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  • 简介:摘要目的观察人白细胞抗原G(human leukocyte antigen G,HLA-G)在人T淋巴细胞白血病1型病毒(human T-cell leukemia virus type 1,HTLV-1)阳性T细胞中的表达情况,研究其在影响HTLV-1感染发生发展中的作用。方法采用Western blot及real-time PCR检测HLA-G在HTLV-1阳性T细胞系(MT2和MT4)中的表达。构建HLA-G基因沉默的siRNA,用于敲低MT2和MT4细胞中的HLA-G,在mRNA和蛋白质水平观察HLA-G对HTLV-1蛋白Tax、P19表达的影响,同时在RNA水平监测HLA-G基因沉默后MT2和MT4细胞中细胞因子的表达变化。CCK8法观察MT2和MT4细胞的增殖能力,Western blot检测信号传导与转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)通路相关蛋白。结果与HTLV-1阴性T细胞(Jurkat和MOLT4)比较,MT2和MT4细胞均高表达HLA-G分子。siRNA敲低MT2和MT4细胞中的HLA-G后,HTLV-1 Tax和P19的mRNA和蛋白质表达水平均下降,抗病毒因子IFN-γ和TNF-α表达升高,MT2和MT4细胞的增殖能力和STAT3磷酸化水平均降低。结论HTLV-1能诱导T细胞高表达免疫耐受分子HLA-G,抑制HLA-G表达可促进抗病毒因子的产生,降低IL-6及STAT3磷酸化水平,从而有效抑制HTLV-1的复制。

  • 标签: 人白细胞抗原G 人T淋巴细胞白血病1型病毒 T淋巴细胞 感染
  • 简介:AbstractBackground:Low-grade gliomas (LGG) are WHO grade II tumors presenting as the most common primary malignant brain tumors in adults. Currently, LGG treatment involves either or a combination of surgery, radiation therapy, and chemotherapy. Despite the knowledge of constitutive genetic risk factors contributing to gliomas, the role of single genes as diagnostic and prognostic biomarkers is limited. The aim of the current study is to discover the predictive and prognostic genetic markers for LGG.Methods:Transcriptome data and clinical data were obtained from The Cancer Genome Atlas (TCGA) database. We first performed the tumor microenvironment (TME) survival analysis using the Kaplan-Meier method. An analysis was undertaken to screen for differentially expressed genes. The function of these genes was studied by Gene Ontology (GO) enrichment analysis and Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) pathway analysis. Following which a protein-protein interaction network (PPI) was constructed and visualized. Univariate and multivariate COX analyses were performed to obtain the probable prognostic genes. The key genes were selected by an intersection of core and prognostic genes. A clinical correlation analysis of single-gene expression was undertaken. GSEA enrichment analysis was performed to identify the function of key genes. Finally, a single gene-related correlation analysis was performed to identify the core immune cells involved in the development of LGG.Results:A total of 529 transcriptome data and 515 clinical samples were obtained from the TCGA. Immune cells and stromal cells were found to be significantly increased in the LGG microenvironment. The top five core genes intersected with the top 38 prognostically relevant genes and two key genes were identified. Our analysis revealed that a high expression of HLA-DRA was associated with a poor prognosis of LGG. Correlation analysis of immune cells showed that HLA-DRA expression level was related to immune infiltration, positively related to macrophage M1 phenotype, and negatively related to activation of NK cells.Conclusions:HLA-DRA may be an independent prognostic indicator and an important biomarker for diagnosing and predicting survival in LGG patients. It may also be associated with the immune infiltration phenotype in LGG.

