简介：目的:癌细胞膜上Pgp糖蛋白的过量表达是肿瘤多药抗性的主要机制。人体内编码Pgp糖蛋白的基因中仅有mdr1涉及多药抗性。本研究中设计了针对mdr1的反义核酸与阿霉素的偶联物,并且对其细胞毒性进行了考察。同时对偶联物对人表皮癌细胞株KBA1内的Pgp蛋白的表达也做了分子水平上的研究。方法:使用MTT法考察偶联物对KBA1细胞的毒性。用HPLC考察偶联物对细胞内阿霉素的积累量的影响。对于Pgp蛋白表达的变化,主要是通过RTPCR及WesternBlot方法进行了研究。结果:偶联物的细胞毒性比寡核苷酸高。在低剂量的偶联物(0.5μmol·L-1)的作用下,细胞对阿霉素的敏感性提高。偶联物能有效的提高细胞内阿霉素的积累量。并且从RTPCR及WesternBlot看,偶联物处理后的细胞内Pgp表达最少。结论:选用合适的基团,对反义核酸进行结构修饰能够较好的增强反义核酸的性能。采用阿霉素作为偶联基团尽管增强了细胞毒性,但是在更大程度上增强了其抑制Pgp蛋白的效力,提高了肿瘤耐药性的逆转倍数,具有一定的潜在应用价值。更多还原

简介：川阿格雷是基于传统中药机制,运用现代技术合成的新一代抗血小板药物,适用于预防和治疗因血小板高聚集态引起的心、脑及其他动脉的循环障碍疾病,具有很好的开发价值,而药物的代谢特性是药物研发的重要内容。有研究表明,CYP450酶可被药物等外源物诱导和抑制,导致其含量和活性的改变,从而直接影响药物在体内的血药浓度、动力

简介：目的研究盐酸氨基葡萄糖胶囊治疗膝骨性关节炎的效果及对Toll样受体4(TLR4)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响。方法回顾性分析2015年8月—2017年10月84例膝骨性关节炎患者的临床资料,根据不同治疗方式分为对照组与观察组,每组42例。对照组给予双氯芬酸钠联合奥美拉唑治疗,观察组在对照组基础上给予盐酸氨基葡萄糖胶囊。检测两组治疗前后血清TLR4和TNF-α水平,观察膝关节疼痛视觉模拟量表(VAS)评分、日本骨科协会(JOA)膝关节功能评分,并分析两组临床疗效及不良反应情况。结果治疗后,两组VAS评分以及血清TLR4和TNF-α水平均低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组JOA评分高于治疗前,且观察组高于对照组(P<0.01)。观察组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。两组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论盐酸氨基葡萄糖胶囊治疗膝骨性关节炎的临床效果好,能有效缓解疼痛,改善膝关节功能,更具安全性。

简介：目的观察莫达非尼对1-甲基-4苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导的帕金森病(PD)模型的神经保护作用.方法给C57BL/6小鼠腹腔注射MPTP4d制备PD模型,与MPTP同时给予莫达非尼(ip,50or100mg@kg-1@d-1)4天后,再连续给莫达非尼10天.观测莫达非尼对小鼠的自发活动,震颤潜伏期、维持期和震颤评分及爬杆时间的影响,及对纹状体和黑质的酩氨酸羟化酶(TH)阳性细胞和尼氏体的影响.测定纹状体中多巴胺(DA),去甲肾上腺素(NA)和5-羟色胺(5-HT)含量.结果莫达非尼(50和100mg@kg-1)呈剂量依赖性显著减少了自发活动、震颤和爬杆的行为缺陷(P＜0.05和P＜0.01,n=10),阻止了MPTP造成的TH和尼氏体数量的减少(P＜0.05,n=10),及纹状体中DA,NA和5-HT含量的降低(P＜0.05,n=10).结论在MPTP诱导的PD小鼠模型中,莫达非尼可改善MPMPTP引起的帕金森病行为缺陷,且对单胺能神经细胞的损伤有保护作用.

