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  • 简介:摘要目的探讨原发心脏大B细胞淋巴瘤(large B cell lymphoma,LBCL)MYC、bcl-2、bcl-6基因特征和EB病毒感染情况,以及相关的临床病理特征。方法收集首都医科大学附属北京友谊医院病理科2013年2月至2019年5月会诊的7例原发心脏LBCL,分析7例原发心脏LBCL的临床特征、病理形态及免疫表型,完善EB病毒检测和MYC、bcl-2、bcl-6的荧光原位杂交(FISH)检测,并应用2017版WHO淋巴造血组织肿瘤分类修正诊断。结果7例原发心脏LBCL患者中,4例右心房病变以中等大小淋巴样细胞弥漫浸润伴小血管增生,缺乏EB病毒感染,均未见MYC和bcl-2基因断裂,2例出现bcl-6基因断裂,由最初弥漫LBCL(DLBCL)诊断修正为非特殊类型高级别B细胞淋巴瘤(HGBL-NOS)。1例累及右侧心房心室的CD5+ DLBCL和2例发生于左心房的纤维素相关DLBCL,均缺乏MYC、bcl-2和bcl-6基因断裂,但纤维素相关DLBCL的肿瘤细胞大量表达EB病毒编码的RNA和EBNA2。所有病例随访10~71个月。4例HGBL-NOS和1例CD5+ DLBCL行R-CHOP化疗伴/不伴自体干细胞移植,2例患者死亡,其余均存活;2例纤维素相关DLBCL患者未行放化疗长期无病生存。结论原发心脏LBCL也存在异质性,至少包括HGBL-NOS类型,好发于右心房,形态学类似于Burkitt淋巴瘤,缺乏MYC和bcl-2基因断裂,常出现bcl-6基因断裂。纤维素相关DLBCL预后良好,术后不一定要进行化疗。

  • 标签: 心脏肿瘤 淋巴瘤,大B-细胞,弥漫性 淋巴瘤,B细胞 黏液瘤 抗原,CD5
  • 简介:AIM:Toinvestigatethemutationsofthe5'noncodingregionofBCL-6geneinChinesepatientswithprimarygastriclymphomas.METHODS:PCRanddirectDNAsequencingwereusedtoidentifyBCL-6genemutationsinthe5'noncodingregionin29casesofgastricdiffuselargeB-celllymphoma(DLBCL)and18casesofgastricmucosa-associatedlymphoidtissue(MALT)lymphomaaswellas10casesofreactivehyperplasiaoflymphnode(LRH).RESULTS:Sixof29gastricDLBCLs(20.7%),4of18gastricMALTlymphomas(22.2%)and1of10LRHs(10%)werefoundtohavemutations.Allmutationsweresingle-basesubstitutionsandthefrequencyofsingle-basechangeswas0.20x10-2-1.02x10-2perbp.CONCLUSION:Pointmutationsinthe5'noncodingregionofBCL-6genearefoundinChinesepatientswithprimarygastricDLBCLsandMALTlymphomas,suggestingthattheymay,insomeextent,participateinthepathogenesisofprimarygastricDLBCLsandMALTlymphomas.

  • 标签: BCL-6基因 5'编码区 胃淋巴瘤 肿瘤 基因点突变
  • 简介:摘要目的探讨伴有MYC、bcl-2和/或bcl-6重排的高级别B细胞淋巴瘤(HGBL)的临床病理学特征。方法收集2017年1月至2020年9月上海交通大学医学院附属瑞金医院病理科经MYC、bcl-2和bcl-6基因荧光原位杂交(FISH)检测的大B细胞淋巴瘤1 138例。对诊断为伴有MYC、bcl-2和/或bcl-6重排的HGBL回顾性分析其临床特点、病理学特征、免疫表型及预后。结果在1 138例大B细胞淋巴瘤中,共检出45例(4.0%)伴有MYC、bcl-2和/或bcl-6重排的HGBL,其中6例HGBL伴有MYC、bcl-2和bcl-6重排,14例伴有MYC和bcl-2重排,25例伴有MYC和bcl-6重排。45例患者中男性29例,女性16例,发病年龄29~83岁。依据Hans分型,伴有MYC、bcl-2和bcl-6重排的HGBL、伴有MYC和bcl-2重排的HGBL均为生发中心B细胞(GCB)型,伴有MYC和bcl-6重排的HGBL包括GCB型(17/25,68.0%)和非GCB型(8/25,32.0%)。大部分病例显示Ki-67高增殖指数。临床表现Ann Arbor Ⅲ~Ⅳ期、国际预后指数(IPI)3~5分、血清乳酸脱氢酶(LDH)升高的患者均占半数以上,部分患者伴有血浆β2微球蛋白水平升高、B症状、骨髓侵犯等临床特征。伴有MYC、bcl-2和bcl-6重排的HGBL和伴有MYC和bcl-6重排的HGBL,这两组的IPI和LDH临床指标差异均有统计学意义(P<0.05)。与伴有MYC、bcl-2和bcl-6重排的HGBL相比,伴有MYC和bcl-2或bcl-6重排的HGBL的骨髓侵犯发生率较低(P<0.05)。此外,伴有MYC、bcl-2和/或bcl-6重排的HGBL任两组之间在预后方面差异无统计学意义(P>0.05)。结论伴有MYC、bcl-2和/或bcl-6重排的HGBL是一种少见的B细胞淋巴瘤类型,其侵袭性强,预后较差。诊断时需要结合临床特征、病理组织学、免疫组织化学和荧光原位杂交检测结果,以减少漏诊和误诊。