  • 标签: Low-grade gliomas HLA-DRA Glioma Immune TEM Biomarker
  • 简介:摘要目的探讨HLA-A及CD8在宫颈癌组织中的表达及意义。方法采用免疫组化检测正常宫颈组织、高级别鳞状上皮内病变宫颈(high-grade squamous intraepithelial lesion,HSIL)组织和宫颈癌组织中HLA-A与CD8的表达情况,并且分析二者与宫颈癌的关系及意义。结果HLA-A在正常宫颈组织、HSIL组织及宫颈癌组织之间表达差异具有统计学意义(P=0.004),宫颈癌组织内HLA-A表达与临床分期、病理分级及淋巴转移存在相关性。CD8在正常宫颈组织,HSIL组织及宫颈癌组织之间表达具有统计学差异(P=0.002),宫颈癌组织内CD8表达与临床分期、病理分级及淋巴转移存在相关性。HLA-A与CD8在宫颈癌表达中存在正相关(r=0.314)。结论HLA-A及CD8在宫颈癌的发生发展中发挥重要作用,且HLA-A与CD8表达在宫颈癌中存在正相关。

  • 标签: HLA-A CD8 宫颈癌 免疫组化
  • 简介:摘要目的探讨术后非人类白细胞抗原(HLA)抗体与肾移植体液性排斥反应(HR)的相关性。方法回顾性分析上海交通大学医学院附属仁济医院2019年9月至2021年1月检测了非HLA抗体水平的40例肾移植受者资料,选取活检证实发生HR,并且发生HR时供者特异性HLA抗体阴性或者弱阳的受者入组HR组(11例),选取术后2周至检测非HLA抗体时移植肾功能稳定的受者入组稳定组(29例)。采用Luminex单抗原微珠法检测HLA抗体、MHCⅠ类链相关基因A(MICA)抗体、32种非HLA抗体的水平,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)抗体水平。分析两组受者非HLA抗体阳性率和阳性非HLA抗体数量的差异。结果24例受者具有阳性非HLA抗体,剩余16例受者的非HLA抗体全为阴性。HR组分别有3例受者的肌动蛋白(ACTIN)抗体、Ⅲ型胶原蛋白(Collagen Ⅲ)抗体、谷胱甘肽硫转移酶θ1(GSTT1)抗体和γ干扰素(IFN-γ)抗体阳性,而稳定受者的这4种非HLA抗体都是阴性,两组比较,差异有统计学意义(P=0.017)。4例HR受者的Collagen Ⅱ抗体阳性,而仅1例稳定受者的Collagen Ⅱ抗体阳性,HR受者的Collagen Ⅱ抗体阳性率高于稳定受者(P=0.023)。HR受者的平均阳性非HLA抗体数为2.36个,而稳定受者为0.90个,两组之间的差异有统计学意义(P=0.008)。结论高水平非HLA抗体增加肾移植HR的发生风险。

  • 标签: 肾移植 谷胱甘肽硫转移酶 体液性排斥反应
  • 简介:摘要目的探讨肾移植术后高水平BK病毒(BKV)尿症的时间分布,以及高水平BKV尿症与临床因素以及供、受者特定人类白细胞抗原(HLA)位点的关联。方法回顾性分析于2017年11日至2019年12月31日于西安交通大学第一附属医院行器官捐献供肾肾移植的212例受者的资料,定义肾移植术后尿液BKV-DNA定量大于107(拷贝/ml)尿液为高水平BKV尿症,选择同期性别组成相同的低于该阈值的212例受者作为低水平对照组。对于两组间临床资料及HLA位点进行统计描述,使用单因素以及多因素Logistic回归筛选高水平BKV尿症的危险因素。结果肾移植术后受者首次高水平BKV尿症发生时间中位数为125.5 d。在单因素Logistic分析中,移植肾功能延迟(DGF)以及受者HLA-A24是高水平BKV尿症的危险因素,供者HLA-DQ9是保护因素。在多因素Logistic分析中,DGF(OR=2.18,95%CI 1.18~4.01,P=0.012)以及受者HLA-A24(OR=1.63,95%CI 1.06~2.53,P=0.027)是高水平BKV尿症的独立危险因素,供者HLA-DQ9(OR=0.58,95%CI 0.36~0.91,P=0.019)是独立保护因素。结论肾移植术后高水平BKV尿症和供者及受者特定的HLA位点相关,针对危险因素及保护因素对受者进行早期危险因素分层有助于定制术后免疫抑制剂、筛查方案和开发T淋巴细胞相关疫苗。