简介：目的：检测稳定性心绞痛患者血清视黄醇结合蛋白4（RBP4）和Apelin-12水平的变化，探讨其与冠状动脉狭窄程度、病变部位的关系。方法以酶联免疫吸附法测定血清视黄醇结合蛋白4和Apelin-12水平；依据冠状动脉造影检查和Gensini评分结果分组，将Gensini积分（GS）按照四分位数间距划分为四组：GS≤18，18～32，32～47，＞47。结果与对照组比较，RBP4在GS1及GS2组中均明显高于对照组，Apelin-12明显低于对照组（P＜0．001）。与对照组比较，RBP4在单支、双支、三支病变组中均高于对照组（P＜0．001），单支、双支病变组之间差异无统计学意义（P＞0．05），但在单支与三支病变组之间差异有统计学意义（P＜0．001）；Apelin-12在单支、双支及三支病变组之间差异均有统计学意义（P＜0．001）。与对照组比较，RBP4在LAD病变组中高于对照组、Apelin-12在LAD病变组中显著低于对照组，两者在RCA、LCX病变组与对照组之间差异无统计学意义（P＞0．05）。结论血清RBP4、Apelin-12水平和稳定性心绞痛患者冠脉病变狭窄程度有关，并且与冠状动脉病变部位有关。

简介：目的：探讨二肽基肽酶-4（dipeptidylpeptidase-4,DPP-4）抑制剂对于LADA早期患者的治疗价值及药学评估与监护。方法：对1例LADA早期患者的病例进行分析,该患者糖尿病诊断8个月,此次为调整血糖,优化用药方案入院。结果：经过药学评估,分析该患者使用DPP-4抑制剂的风险与获益,该患者无DPP-4抑制剂使用的禁忌,给予磷酸西格列片100mg每日1次经口服治疗后,患者血糖平稳达标出院。结论：对于早期LADA患者用药前进行药学评估及用药教育,用药后加强对患者的药学监护,可以提高患者用药依从性,降低用药风险。

简介：[摘要]目的：探究三阴性乳腺癌（Triple-Negative Breast CancerTNBC）组织H3K4me3、H3K9ac表达与临床病理特征和预后的关系。方法：研究对象选自2020年2月～2021年12月期间，于本院确诊并接受治疗的100例三阴性乳腺癌患者，所有患者均进行病理分型诊断，并进行H3K4me3、H3K9ac免疫组化检验，分析100例患者不同临床病理特征与TNBC组织H3K4me3、H3K9ac高、低表达的关系。结果：对比患者不同年龄及肿瘤直径的TNBC组织H3K4me3、H3K9ac高、低表达，无统计学差异（P＞0.05）；对比患者T分期、N分期以及分化程度，结果显示（P＜0.05）有统计学差异，预后3年H3K4me3、H3K9ac低表达患者生存率显著高于高表达患者，（P＜0.05）有差异。结论：分析不同临床病理特征与TNBC组织H3K4me3、H3K9ac高、低表达的关系可见，高表达可提示患者肿瘤侵袭与转移，且与患者预后不良密切相关。

简介：[摘要]目的：探究三阴性乳腺癌（Triple-Negative Breast CancerTNBC）组织H3K4me3、H3K9ac表达与临床病理特征和预后的关系。方法：研究对象选自2020年2月～2021年12月期间，于本院确诊并接受治疗的100例三阴性乳腺癌患者，所有患者均进行病理分型诊断，并进行H3K4me3、H3K9ac免疫组化检验，分析100例患者不同临床病理特征与TNBC组织H3K4me3、H3K9ac高、低表达的关系。结果：对比患者不同年龄及肿瘤直径的TNBC组织H3K4me3、H3K9ac高、低表达，无统计学差异（P＞0.05）；对比患者T分期、N分期以及分化程度，结果显示（P＜0.05）有统计学差异，预后3年H3K4me3、H3K9ac低表达患者生存率显著高于高表达患者，（P＜0.05）有差异。结论：分析不同临床病理特征与TNBC组织H3K4me3、H3K9ac高、低表达的关系可见，高表达可提示患者肿瘤侵袭与转移，且与患者预后不良密切相关。