  • 标签: 淋巴瘤,B细胞 基因重排 预后
  • 简介:摘要目的探讨原发性干燥综合征患者外周血及唇腺组织中Bcl-6、Blimp-1、IL-21表达水平及临床意义。方法随机选取2016年1月至2016年12月在我院就诊的48例原发性干燥综合征患者作为研究对象(观察组),同期选取42例正常唇腺组织患者的正常唇腺组织(颌面部等外科疾病)作为对照组。观察比较两组患者Bcl-6、Blimp-1水平以及在观察组不同病理级别中的表达、在不同脏器损害的观察组唇腺组织中的表达、血清IL-21的表达水平以及在观察组不同病理级别中的表达水平等。结果(1)两组患者在Bcl-6以及Blimp-1的比较上存在差异具有统计学意义(P<0.05);(2)两组患者将观察组按淋巴细胞浸润清理分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ4个等级,经统计学分析两组患者4个等级间差异有统计学意义(P<0.05);(3)两组患者血清IL-21表达水平比较差异具有统计学意义(P<0.05);(4)唇腺活检HE染色淋巴细胞浸润情况分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ4个病理等级,4个病理等级中IL-21表达水平具有统计学意义(P<0.05)。结论Bcl-6、Blimp-1、IL-21可能参与了原发性干燥综合征的发病机制。Bcl-6、Blimp-1、IL-21与唇腺组织中淋巴细胞的浸润程度有关。

  • 标签: 原发性干燥综合征 Bcl-6 Blimp-1 IL-21 临床意义
  • 简介:bcl-2基因是目前已知的抑制细胞凋亡的最重要的一种基因,Bax基因作为bcl-2家庭成员则具有相反的作用,可促进细胞的凋亡。大量的研究表明,凋亡的失控在肿瘤的发生和发展过程中起着重要的作用。本文综述bcl-2基因在乳腺癌、食管癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、大肠癌、宫颈癌、卵巢癌和恶性淋巴瘤等研究中的应用。

  • 标签: BCL-2基因 凋亡 恶性肿瘤 BAX基因 肝癌 胰腺癌
  • 简介:摘要B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcelllymphoma/leukemia2,Bcl-2)是一种抗凋亡基因,其在调控线粒体凋亡通路中起着重要作用,与各种乳腺癌的发生、发展、分化、转移、预后及治疗密切相关。Bcl-2与乳腺癌患者中的雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)正相关,与组织分级负相关,bcl-2高表达使乳腺癌的预后更好。通过对Bcl-2的深入研究,能够为乳腺癌的治疗提供新的靶点。

  • 标签: 乳腺癌 细胞凋亡 Bcl-2 乳腺癌治疗
  • 简介:目的探讨平阳霉素对舌癌癌基因bcl-xl、Bak表达的影响,进一步了解平阳霉素化疗的机制。方法从第四军医大学口腔医院接受平阳霉素术前诱导化疗的舌癌病例中筛选出初始治疗的10例患者用药前后的组织标本蜡块,用免疫组织化学染色方法检测平阳霉素治疗前后的bcl-xl、bak蛋白表达水平的变化。结果平阳霉素治疗后的标本中bcl-xl蛋白表达明显降低(P<0.05),而bal蛋白的表达水平无明显改变(P>0.05)。结论平阳霉素能有效的下调bcl-xl蛋白的表达。

