简介：摘要目的非典型抗精神病药物的长期使用可能导致脑内胆碱能系统功能异常，对认知功能有潜在的损害作用。本研究探讨阿米舒比利、利培酮对正常大鼠认知功能相关行为学变化及前额叶皮质(PFC)和海马齿状回(DG)区乙酰胆碱酯酶(AchE)活性的影响。方法随机数字表法将出生后第8周雄性Sprague-Dawley大鼠(40只)随机分为5组，即利培酮2组（1或2mg），阿米舒必利2组（5或100mg/kg），溶媒对照组(给予等体积的溶剂)，每组8只，连续腹腔注射给药45日。然后采用旷场箱检测大鼠社交行为，采用新物体识别测试系统检测对新物体的优先识别指数，通过改进的Ellman法测定前额叶皮质和海马齿状回区AChE活性。结果与溶媒对照组比较，高剂量利培酮组或高剂量阿米舒比利组社交接触次数和/或社交接触时间明显减少，利培酮(低或高剂量)组和高剂量阿米舒比利组优先识别指数降低，在PFC区利培酮(低或高剂量)组和高剂量阿米舒比利组AchE活性增高，在DG区利培酮(低或高剂量)组AchE活性增高。与低剂量阿米舒比利组比较，高剂量利培酮组社交接触次数和社交接触时间明显减少。结论我们发现长期腹腔注射利培酮或阿米舒必利对大鼠认知功能有损害作用，其机制可能与胆碱能神经递质代谢异常有关。
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