简介：近年来新药的研发费用越来越高,风险越来越大。因此如何及早发现新药研发过程中的不利因素,合理评估药物的研发前景对药物研发十分重要。其中药物引发的心电图QT间期延长,虽然发生率不高,但潜在危险性大,心电复极化延长可潜在增加室性心律失常的风险,严重时甚至可引起尖端扭转型室性心动过速（torsadesdepointesventricularheartbeattachycardia,TdP）。TdP是介于室性心动过速与心室颤动之间的一种特殊类型的恶性心律失常,易致猝死[1]。国内外对此问题已达成基本共识,因此新药研发过程中的及时发现和综合评估对加强致QT间期延长药物的认识和管理就显得尤为重要。美国食品药品监督管理局（FoodandDrugAdminis—tration，FDA）为此于2002年11月发布了非抗心律失常药潜在致QT／Qrrc间期延长和致心律失常的临床前评价和临床评价两个指导原则的讨论稿。

简介：鲍曼不动杆菌存在于医院环境并在患者多部位定植,导致医院获得性肺炎、血流感染、腹腔感染、脑膜炎、皮肤软组织感染和泌尿系感染等。由于其强大的获得耐药性及克隆传播能力,鲍曼不动杆菌已成为全球流行并呈高度耐药的常见致病菌。在我国,鲍曼不动杆菌已经成为医院感染最常见的病原菌之一,2012年我国9省市15所教学医院临床检出的革兰阴性菌标本中，鲍曼不动杆菌达15．05％，仅次于大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌，其中大多数为多重耐药菌。

简介：目的了解肝移植术后早期肺部感染的发生率、危险因素，总结防治经验。方法回顾性分析31例肝移植患者临床资料。结果肝移植后早期肺部感染发生率为41．9％，其中革兰阴性杆菌感染占50％，革兰阳性菌和白念珠菌感染各占25％。感染组和非感染组在年龄、凝血酶原时间[（PT），国际标准化比率（INR）]、血肌酐（Cr）以及总胆红素（TBi）上差异均无统计学意义。术后早期肺部感染组Child积分、APACHEⅡ评分和终末期肝病模型（MELD）积分均显著高于非感染组。结论肝移植术后早期肺部感染发生率较高，革兰阴性杆菌是主要病原菌；患者术前营养状态、Child积分和MELD积分以及并发症与术后早期肺部感染密切相关。

简介：目的分析肠球菌血流感染的临床特征及病原菌分布，为临床诊疗提供依据。方法回顾性分析2013年1月-2014年12月厦门某三甲医院的50例肠球菌血流感染患者资料。细菌鉴定和药敏试验采用法国生物梅里埃的VITEK2-Compact全自动微生物分析系统。药敏结果统计采用WHONET5．6软件。结果50例肠球菌血流感染患者中分离的病原菌包括26株粪肠球菌和24株屎肠球菌；患者基础疾病包括肿瘤17例、2型糖尿病5例、急性胆管炎3例等。易感因素包括导管留置29例、手术19例、低蛋白血症6例、粒细胞减少5例、入住ICU7例、使用呼吸机5例。23例患者存在原发感染病灶，其中感染肠球菌例数／感染例数比56．5％（13／23）：尿路感染6／7、手术部位感染4／4和胆道感染1／4等。粪肠球菌和屎肠球菌对万古霉素、利奈唑胺和替加环素全部敏感。粪肠球菌对青霉素和氨苄西林全部敏感，而屎肠球菌对奎奴普丁’达福普汀100％敏感。对高浓度氨基糖苷类敏感的粪肠球菌菌株分别为庆大霉素50．0％（13／26）、链霉素65．4％（17／26）；屎肠球菌为庆大霉素25．0％（6／24）和链霉素62．5％（15／24）。46例在血培养结果回报前经验性使用了抗菌药物，41例经验抗菌治疗不合适（占89．1％）。32例患者根据药敏结果针对性的调整用药，17例好转，2例死亡。结论对于肠球菌血流感染，临床经验抗菌治疗常不合适，预后并不理想；粪肠球菌和屎肠球菌对抗菌药物的敏感性存在一定差异，及时根据药敏结果针对性抗菌治疗对感染的控制及患者的预后有着积极的意义。