  • 标签: 平阳霉素 舌癌 癌基因 BCL-XL蛋白 bak表达 化疗
  • 简介:ThesplicingofmanyalternativeexonsintheprecursormessengerRNA(pre-mRNA)isregulatedbyextracellularfactorsbuttheunderlyingmolecularbasesremainunclear.HerewereportthedifferentialregulationofBcl-xpre-mRNAsplicingbyextracellularfactorsandtheirdistinctrequirementsforpre-mRNAelements.InK562leukemiacells,treatmentwithinterleukin-6(IL-6)orgranulocyte-macrophagecolonystimulatingfactor(GM-CSF)reducedtheproportionoftheBcl-xLvariantmRNAwhiletreatmentwith12-O-tetradecanoylphorbol13-acetate(TPA)hadnoeffect.InU251gliomacells,however,TPAefficientlyincreasedtheBcl-xLlevel.Theseregulationswerealsoseenforatransfectedsplicingreportermini-gene.Furtheranalysesofdeletionmutantsindicatethatnucleotides1-176ofthedownstreamintronarerequiredfortheIL-6effect,whereasadditionalnucleotides177-284areessentialfortheGM-CSFeffect.AsfortheTPAeffect,onlynucleotides1-76arerequiredinthedownstreamintron.Thus,IL-6,GM-CSFandTPAdifferentiallyregulateBcl-xsplicingandrequirespecificintronicpre-mRNAsequencesfortheirrespectiveeffects.

  • 标签: 信使RNA前体 交替剪接 BCL-X基因 白细胞间介素-6 12-氧-四价-13-醋酸酯 粒细胞-巨噬细胞菌落刺激因子
  • 简介:目的探讨增殖相关基因Ki-67和凋亡相关基因Bax、Bcl-2在喉癌中的表达和临床意义.方法采用免疫组织化学SP法检测存档石蜡标本喉鳞状细胞癌50例、不典型增生36例、喉正常黏膜10例中Ki-67、Bax、Bcl-2的表达.结果Ki-67在以上三组的表达率分别为52%、50%、10%,Ki-67在喉癌的表达率明显高于喉正常黏膜(P<0.05),Ki-67在不典型增生中的表达率明显高于喉正常粘膜(P<0.05),Bcl-2在以上三组表达率分别为44%、11%、0%.Bcl-2在喉癌组表达明显高于不典型增生和正常黏膜组(P<0.05),Bax在以上三组表达率分别为76%、77%、78%、80%,各组之间差异无显著性.结论1.随着上皮细胞增殖活性增强,Ki-67表达增加,提示ki-67与喉癌的发生、发展有关,对表达增强者,应作进一步检查.2.Bcl-2检测结果,对鉴别喉部良、恶性病变有参考意义.

  • 标签: 增殖 凋亡 喉癌 鳞状细胞癌 KI-67 BAX
  • 简介:摘要目的研究miRNA-326是否作用于其靶基因BCL-XL,探讨miRNA调控血小板凋亡的分子机制。方法利用萤火虫荧光素酶和海肾荧光素酶组成双荧光素酶报告基因实验系统,分别构建含有BCL-XL 3′端非翻译区(3′ untranslated region,3′UTR)片段的野生型和变异型的双荧光素酶载体,设置对照组,转染细胞检测相对荧光强度。结果分别构建了PsiCHECK-BCL-XL-3′UTR-WT(野生型)和PsiCHECK-BCL-XL-3′UTR-MT(变异型)的双荧光素酶报告基因质粒载体;miRNA-326序列和PsiCHECK-BCL-XL-3′UTR-WT质粒共转染测定的相对荧光强度显著低于对照组(miRNA-326阴性对照序列和PsiCHECK-BCL-XL-3′UTR-WT质粒共转染组)(P=0.034);同时也显著低于miRNA-326序列和PsiCHECK-BCL-XL-3′UTR-MT质粒共转染的变异组(P=0.022)。结论miRNA-326作用于BCL-XL基因的3′UTR;这为研究miRNA调控血小板凋亡的分子机制奠定了基础。

  • 标签: miRNA-326 BCL-XL基因 3′非翻译区 双荧光素酶报告基因系统
  • 简介:幽门螺杆菌感染可使抑癌基因p53水平下降,细胞因子IL-8,IL-18,TNF-а水平升高,导致胃上皮细胞持续存在DNA损伤,从而失去对凋亡抑制基因Bcl-2和凋亡基因Bax的正常调控,影响Bcl-2基因和Bax基因表达的平衡,阻滞胃上皮细胞的凋亡,促使胃癌的发生。