简介：目的：探讨甲基化酶抑制剂5′-氮杂-2′-脱氧胞苷（5′-Aza-2′-deoxycytidine，5′-Aza-CdR）对结直肠癌细胞株HT-29和Lo-Vo中p16基因甲基化状态、mRNA及蛋白表达的影响。方法应用TaqMan探针为基础的实时定量PCR法、SYBRGreenPCR法及蛋白印迹实验（Westernblot）检测不同浓度5′-Aza-CdR处理前后HT-29和LoVo细胞中p16基因的甲基化状态、mRNA和蛋白表达。结果TaqMan探针为基础的实时定量PCR法检测HT-29和LoVo细胞中p16蛋白在药物作用后异常甲基化得到逆转；实时荧光定量PCR和WesternBlot检测到0．5、1．0、1．5μM5′-Aza-CdR处理后p16基因mRNA和蛋白均重新表达，具有统计学意义（P均＜0．05）。结论结直肠癌细胞株HT-29和LoVo中p16启动子甲基化可能是导致该基因表达下调甚至失活的主要原因。5′-Aza-CdR能够较成功的逆转结直肠癌细胞株HT-29和LoVo中p16基因的甲基化状态，并能恢复mRNA及蛋白重新表达。

简介：目的探讨刺五加多糖（ASPs）对刀豆蛋白A（ConA）造成的免疫性肝损伤模型的保护作用。方法将BALB／c小鼠随机分成7组，对照组，模型组，ASPs低、中、高剂量（36．25、72．50、145．00mg／kg）组，联苯双酯滴丸（阳性药，200mg／kg）组，吡咯烷二硫代氨基甲酸盐（PDTC，NF-B抑制剂／抗氧化剂，200mg／kg）组。ASPs、联苯双酯滴丸组每天疃给药1次，连续7d；对照组、模型组和PDTC组以0．1mL／10g生理盐水ig给药。于末次ig后，PDTC组ipPDTC，再于0．5h后，除对照组外均尾iv20mg／kgConA诱导肝损伤。8h后处死动物取材，试剂盒法检测血清中天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT），血清、脾脏组织中白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-4（IL-4）、干扰素-γ（IFN-γ）的蛋白含量；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测脾脏组织中IL-2、IL-4、IFN-γmRNA表达。结果与模型组比较，ASPs显著降低血清中AST、ALT，IL-2、IL-4、INF-γ血清、脾脏组织中的蛋白含量及脾脏组织中mRNA的表达（P〈0．05、0．01），且均呈剂量相关性。结论ASPs降低转氨酶活性、减少炎性细胞因子的分泌和表达，对免疫性肝损伤有一定的保护作用。

简介：目的:观察4-甲基哌嗪-1-二硫代甲酸-(3-氰基-3,3-二苯基)丙酯盐酸盐(Hyd)对小鼠移植性肿瘤的抑制作用,以确定该化合物的应用前景.方法:采用小鼠肉瘤180和肝癌22及人胃癌异种移植裸鼠肿瘤模型,观察Hyd对小鼠移植性肿瘤生长的影响.结果:通过口服灌胃给药,不同浓度Hyd对小鼠移植性肉瘤S180抑制率可达到46.4%～59.6%(P<0.01～0.001);对小鼠移植性肝癌H22抑制率可达到39.3%～51.6%(P<0.05～0.001);对裸鼠人胃癌异种移植瘤的抑制率可达到18.1%～59.0%.结论:Hyd对小鼠移植性肝癌H22和小鼠移植性肉瘤S180有明显抑制作用,对人胃癌裸小鼠异种移植性肿瘤也有明显抑制作用.

