简介:乙型肝炎病毒(HBV)和人免疫缺陷病毒(HIV)具有相同的传播途径,因此HBV感染者较普通人群发生HIV感染的风险高。高效抗逆转录病毒治疗(HAART)是治疗艾滋病最重要的措施,我国的HAART治疗方案中均包含拉米夫定(3TC),3TC的长期使用会导致HBV发生YMDD变异而产生耐药。目前对于HIV/HBV合并感染者的YMDD变异的研究较少,本文就国内外在这方面的研究作一综述。
简介:拉米夫定在国内广泛应用于治疗慢性乙型肝炎,其疗效已得到肯定,多数患者接受拉米夫定治疗后,可获得病毒学、生物化学、肝组织学改善,由于拉米夫定是通过抑制乙型肝炎病毒(HBV)的复制而发生抗病毒作用,即它只能降低血清病毒的载量,而不能完全清除病毒,因而须要较长疗程。然而长疗程易诱导HBVDNA聚合酶YMDD区域的变异。目前YMDD变异已成为一个越来越突出的问题。现将近来拉米夫定治疗出现的YMDD变异的有关热点综述如下。1何为YMDD变异HBVDNA多聚酶包含4个小的高度保守的结构域,分别为A、B、C、D区,YMDD基序位于C区,YMDD是指酪氨酸(Y)-蛋氨酸(M)-天门冬氨酸(D)-天门冬氨酸(D)。YMDD基序是DNA多聚酶的活性
简介:目的探讨YMDD变异的慢性乙型肝炎的临床特点及病理改变,提高治疗YMDD变异的慢性乙型肝炎的疗效。方法将2003年6月-2006年5月住院的60例发生YMDD变异的慢性乙型肝炎资料进行分析。结果发生YMDD变异的慢性乙型肝炎患者肝损害以轻、中度为主;病理改变G1占38.880h,(7/18),G2占22.22%(4/18),G3占27.77%(5/18),G4占11.11%(2/18);变异后采用阿德福韦、干扰素、恩替卡韦继续抗病毒治疗愈后好:肝硬化患者变异时停药易导致病情加重、不可逆转。结论发生YMDD变异的慢性乙型肝炎病情大多可逆转.继续抗病毒治疗愈后良好
简介:拉米夫定(LAM)为经典核苷类抗病毒药,抑制乙型肝炎病毒效果显著,口服方便,不良反应少,已在临床广泛应用,但长期使用带来的以酪氨酸-蛋氨酸-天门冬氨酸-天门冬氨酸变异(YMDD)为代表的病毒变异问题日趋严重,文献报道病毒基因型耐药年发生率约18%,5年累积发生率近70%,常导致治疗失败及部分患者发生严重的肝脏失代偿,因而引起肝病学者的广泛关注并对耐药发生后的挽救治疗形成较一致认识。
简介:目的:探讨TaqmanMGB双探针方法检测慢性乙型肝炎病毒YMDD变异的可靠性。方法:采用荧光定量PCR法检测HBV—DNA含量,TaqmanMGB双探针方法和测序方法检测其YMDD变异,以测序方法为参考方法,评价TaqmanMGB双探针方法的可靠性。结果:246例HBVDNA阳性患者血清标本中,TaqmanMGB双探针方法阳性检出率100%,100例正常对照全部为阴性;YMDD无突变106例,YMDD有突变(YIDD变异+YVDD变异)140例,与核酸测序方法比较,符合率100%。该方法经过敏感度实验,最低检出下限为1×10^3copies/ml。结论:TaqmanMGB双探针方法能便捷、灵敏、特异地检测YMDD基序变异情况,适用于临床检测慢性乙型肝炎患者拉米夫定治疗的YMDD基序变异。
简介:目的探讨α-干扰素联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎对HBVYMDD变异的影响。方法40例患者被随机分为治疗组20例,给予口服拉米夫定100mg/d,同时予以αlb-干扰素5MU/d,肌肉注射,两周后改为隔日一次,疗程1年;对照组20例,单用拉米夫定100mg/d,疗程1年。结果疗程结束时,两组患者HBVYMDD变异率分别为15.0%和30.0%(P〈0.05),HBeAg血清转换率分别为40.0%和35.0%(P〉0.05)。治疗组发生YMDD变异率明显低于对照组。结论拉米夫定联合干扰素治疗慢性乙型肝炎,不能提高HBeAg血清转换率,但可降低YMDD变异率。
简介:目的研究分析影响阿德福韦(ADV)联合拉米夫定(LAM)治疗YMDD变异的慢性乙型肝炎疗效的相关因素。方法应用ADV联合LAM治疗71例YMDD变异的患者48周,采用Logistic回归分析影响疗效的相关因素。结果治疗48周时,HBVDNA转阴率为78.9%(56/71),ALT复常率为80.3%(57/71),HBeAg阳性患者HBeAg转阴或血清转换率为26.7%(12/45);治疗24周和48周HBVDNA转阴、48周HBeAg转阴或血清转换和48周ALT复常者较相应时间点未转阴者的基线HBVDNA水平低(P〈0.05);Logistic回归分析结果显示,基线HBVDNA低水平、24周HBVDNA转阴、12周YMDD变异转阴是48周获得较好疗效的相关因素。结论采用ADV联合LAM治疗YMDD变异的慢性乙型肝炎患者,其基线HBVDNA低水平、24周HBVDNA转阴、12周YMDD变异转阴是48周疗效较好的预测因素,发生病毒学突破而无生化学突破的患者早期联合治疗可获得更佳的疗效。