  • 标签: 幽门螺杆菌 胃癌 P53 BCL-2/BAX 细胞因子
  • 简介:摘要B细胞淋巴瘤/白血病11A(BCL11A)是位于人类2号染色体短臂上的一个编码锌指蛋白转录因子的基因,主要调控胎儿型血红蛋白向成人血红蛋白转换的过程,在血液系统疾病的发生发展中起着关键作用,是B细胞恶性肿瘤的致癌因子。近年研究发现BCL11A在恶性实体肿瘤的发生发展,尤其是在侵袭和转移等恶性进程中也扮演着非常重要的角色,是恶性实体瘤中潜在的预后和治疗靶标之一,但其具体调控机制仍然不明。本文概述了BCL11A的生物学功能,总结了BCL11A在实体肿瘤的形成和维持、细胞增殖和抵抗凋亡、肿瘤侵袭和转移、肿瘤复发和耐药等过程中的作用研究进展。

  • 标签: B细胞淋巴瘤/白血病11A基因 实体肿瘤 恶性进程
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  • 简介:目的研究小干扰RNA(siRNA)对bcl-2基因表达的抑制作用。方法利用Ambion公司提供的设计软件和试剂盒,设计合成以bcl-2基因为靶标的siRNA,通过脂质体将合成的siRNA转入A549和NCI—H460细胞株,以未转染细胞和转染bcl-2的反义药物G3139为对照,经MTF法检测siRNA对细胞生长的抑制,RT-PCR检测bcl-2mRNA水平,流式细胞仪检测细胞周期的改变和bcl-2蛋白表达,反应siRNA对bcl-2表达的抑制效应。结果siRNA组与对照组细胞存活率各时间点均有显著差异(P<0.05):

  • 标签: SIRNA 肺癌 细胞株 BCL-2 基因表达 细胞存活率
  • 简介:摘要目的探讨阻塞性黄疸患者肝细胞凋亡及bcl-2基因表达情况。方法应用原位DNA末端标记法检测肝细胞凋亡指数,免疫组织化学方法检测bcl-2基因表达情况。结果阻塞性黄疸患者肝细胞凋亡指数及bcl-2基因表达均明显高于无黄疸者。黄疸较轻时,bcl-2基因大量表达,凋亡指数就较低。随着黄疸加深,肝细胞的bcl-2基因表达减弱,凋亡指数就升高。结论肝细胞凋亡存在于阻塞性黄疸患者肝脏中,阻塞性黄疸患者肝细胞有bcl-2基因表达,bcl-2基因对肝细胞凋亡有抑制作用。

  • 标签: 阻塞性黄疸 细胞凋亡 肝脏 bcl-2
  • 简介:摘要目的观察Bcl3基因敲除对小鼠脾脏免疫细胞的组成及抗肿瘤能力的影响。方法使用CRISPR/Cas9基因编辑技术建立Bcl3基因敲除小鼠(Bcl3-/-),血常规检验和流式细胞术检测Bcl3-/-小鼠的免疫细胞组成;建立B16F10黑色素瘤肺转移小鼠模型,记录肺部肿瘤结节数和小鼠生存时间,对比野生型(wild type,WT)小鼠和Bcl3-/-小鼠的抗肿瘤能力。结果Bcl3-/-小鼠成功繁育成品系,子代基因敲除纯合小鼠无胚胎致死现象,且生长正常,与WT小鼠相比外观、生长发育、繁育性能未见明显差异;主要脏器无明显异常,但脾脏肿大且脾脏免疫细胞总数明显增加(P<0.05);血小板计数和中性粒细胞计数及百分比均显著低于WT小鼠;CD19+B细胞比例无明显改变,CD3+T细胞比例显著增加,同时T细胞亚群(CD4+、CD8+、Treg)比例均呈明显上升趋势(P<0.05);固有免疫细胞中NK细胞(NK1.1+)和中性粒细胞(Gr1+)比例下降(P<0.05),DC(CD11b+)比例无明显变化;Bcl3-/-荷瘤小鼠的肺部可见大量由黑色素瘤细胞形成的肿瘤结节,且生存时间急剧缩短。结论Bcl3基因敲除影响免疫细胞的发育、分化和功能,继而影响机体的抗肿瘤能力。

  • 标签: Bcl3转录共激活因子 基因敲除 抗肿瘤免疫 免疫细胞
  • 简介:摘要Bcl-2及P53基因可以调控细胞凋亡。我们应用Bcl-2及P53基因产物单克隆抗体,标记53例甲状腺腺瘤及41例甲状腺癌。结果发现,甲状腺癌和部分甲状腺腺瘤有Bcl-2及P53基因产物表达。阳性产物分别定位于肿瘤细胞浆和细胞核。在甲状腺癌,二种基因产物阳性表达率在恶性度较高的未分化癌和滤泡癌或临床TNM分期III、IV期的病例增高显著。提示Bcl-2及突变型P53基因产物与甲状腺肿瘤的发生、发展及预后有关。

  • 标签: 甲状腺腺瘤 癌基因蛋白 免疫组织化学