  • 标签: 肾移植 人类白细胞抗原 BK病毒 移植肾功能延迟 危险因素
  • 简介:摘要目的分析1例白血病患者人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)杂合性丢失情况。方法采用聚合酶链反应序列特异性寡核苷酸探针法和聚合酶链反应测序方法对患者移植后外周血、头发毛囊、口腔黏膜拭子及其父母外周血进行HLA分型。采用23位点短串联重复序列(short tandem repeat, STR)测定试剂盒和本实验室建立的HLA区域内的6个STR位点方法对患者移植后的外周血、口腔黏膜拭子及其父母外周血进行STR位点检测。结果患者经父亲源单倍型造血干细胞移植后,外周血标本HLA基因型与父亲完全一致。患者头发毛囊标本HLA结果为HLA-A*02:01,24:02, C*03:03,03:04, B*13:01,15:01, DRB1*08:03,12:02, DQB1*03:01,06:01。口腔黏膜拭子为HLA纯合子,只存在父亲单倍型HLA-A*24:02-C*03:03-B*15:01-DRB1*08:03-DQB1*06:01,丢失了母亲单倍型HLA-A*02:01-C*03:04-B*13:01-DRB1*12:02-DQB1*03:01。患者移植后外周血23个STR位点与父亲完全一致。口腔黏膜拭子23位点短串联重复位点无丢失,但6号染色体上HLA区域的6个STR位点至少有4个发生了丢失。结论发现1例单倍型造血干细胞移植白血病患者的口腔黏膜拭子发生HLA杂合性丢失。

  • 标签: HLA杂合性丢失 白血病患者 HLA基因分型 造血干细胞移植
  • 简介:[摘要]:目的:评价中药汤剂对脓毒症患者HLA-DR/CD14+表达率的临床效应。方法:以脓毒症、严重脓毒症、脓毒性休克等为中文检索词,HLA-DR、HLA-DR/CD14、sepsis为英文检索词,检索中国知网数据库、万方数据知识库、PubMed等数据库相关文献,评价中药汤剂对脓毒症患者表达率的影响。结果:共纳入文献3篇,93例患者。meta分析结果显示: 对脓毒症患者服用中药汤剂可明显提高HLA-DR/CD14的表达率 (95%CI:-18.05,-7.85,P<0.0001)。结论:应用中药汤剂可以提高脓毒症患者HLA-DR/CD14的表达率。

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  • 简介:摘要目的探讨中国造血干细胞(HSC)捐献人群人类白细胞抗原(HLA)新等位基因形成的分子机制。方法选择2008-2014年,山东省血液中心HLA实验室自20 656例HSC捐献者中发现的37个HLA新等位基因为研究对象。采用HLA等位基因特异性扩增测序方法确认HLA新等位基因的碱基序列。HLA新等位基因在基因数据库(Genbank)进行注册,并且将基因的碱基序列提交世界卫生组织(WHO)HLA系统因子命名委员会,获得正式HLA等位基因命名。将HLA新等位基因碱基序列与其碱基序列最相近的已知等位基因进行比较,分析碱基突变情况及其对编码氨基酸的影响。采用血清学HLA分型方法对存在错义突变的HLA新等位基因所编码HLA的抗原特异性进行鉴定。本研究遵循的程序符合2013年修订版《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求。结果①本组37个HLA新等位基因与其序列最相近的已知等位基因比较结果显示,29个HLA新等位基因为单个碱基替换,5个为2个碱基替换,3个为碱基片段交换或重组。②对9个存在错义突变的HLA新等位基因所编码HLA的抗原特异性鉴定结果显示,HLA-B*40:96基因编码的抗原为HLA-B40亚型,与HLA-B*40:96基因碱基序列最相近的已知HLA等位基因为HLA-B*40:06:01:01,其编码的抗原为HLA-B61亚型,其余8个HLA新等位基因编码抗原的特异性与其相应的碱基序列最相近的已知HLA等位基因所编码的抗原特异性一致。结论本实验室发现的中国HSC捐献人群的37个HLA新等位基因中,碱基替换是形成新等位基因的主要分子机制。