简介：近年来,肺炎克雷伯菌已成为仅次于大肠埃希菌的第二大条件致病菌,是引起社区和医院获得性感染不可忽视的潜在病原体。一般情况下肺炎克雷伯菌不致病,当机体免疫力下降或长期使用抗生素导致菌群失调时可引起感染。

简介：目的1．评估Trizivir^TM（AZT＋3TC＋ABC，TZV）治疗中国HIV／AIDS患者的疗效和安全性；2．HIV／AIDS患者的依从性；3．考察中国社区内HIV／AIDS患者服用固定剂量三联片治疗的可行性。方法80例HIV／AIDS患者进入治疗组。是一项单中心、开放式、无对照的临床试验。患者接受36个月的治疗，在治疗1，2，3，4，5，6，9，12，18，24，30和36个月按时到门诊随访。结果57例（71．3％）患者完成36个月治疗随访，23例（28．7％）在治疗过程中因药物不良反应、机会性感染复发、依从性不好或治疗失败而退出。57例治疗36个月后，CD4＋T淋巴细胞计数平均增加252／μL，93．0％的患者显示病毒载量〈400拷贝／mL。在36个月的治疗期间，有4例患者出现耐药。结论TZV抗病毒效果显著，对于病毒载量〉500000拷贝／mL的患者也有很好的效果，CD4＋T淋巴细胞计数均显示明显增加。TZV不良反应较少，与其他药物的相互作用较少，服用方便，患者服药依从性好，对某些患者尤其有毒瘾者不失为一种可以选用的治疗方案。

简介：目的对北京大学人民医院不同年度临床分离的铜绿假单胞菌进行整合子基因盒检测，分析其变化趋势及其与细菌耐药性的相关性。方法应用PCR对2006--2008年临床分离的420株铜绿假单胞菌进行整合子检测，对阳性PCR产物采用HinfI内切酶作限制片段多态性（RFLP）分析进行整合子分类，并对整合子阳性株进行耐药基因盒的扩增与测序。结果420株铜绿假单胞菌中116株（27．6％）检出I类整合子，未检出Ⅱ、Ⅲ类整合子。对2006年及2008年的整合子阳性菌株可变区基因盒扩增得到7种不同的基因盒图谱，片段大小在710～2526bp，基因盒为介导氨基糖苷类抗生素耐药的aadB、aadA族和介导甲氧苄啶耐药的dfrA1和dhfrXVB。结论该院铜绿假单胞菌中整合子检出率随年度呈上升趋势，携带的基因盒与其耐药表型有相关性。

简介：梅毒（syphilis）是经典性病的一种，属于慢性性传播疾病（sexaullytransmiteddisease，STD），是由梅毒螺旋体苍白亚种（treponemapallidumsubsp．pallidum，TP）感染所致，人是梅毒的唯一传染源。1905年由法国科学家Schaudinn和Hoffman发现并报道，通过人类黏膜或有破损的皮肤直接接触病人感染性病灶而传播，不但引起全身性疾病危害人们的健康，同时还传播给下一代。梅毒与艾滋病的传播途径相同，大量的研究表明梅毒可大大增加感染和传播成人艾滋病和胎传艾滋病的危险性。长期来，对梅毒的病原体作了大量的研究工作，建立了许多检测TP和TP抗体的方法。近年来，随着分子生物学和免疫学技术的发展，进一步促进了对TP的研究工作，使得快速、灵敏、特异的梅毒诊断方法不断更新完善，有利于广泛开展流行病学调查、预防控制及更准确地指导临床治疗，对梅毒疫苗的探索也有一定意义。

简介：肺炎克雷伯菌是医院和社区获得性感染中最常见的革兰阴性致病菌之一,可引起肺炎、尿路感染、血流感染等。自1986年中国台湾首先报道肺炎克雷伯菌引起的社区获得性肝脓肿伴多发转移性脓肿后,国内外多所医院相继从肝脓肿患者分离出肺炎克雷伯菌,肺炎克雷伯菌导致的肝脓肿中高达78.3%为亚洲患者,这种肺炎克雷伯菌变异株被称为高毒力肺炎克雷伯菌（hypervirulentKlebsiellapneumonia，hvKP）。

