气管上皮细胞缺氧16 h后VHL蛋白表达量明显减少，HIF-1α在缺氧24 h后蛋白表达明显增高，HIF-2α表达无明显改变；ELISA法检测不同时间低氧组及对照组细胞培养基中的VHL、HIF-1α、VEGF蛋白含量，缺氧16 h组VHL低于对照组[(5.40±0.76) pg/ml比(12.46±1.51) pg/ml，t＝38.623，P<0.01]；缺氧16 h组HIF-1α高于对照组[(13.98±0.75) pg/ml比(12.18±1.69) pg/ml，t＝14.257，P<0.05]，缺氧16 h组VEGF高于对照组[(27.70±2.43) pg/ml比(24.62±2.11) pg/ml，t＝7.584，P<0.01]。动物实验组结果示，HDM联合缺氧组小鼠肺泡灌洗液中VHL低于单纯缺氧组[(6.21±0.74) pg/ml比(11.14±1.78) pg/ml，t＝43.287，P<0.01]；HDM联合缺氧组小鼠中HIF-1α高于单纯缺氧组[(37.43±1.02) pg/ml比(27.14±1.31) pg/ml，t＝13.254，P<0.01]；HDM联合缺氧组VEGF高于单纯缺氧组[(51.11±2.39) pg/ml比(42.83±3.06) pg/ml，t＝7.389，P<0.01]。结论VHL、HIF-1α、VEGF参与了哮喘发作时气道重塑。

简介：摘要微生物群在维持人类健康中有重要作用。以往有很多研究关注的是肠道微生物群。目前，已有研究表明微生物群与宿主免疫的进程以及过敏性气道炎症的形成密切相关。这些研究奠定了微生物群导向疗法治疗或预防支气管哮喘(哮喘)的基础。目前已明确屋内粉尘、宠物以及农场动物的环境微生物群与哮喘的发病密切相关，主要与其产生的脂多糖等生物活性分子有关。其次，呼吸道微生物群，包括新近发现的肺部微生物群与过敏性气道炎症有关。已有证据表明，在气道内存在的特定微生物群，尤其是链球菌、嗜血杆菌和莫拉菌属可形成局部免疫反应并改变气道炎症的严重程度。第三，肠道菌群在诱发哮喘的试验模型及临床研究中已有报道。本文从3个不同的微生物群来探讨宿主与微生物群之间的相互关系，及其在哮喘发病中的作用及最新研究进展。

简介：

简介：摘要缺氧诱导因子1(HIF-1)是由α亚基和β亚基构成的异二聚体缺氧反应转录因子，可调节100多种基因的表达，参与机体的免疫反应、细胞代谢、诱导新生血管形成等过程，并通过多种途径引起支气管哮喘气道炎症反应。本文将以此为切入点，对HIF-1在支气管哮喘气道炎症反应机制中的研究作一综述。