  • 标签: HLA抗原 等位基因 外显子 碱基序列 碱基替换突变 DNA测序
  • 简介:摘要:脓毒症患者病情进展迅速,死亡率高,预后不良。在感染性疾病发展阶段,寻找监测指标来指导治疗尤为重要。国内外学者尝试将HLA-DR/CD14+检测应用于各类感染患者中,本文经过整理其研究结果,综述如下。

  • 标签: 外周血CD14+单核细胞HLA-DR HLA-DR/CD14+ 脓毒症
  • 简介:【摘要】目的:分析CD4+HLA-DRlow/-髓系来源抑制性细胞表达水平在淋巴瘤预后价值方面的参考意义与价值。方法:收集2019年 08月01日至 2021年 04月在我院血液内科住院治疗的20例的淋巴瘤患者作为研究对象。应用流式细胞仪监测患者的外周血CD4+HLA-DRlow/-髓系来源抑制性细胞表达水平。通过相关性分析研究CD4+HLA-DRlow/-髓系来源抑制性细胞表达水平与淋巴瘤患者预后水平的相关性关系。结果:随访时间为5-30个月,平均为(23.1±5.2)个月,所有患者外周血中CD4+HLA-DRlow/-髓系来源抑制性细胞比例平均值为26.03%,将其作为临界值。相关性分析结果显示淋巴瘤患者外周血CD4+HLA-DRlow/-髓系来源抑制性细胞比例与总生存时间呈负相关关系,P<0.05;同时,CD4+HLA-DRlow/-髓系来源抑制性细胞>26.0%的淋巴瘤患者预后效果更差,P<0.05,具有统计学意义。结论:淋巴瘤患者CD4+HLA-DRlow/-髓系来源抑制性细胞表达水平越高,生存周期越短,预后效果越差,两者呈反向相关性关系。

  • 标签: 淋巴瘤 抑制性细胞 预后价值
  • 简介:摘要目的鉴定分析人类白细胞抗原(human leukocyte antigens,HLA)新等位基因A*24:191序列,并对其MHC蛋白分子三维结构及其氨基酸残基改变在空间结构中的可能影响进行模拟预测分析。方法应用Luminex及PCR-SBT进行序列鉴定。应用Phyre2及RCSB PDB分析软件,对其MHC蛋白分子三维结构进行模拟预测分析。Histocheck对比分析与A*24常见等位基因间差异。结果相较A*24:02序列,新等位基因A*24:191在256、265、270位发生G>C、G>C、A>T改变。MHC分子三维结构预测分析显示,相较HLA-A*24:02,A*24:191第62位氨基酸残基由A*24:02的酸性谷氨酸(Glu)改变为中性谷氨酰胺(Gln),(Risler’s score, R=2),其残基侧链伸展方向都为自α螺旋向外指向groove凹槽;65位由向α螺旋内伸展小分子中性甘氨酸(Gly)改变为向螺旋上外伸展的长链碱性精氨酸(Arg)(R=52); 66位由长链碱性赖氨酸(Lys)改变为中性天冬酰胺(Asn)(R=31),伸展方向都为自α螺旋指向groove凹槽。以上残基均位于构成抗原肽结合凹槽侧壁α螺旋上。其总相异性值DSS Score=3.85。从蛋白分子表面结构模拟图像上,可以清楚看到氨基酸残基改变致α螺旋表面结构形状发生明显改变。结论分析预测以上氨基酸残基性质、大小及构型的改变,将可能改变其多肽结合功能,并影响其与TCR及抗体的结合特性。