简介：目的研究我院肝移植病房MRSA同源性分布情况。方法收集我院2005年3月-2006年11月肝移植病人中分离金葡菌共57株，用头孢西丁纸片法进行MRSA表型检测，筛选MRSA，并用脉冲场凝胶电泳（PFGE）对MRSA菌株进行同源性检测。结果57株金葡菌中，46株为MRSA。MRSA经PFGE分为8个型（A～H型）。以A型（27株）、B型（10株）为主。在2005年3月-2006年11月发生了A1亚型的暴发流行。结论MRSA在肝移植病人间流行情况十分严重．及时检测MRSA并进行流行病学研究将有利于控制耐药菌的播散。

简介：氟喹诺酮类抗菌药物具抗菌谱广、抗菌活性强、不良反应低、组织渗透性好、口服生物利用度高以及给药间隔长、给药方便特征,为治疗呼吸道感染及尿路感染等感染性疾病的常用抗菌药物。氟喹诺酮类抗菌药物的结构特点是在喹诺酮母核的6位均含有氟。然而近10年来,由于该类药物的广泛应用所产生的选择性压力,使耐药菌株随之增加,

简介：临床上很难预料使用氨基糖苷类抗生素的个体是否会发生耳毒性，但一般血药浓度长时间稳定于治疗浓度区间者发生率较高。然而线粒体1555A→G基因突变可以作为标记，预测氨基糖苷类抗生素耳毒性的发生：存在该突变的患者，几乎100％在使用氨基糖苷类抗生素后会发生严重的听力障碍，且首次用药后即可出现。该突变呈母系遗传，

简介：目的探讨喹诺酮类药物耐药基因qnrA介导的耐药性及其协同耐药分子机制.方法采用引物特异性PCR结合测序检测qnrA阳性株及gyraseA和parC基因变异情况,Phe-Aag-β-Naphthylamine（PAβN）抑制试验识别外排机制介导的耐药性,琼脂稀释法测定qnrA阳性株对喹诺酮类抗菌药的MIC值.结果QnrA阳性株对喹诺酮类抗菌药的耐药水平存在明显差异,gyraseA、parC基因变异或AcrAB-TolC外排泵等协同耐药机制存在与否与其关系密切.结论qnrA基因介导的耐药性存在协同机制,并加剧了qnrA阳性株的耐药性,给临床抗感染治疗带来严峻挑战.

简介：目的了解磷霉素对粪肠球菌的体外抗菌活性，并与其他6种抗菌药物进行比较。方法用琼脂稀释法检测磷霉素等7种抗菌药物对粪肠球菌的体外抗菌活性。结果分离的50株粪肠球菌标本中（25株分离自尿液标本，25株分离自血液标本），未发现对万古霉素、替考拉宁耐药的菌株，对青霉素均现耐药，对磷霉素敏感率98％、氨苄西林78％、红霉素8％、利福平24％。结论磷霉素对粪肠球菌的体外抗菌活性较强。

简介：结核病是由结核分枝杆菌引起的传染性疾病,是世界范围内第二大致死性传染病（仅次于艾滋病）。WHO＂2014年全球结核病报告＂指出,2013年全球新发结核病大约900万例,死亡150万例。我国是结核病高发的国家,结核病例数约占全球12%。由于临床上患者对抗结核药物耐受性存在个体差异,合并艾滋病患者、肝肾功能不全患者及耐多药结核（MDR-TB）患者人数不断增加,使抗结核治疗方案的制订需要个体化。

简介：肠球菌系革兰阳性球菌,广泛存在于人和动物的消化道及女性生殖道中,是重要的条件致病菌,多见于医院感染.由于细菌固有耐药和获得性耐药的双重特性,以及各类抗生素广泛应用于临床造成的高选择性压力,导致多重耐药（multipledrugresistance,MDR）肠球菌增多,甚至出现耐万古霉素肠球菌（vancomycin-resistantenterococci,VRE）.2000年利奈唑胺上市,是首个应用于临床的唑烷酮类抗菌药物,用于治疗MDR革兰阳性菌感染,尤其是治疗VRE和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）.近年来,利奈唑胺耐药肠球菌的数量呈逐年增多趋势,同时新耐药机制的发现也使此药在临床上的使用遇到了挑战.

