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简介：摘要目的探讨骨髓增生异常综合征（MDS）基因突变特征及突变负荷与患者一般情况、疾病亚型、染色体核型间的关系和临床价值。方法采用高通量测序靶向检测以2016年1月至2019年4月于河南省肿瘤医院就诊的191例MDS患者和9例MDS继发急性髓细胞白血病（SAML）患者的65种血液肿瘤相关基因，分析异常基因特点、突变负荷，及与疾病亚型、染色体核型和患者年龄等的关系。结果共有148例（77.5%）MDS患者发现突变，其中包含47种异常基因和186个突变位点。9例SAML患者均发现基因突变，突变个数显著高于MDS患者（χ2=11.911，P=0.018）。MDS患者检出异常基因中，U2AF1（37.3%）和ASXL1（41.6%）等突变频率较高，且不同异常基因间突变负荷间差异有统计学意义（F=91.946，P<0.001）。不同亚型MDS患者，基因突变个数存在差异，EB-2型基因突变个数最多[（2.2±1.5）个]。在SLD、MLD、EB-1和EB-2中，携带≥3个突变的比例逐渐增高（χ2=52.471，P=0.037）。TP53突变与异常核型相关（rφ=0.177，P=0.019），特别与复杂核型相关（rφ=0.440，P<0.001），而NPM1突变与正常染色体核型相关（rφ=0.173，P=0.024）。30岁以下患者携带突变个数最少，突变个数随着年龄增大而增加，其中60~79岁患者的突变个数最多（P=0.017），表观遗传学相关基因随年龄增长而突变频率增加（P=0.041）。结论MDS相关基因突变特征及其突变负荷与疾病的亚型、染色体核型及患者年龄等临床因素密切相关。

简介：摘要鼠类肉瘤病毒癌基因(KRAS)是肺癌的驱动基因，其突变常发生于经表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗后耐药的肺腺癌中，因患者预后较差且尚未有针对性靶向药物而引起关注。近年研究发现KRAS突变可通过影响信号传导和转录激活因子3(STAT3)、G蛋白偶联受体(GPCR)、程序性死亡受体-配体1(PD-L1)的表达、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路的活化及多种基因的共突变促进肿瘤进展，影响治疗和预后。新型小分子KRASG12C抑制剂AMG 510的Ⅰ期临床试验结果为治疗提供了希望。总结KRAS突变肺腺癌的发病机制、预后相关因素、靶向治疗及免疫治疗等，有助于提高对KRAS突变的认识，为后续研究提供思路与依据。

简介：摘要脉管异常根据其临床和组织学特征分为2大类：脉管肿瘤和脉管畸形。随着测序技术的发展，近年来关于脉管畸形体细胞突变的文献报道逐渐增多。脉管畸形中体细胞突变的发现改变了大家认识和诊断疾病的模式，突变及其通路为开发新的药物治疗提供了潜在的靶点。该文对毛细血管畸形、淋巴管畸形、静脉畸形、动静脉畸形、脉管畸形综合征等常见脉管畸形与其综合征的遗传分子学改变的研究进展进行综述。

简介：【摘要】：数学规律教学中利用多元表征理论，既关注数学规律的本质特征，又经历规律的形成过程 ，使数学规律构建完善，由“外”到“内”，由“一”到“多”加深学生对数学规律的理解和掌握。利用言语表征初步感知加法交换律贴点，通过多元表征探索并归纳出加法交换律，迁移加法交换律经验探索归纳加法结合律。

简介：摘要：渗漏是水库大坝的常见病害之一，是影响大坝整体安全的重要因素。研究水库大坝渗漏病害的典型特点和基本规律，对大坝渗漏成因分析、现场渗漏探测以及渗漏加固处理都具有重要的指导意义。针对水库大坝防渗体系的特点，结合典型工程案例，从渗漏类型、表现形式及渗漏成因等方面对土质防渗体土石坝、混凝土坝、面板堆石坝、沥青混凝土心墙坝渗漏病害的基本规律进行较为全面系统的分析总结，以期对我国水库大坝渗漏病害的探测与加固处理有所裨益。

简介：摘要牙体硬组织发育异常是非龋性疾病的重要内容，主要包括釉质发育不全和牙本质发育异常。这些疾病如果得不到及时有效的干预和治疗，往往会造成牙体组织敏感、缺损，甚至牙缺失，影响咀嚼功能和面部美观。目前很多口腔医师对此类疾病认识不足，亟需全面关注和重视此类疾病和患病人群。本文在总结目前研究进展的基础上，重点对此类疾病的临床分类、疾病表型及突变基因和致病机制等进行阐述和分析，以期为广大口腔医师和患病人群提供帮助。

简介：摘要1例57日龄患儿主诉"食纳欠佳伴皮肤黄染1个月余"，主要临床表现为喂养困难、低血糖、代谢性酸中毒、高乳酸血症、胆汁淤积、转氨酶异常等，基因测序示TRMU基因c.96delAG及c.1081C>G变异导致的婴儿线粒体肝病。给予熊去氧胆酸、还原性谷胱甘肽和L-半胱氨酸等药物治疗，2个月后肝功能改善，患儿1岁时肝功能基本恢复正常。