  • 标签: 人类白细胞抗原 PCR-SBT 新等位基因 结构预测
  • 简介:摘要目的探讨中国南方汉族人群KIR-HLA系统分子遗传多态性与急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia, ALL)、急性髓系白血病(acute myelocytic leukemia, AML)的相关性。方法对323份成年ALL、350份成年AML患者以及745份随机健康对照的样本,采用PCR-序列特异性引物(sequence specific primer,SSP)方法检测KIR基因,采用测序分型法进行HLA-A、-B、-C基因分型。从KIR基因、KIR基因组合型、HLAⅠ类配体、已知的KIR+HLA受-配体组合等4个方面比较各病例组与对照组分子遗传多态性的差异。结果ALL及AML病例组中分别检出了32种、33种KIR基因组合型,与对照组中检出的35种KIR基因组合型相比,AA1在ALL组和AML组的检出频率均显著低于健康对照组(ALL组:45.79% vs. 55.30%,Pc=0.004;AML组:48.27% vs. 55.30%,Pc=0.030),为急性白血病保护性因素;ALL组中2DL2及其受-配体组合2DL2+HLA-C1、2DS2及其受-配体组合2DS2+HLA-C1的检出频率均显著高于健康对照组,而2DL3基因、HLA-A3/A11配体及3DL2+HLA-A3/A11受-配体组合的检出频率均显著低于健康对照组(P<0.05),但经过Bonferroni校正后差异显著性均丢失(Pc>0.05);AML组2DS1和2DL5的检出频率均显著高于健康对照组,而HLA-C2配体及2DL1+HLA-C2受-配体组合的检出频率均显著低于健康对照组(P<0.05),但经过Bonferroni校正后差异显著性均丢失(Pc>0.05)。结论本文获得了南方汉族KIR-HLA系统中与急性白血病相关的潜在易感或保护性因素,尤其是保护性因素AA1基因组合型,可为急性白血病发病机制和个体化免疫治疗提供新的线索及理论依据。

  • 标签: 杀伤细胞免疫球蛋白样受体 人类白细胞抗原 遗传多态性 急性淋巴细胞白血病 急性髓系白血病
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  • 简介:摘 要

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  • 简介:摘要  本文结合运营隧道衬砌病害整治工程,详细介绍了“钢拱架+锁脚锚杆”实用临时加固施工工艺,该工艺可有效防止隧道衬砌结构受力持续恶化,切实提高衬砌病害处所的承载力,杜绝病害发展导致的行车事故,为永久加固提供时间保障,是一种有效的隧道应急加固手段。

  • 标签: ①铁路隧道 ②临时加固 ③现场试验 ④衬砌 ⑤应急。
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  • 简介:摘要:燃油作为我国重要的能源之一,与人们的日常生产、生活息息相关,尤其是近期随着油价的不断攀升,燃油的价格、质量、计量更是成为了关注的焦点问题,其中燃油加油机计量就是主要关注问题之一。这就需要计量监督部门严格执行燃油加油机计量检定规程,以此来确保检定工作的准确性、及时性,从而更好的维护市场经济秩序。本文主要分析计量器具管理、校准检定、温度计操作、参数取值、油枪温度检定等,以及计量检定环节中容易出现的问题,并提出了有效预防措施,以此来确保燃油市场经济秩序。

  • 标签: 燃油加油 计量检定 问题分析 解决措施
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  • 简介:摘要:近日,经市人民政府同意,东莞市自然资源局印发了《关于加强和改进控制性详细规划编制和审批工作的通知》,该通知从践行规划新理念、改进编制方法、提高编审效率、加强控规维护等四个方面提出了十五条措施及要求,对我市的控制性详细规划(后简称“控规”)编制、审批、动态维护等工作提出了新要求、新方法和新标准,为我市做好过渡期的控规编制及审批工作提供了根本遵循。本文详细介绍了控规在我国和东莞诞生、发展、演变过程、剖析控规运行存在问题,东莞是结合国土空间规划体系重构时期,提出控规改革思路,并践行规划新理念、改进编制方法、提高编审效率、加强控规维护等四个方面去实施控规改革与创新,保证东莞项目建设顺利实施,保证自然资源部门行政许可的合法性。

  • 标签: 践行规划新理念 改进编制方法 提高编审效率 加强控规维护
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  • 简介:摘要:音乐课程标准中提到,在音乐教学过程中应通过各种有效的方法、途径引导学生走进音乐,在亲身参与音乐活动的过程中喜爱音乐。小学阶段学生理性思维尚未成熟,多以感性思维为主,在这一重要因素的影响下,学生大多是通过体验参与音乐音乐活动。借助”体验式教学法”对标题性音乐作品可以更加有趣、有效、有深度地开展教学。

  • 标签: 体验式 标题性 小学音乐