简介：目的研究单剂口服吉米沙星在中国健康志愿者中的药动学特性,为制订用于中国人的安全有效的给药方案提供依据。方法12名受试者随机、开放、3交叉单剂空腹口服吉米沙星片剂160mg、320mg和480mg。以高效液相色谱（HPLC）-荧光法测定血、尿样中吉米沙星药物浓度。应用Winnonlin分析软件计算药动学参数。结果受试者单剂空腹口服吉米沙星160mg、320mg和480mg后体内过程均符合非房室模型,平均血清Cmax分别为（0.70±0.19）mg/L、（1.40±0.32）mg/L和（1.84±0.35）mg/L;Tmax中位数分别为1（0.5,2）h、1（0.5,2）h和1.25（1,2）h;平均t1/2分别为（7.06±1.22）h、（7.02±0.94）h和（7.28±0.81）h;平均AUC0-24h分别为（3.86±0.56）mg.h/L、（7.61±0.93）mg.h/L和（11.47±1.68）mg.h/L;平均AUC0-∞分别为（4.01±0.57）mg.h/L、（7.71±0.92）mg.h/L和（11.62±1.72）mg.h/L;平均Vd分别为（411.45±77.88）L、（423.47±59.48）L和（439.21±55.55）L;平均CLt分别为（40.71±6.22）L/h、（42.10±5.46）L/h和（42.26±7.14）L/h;给药后48h内平均累积尿排出率分别为（38.95±6.14）%、（37.84±6.62）%和（35.57±5.07）%。结论中国健康受试者单次空腹口服吉米沙星160～480mg结果显示其符合线性药动学的特性,消除半衰期长。给药量的约40%以原形药物经肾排出。

简介：目的了解2010-2014年上海市各区县医院139株福氏志贺菌的耐药性，探讨福氏志贺菌对喹诺酮类药物的耐药机制。方法用纸片扩散法测定菌株对14种抗菌药物的敏感性，用环丙沙星E试验条测定其最低抑菌浓度；采用PCR法检测DNA旋转酶A亚单位（gyrA）、拓扑异构酶IVC亚单位（parC）基因的喹诺酮类药物耐药决定区（QRDR），同时对质粒介导喹诺酮类耐药（PMQR）基因qnrA、qnrB、qnrS和氨基糖苷乙酰转移酶变异基因aac（6′）-Ib-cr进行筛选。扩增产物进行DNA测序。结果福氏志贺菌对氨苄西林、链霉素、四环素、萘啶酸的耐药率都达到了90％以上，对环丙沙星的耐药率达到了40．3％，同时有30．2％菌株对头孢吡肟产生了耐药。gyrA和parC基因的突变率分别为98．6％和97．8％。gyrA基因存在Ser83、Asp87和His2113个位点的突变，parC基因只检测到Ser801个位点的突变；共检测到9株qnrS和6株aac（6′）-Ib-cr喹诺酮耐药质粒。结论上海地区福氏志贺菌耐药情况严重。QRDR相关基因突变率高，Asp87的突变对喹诺酮类抗菌药物的耐药起着主导作用，而耐药质粒起着重要的辅助作用。

简介：目的研究利奈唑胺对肠球菌耐药的体外诱导作用并探讨其耐药机制。方法采用多步诱导法对9株临床分离肠球菌（5株粪肠球菌，4株屎肠球菌）以及质控菌株进行体外诱导耐药试验，采用琼脂平皿二倍稀释法测定诱导前、后的MIC，PCR法扩增耐药菌23srRNA基因，DNA测序并进行序列分析比较。结果10株肠球菌均诱导出稳定的利奈唑胺耐药株，MIC值与原菌株比较增加了8～64倍，所有诱导耐药菌株的23srRNA基因中均出现点突变。测序结果与NCBIBlast中E-faeciumATCC27273比较，核苷酸序列第2576位发生G→U突变（G2576U）。结论利奈唑胺可诱导肠球菌产生获得性耐药，其耐药机制与肠球菌23SrRNA基因的点突变相关。

简介：目的探讨上海长征医院ICU鲍曼不动杆菌医院感染的危险因素，为制订医院感染的防治策略和措施提供依据。方法用回顾性病例对照研究和非条件Logistic多元回归分析方法分析ICU患者鲍曼不动杆菌医院感染的危险因素。结果ICU患者鲍曼不动杆菌医院感染发生率为3．2％。与对照组相比，鲍曼不动杆菌致医院感染独立的危险因素是机械通气、肿瘤、应用激素。结论针对鲍曼不动杆菌致医院感染危险因素采取措施控制医院感染。