简介:摘要目的探讨富氢盐水对抑郁症模型大鼠的改善作用及其可能的分子机制。方法实验分为2个阶段:第一阶段将35只健康成年雄性SD大鼠按随机数字表法分为对照组、模型组、高剂量组、中剂量组、低剂量组,每组7只。对照组、模型组每天灌胃8 mL/kg生理盐水,高、中、低剂量组每天灌胃含氢浓度分别为2.0 ppm、1.0 ppm、0.5 ppm富氢盐水(8 mL/kg),同时予除对照组外其余组慢性不可预知温和刺激(CUMS)干预4周。第二阶段将30只健康成年雄性SD大鼠按随机数字表法分为氢水组、氢水+氟西汀组、核因子E2相关因子2(Nrf2)抑制组,每组10只。3组均每天灌胃最佳含氢浓度(0.8 ppm)富氢盐水(8 mL/kg),其中氢水+氟西汀组再添加氟西汀(5 mg/kg)灌胃,Nrf2抑制组添加全反式维甲酸(10 mg/kg)灌胃,同时均予CUMS干预4周。干预过程中于每周末固定时间对大鼠称重,4周后应用旷场实验检测大鼠的活动总路程及平均速度。旷场实验结束后采集大鼠眼眶静脉血,应用ELISA法检测大鼠血清超氧化物酶歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量。随后取海马CA3区标本,应用Western blotting实验检测脑组织中脑源性神经营养因子(BDNF)、血红素氧合酶-1(HO-1)、Nrf2及磷酸化Nrf2(p-Nrf2)蛋白表达。结果(1)第一阶段:干预第3、4周时,与模型组比较,高、中、低剂量组大鼠的体质量均明显增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,中、低剂量组大鼠的活动总路程及平均速度明显增加,血清SOD含量明显增加、MDA含量明显减少,海马CA3区BDNF、HO-1表达明显增加,p-Nrf2表达明显减少,差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)第二阶段:干预第3、4周时,与Nrf2抑制组比较,氢水组、氢水+氟西汀组大鼠的体质量明显增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。与Nrf2抑制组比较,氢水组、氢水+氟西汀组大鼠的活动总路程及平均速度明显增加,血清SOD含量明显增加、MDA含量明显减少,海马CA3区BNDF、HO-1表达明显增加,氢水+氟西汀组大鼠海马CA3区Nrf2、p-Nrf2表达明显增加,差异均有统计学意义(P<0.05);与氢水组比较,氢水+氟西汀组大鼠海马CA3区BNDF、HO-1、p-Nrf2表达明显增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论富氢盐水可使抑郁症模型大鼠血清SOD含量增加、MDA含量减少以及海马BDNF、HO-1表达增加,从而改善其抑郁样症状;富氢盐水与氟西汀联用对抗抑郁的协同作用机制涉及Nrf2通路的抗氧化效应。
简介:从分子中医学论间质细胞瘤及治疗是人6个瘤中有关肿瘤包括各种瘤症在内治疗的重点论文。因为所有肿瘤治疗必定存在调节细胞间质及其分泌物来抑制肿瘤生长因子的规律。这是由于间质干细胞是经络系统的二个干细胞之一,包括碱基对连接在内都有间质干细胞基质成分,而且所有的肿瘤组织细胞包括癌组织细胞都是原来细胞改变了正常生长周期节律而失控,所疯狂复制而产生的,而在间质中是进行这种失控细胞生长周期节律进行调节是恢复正常秩序的主要的最好的场所。分子中医学有意识有目的地运用这个特点来治疗癌症,已取得令人满意的疗效;而其他医学想治癌成功,必定要符合这个客观规律。在人间质细胞系统中最重要的反应是糖基化和反糖基化,而对糖基化终产物的危害研究显得十分重要,糖基化终产物是动脉粥样硬化元凶。糖基化终产物是引起糖尿病和人动脉粥样硬化的重要因素,动脉粥样硬化是糖尿病易患的慢性血管并发症,并已成为糖尿病尤其是二型糖尿病患者致残致死的重要原因,高血糖可使蛋白因子糖基化,形成一种糖基化终产物致病因子,糖基化终产物可干扰细胞内部信号通讯从而使细胞发生殿堂反应,如能升高胞浆游离钙,及胞内二酰基甘油和细胞蛋白激酶C活性,并可刺激三磷酸肌醇受体表达等,在动脉血管平滑肌细胞、肝脏和胰腺星状细胞中存在糖基化终产物受体,糖基化终产物可诱导这些细胞迅速增殖。因而就产生了蛋白质基因的糖基化,糖基化终产物的糖链,脂多糖结合蛋白和其受体的炎症系统,甲基转移酶的P糖蛋白耐药性等。该系统的主要肿瘤为嗜络细胞瘤,这些反应最为明显的人体器官是胰腺。又由于是在人体各间质或间隙区域,也是各种组织器官间的交界处,所以人体的各种化学