简介：无

简介：摘要本研究报道一组在我院行系统产前检查的家系病例资料，包括父亲、母亲、胎儿及同胞姐姐的头颅MRI、基因检测（人全外显子组高通量测序及变异位点Sanger测序）资料。母亲、姐姐及胎儿均携带ZIC2基因c.386_387insGGCGCCG（p.Gly133AlafsTer236）杂合突变。姐姐MRI表现为典型的半脑叶型前脑无裂畸形影像特征；母亲及胎儿头颅MRI均表现为四叠体池呈囊状增宽、胼胝体部分缺失。同一基因突变位点，其临床表型可截然不同。当胎儿头颅MRI提示胼胝体发育不全时不能除外与ZIC2基因突变相关的前脑无裂畸形，有必要进一步基因检测。

简介：摘要：“授人以鱼不如授人以渔”，就是指要给学生创设学习的环境，要让学生在学习中发现规律，举一反三，拓展到生活，形成经验，真正掌握“捕鱼”方法，甚至开拓创新出更好的方法，获得终身可持续发展的能力。改变学生的学习方式，由被动接受式学习转变为主动探究式学习，是是构建高效课堂的有效措施之一。

简介：摘要 植被演替理论是知道矿区生态修复与重建的重要基础，本文以高家堡煤矿为研究对象，分别于2015年到2020年五年间对采空区及未来开采区分区进行植被样方群落类型及生物量测定。结果表明，高家堡煤矿五年间采空区植被群落类型变化不大，且植被覆盖度差异不明显，总体来说植被演替较缓慢，煤矿采取系列的生态恢复治理措施后，对植被影响较小。

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简介：摘要： 数学是小学教学中的重要科目，积极的讨论分析数学的教育方法对于教育教学效果提升有突出的作用。从现阶段的实践研究来看，在小学教育实践中，帮助学生寻找具体知识内容的规律，使其构建数学学习的思维模型，这于学生的学习而言是有积极意义的。就小学四年级的具体教学来看，乘法是学习中的重要内容，让学生掌握乘法学习中积的变化规律共性，这于学生学习实践效果提升帮助巨大。文章就对 积的变化规律共性 做阐述与分析，旨在指导实践教学工作。

简介：摘要：随着经济发展和生活水平提升，人们对于贵金属的需求也不断增加，直接推动了矿业开采工作。在我国，从金矿中提炼出的金元素具有较高的经济价值，而且相应的勘探开采技术不断改进，掌握金矿的形成规律和地质特点，能够为金矿资源的开采提供了有利条件。本文首先概述了金矿的形成原理，然后分别从地质特征、成矿规律两个方面，对金矿进行详细阐述，以供参考。

简介：摘要：我们在研究某个物体的受力情况与其加速度的突然变化关系时，经常称之为力与运动的瞬时突变问题。根据牛顿第二定律的表达式a=F/m，可以知道,在保持质量不变的情况下，其核心是物体的加速度a与其所受的合外力F的时刻对应关系，力是产生加速度的原因，力对物体作用的同时也使物体产生了加速度，从而改变物体的运动状态。这是一个时刻对应的关系，当力发生变化时，加速度又会发生怎样的变化，这是我们一直以来教学的难点。

简介：摘要癫痫在临床上较为常见，属于慢性疾病的一种，是因大脑神经元突发性异常放电导致的短暂大脑功能障碍。目前，临床对于癫痫的病因仍存在一定争议。随着临床对癫痫研究的不断深入，有遗传学与生物学研究表明，神经元细胞核中编码离子通道的基因突变导致膜通道蛋白改变引起通道性质与结构的变化与癫痫发病密切相关，而电压门控钠离子通道蛋白在其中扮演着非常重要的角色，它们通过打开与关闭能控制细胞电流的变化，实现对大脑神经元放电的调节。本文主要探讨编码钠离子通道Nav1.7的SCN9A基因与癫痫发病的相关性，旨在为临床癫痫的诊治提供理论参考。

简介：摘要目的探讨KDM6A突变或表达与胃癌临床病理特征的关系及其对胃癌患者预后的影响。方法通过二代测序对57例胃癌组织进行全外显子测序，以及Cbioportal、Kaplan Meier-Plotter和the Human Protein Atlas等生物信息数据库资料，分析KDM6A突变与胃癌临床病理特征和胃癌患者总生存时间的关系。结果57例胃癌样本中，KDM6A突变14例，突变率为24.6%。突变组与未突变组比较，Borrmann分型、T分期、TNM分期和肿瘤直径差异有统计学意义(均P<0.05)，突变组患者的中位生存时间(53.5个月)短于未突变组(72.0个月，P＝0.007)。Kaplan Meier-Plotter数据库的875例胃癌患者中，KDM6A低表达者655例，高表达者220例，低表达患者的中位生存时间(23.5个月)短于高表达患者(30.8个月，P＝0.002)。在男性、Ⅲ期、肠型、弥漫型、单纯手术治疗和含氟尿嘧啶方案化疗的患者中，KDM6A表达与患者的总生存时间有关(均P<0.05)。Cbioportal数据库的1 172例胃癌患者中，KDM6A突变者70例，未突变者1 100例，突变患者的总生存时间(28.9个月)短于未突变患者(35.9个月，P<0.001)。the Human Protein Atlas数据库的355例胃癌患者中，KDM6A高表达97例，KDM6A低表达258例，低表达患者的中位生存时间(13.7个月)短于高表达患者(19.8个月，P＝0.022)。结论KDM6A突变、低表达胃癌患者的生存时间更短，且与临床病理因素相关，有可能成为胃癌诊断及治疗的潜在靶点。

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