简介：摘要目的确定CYP2C9、VKORC1、CYP4F2（rs2108622）和EPHX1（rs2292566）基因多态性对中国汉族人群华法林剂量的影响。方法选择连续三次国际标准化比值（INR）测量结果在治疗范围内服用华法林剂量稳定的患者181例，收集非遗传因素资料，华法林服用剂量及INR值，出血、血栓病史，用药史。抽血分离DNA并通过高分辨熔解技术（PCR-HRM）对CYP2C9，VKORC1，CYP4F2和EPHX1进行基因分型。多因素回归分析来确定遗传和非遗传因素对华法林剂量的影响。结果除了年龄，CYP2C9、VKORC1和CYP4F2的基因多态性是影响华法林稳定剂??量的显著预测变量，能够解释剂量差异的39.7％。VKORC1和CYP2C9基因型仍然是华法林剂量的主要预测变量，首次明确CYP4F2（rs2108622）基因型有助于确定中国汉族人口华法林的稳定剂量。结论服用华法林的患者进行CYP2C9、CYP4F2和VKORC1基因多态性筛查，有助于确定华法林抗凝的初始剂量，减少频繁抽血检测INR的负担，可指导临床抗凝治疗及个体化用药。

简介：RecombinanthumanGABAAreceptorswereinvestigatedinvitrobycoexpressionofcDNAscodingforα1,β2andγ2subunitsinthebaculovirus/Sf-9insectcellsystem,Asingleaminoacidexchangeα1(asparaticacid151toasparaginorα1(threonine149toglutamine)intheN-terminal,extracellularpartoftheα1subunitinducedabout10folddecreaseinanantagonistpitrazepineaffinity.OtherGABAAreceptorligandshadlittledifferenceintheiraffinity.Itwaslikelythat151and149aminoacidresidueswereessentialforthebindingaffinityandefficacyofpitrazepinetoGABAAreceptorcombinationscontainiαααααααααnganα1subunit.

简介：阿尔茨海默病（AD）是一种起病隐匿的进行性发展的中枢神经系统退行性疾病。轻度认知障碍（MCI）是尚不达痴呆诊断标准的阶段。研究表明,每年约10%~15%的MCI进展为AD,早期检测MCI对AD的诊断至关重要。

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简介：目的采用高效液相色谱法测定盐酸奥布卡因滴眼液中盐酸奥布卡因及4-氨基-3-丁氧基苯甲酸的含量。方法采用RP-HPLC法,C18柱（4.6mm×250mm,5μm）;流动相为0.75%醋酸铵缓冲液（每1000mL中含三乙胺10mL,用冰醋酸调节pH值为6.5）-乙腈（60∶40）;检测波长235nm。结果盐酸奥布卡因在0.0320～0.2883mg.mL^-1（r=1.000,n=5）与峰面积呈良好线性关系,其平均回收率（n=9）为99.1%,RSD=0.44%;4-氨基-3-丁氧基苯甲酸在0.63～5.70μg.mL-1（r=0.9997,n=5）与峰面积呈良好线性关系。结论本方法操作简便、方法可靠、结果准确、灵敏度高,重复性好,可作为该产品质量控制的方法。

简介：【摘要】目的：本文主旨在针对功能性消化不良肝胃不和证的治疗中采用柴枳平肝汤联合多潘立酮片治疗后，对胃肠激素、血清神经肽S受体-1（NPSR1）水平的影响。方法：挑选本年度于我院消化内科接受治疗的54例患者为本次实验的研究主体，采用奇偶数随机分配的方式分为两个组别，后对比两组患者的临床治疗效果及胃功能指标水平。结果：通过治疗后，研究组患者的治疗总有效率为（96.3%）高于参照组（77.7%），并且治疗前胃功能指标水平无明显差异，治疗后研究组的胃功能指标水平评分优于参照组。结论：通过柴枳平肝汤联合多潘立酮片治疗后，临床治疗效果理想，有效改变患者的肠胃功能，中西药相结合使药物吸收较好，并且相对安全，患者无不良反应，能使患者的肠胃得到有效的恢复，治愈率较高，值得推广。

简介：目的采用阴离子交换高效液相色谱法对3-硝基邻苯二甲酸及其杂质4-硝基邻苯二甲酸、邻苯二甲酸进行色谱分离,并测定杂质4-硝基邻苯二甲酸、邻苯二甲酸的含量.方法：SIELCPrimesepD（4.6mm×50mm,5μm）色谱柱;流动相：0.01%H2SO4水溶液-乙腈,梯度洗脱;流速：1.0mL·min^-1;柱温：30℃;进样量：5μL;检测波长：222nm、226nm、262nm.采用杂质外标法对3-硝基邻苯二甲酸样品中4-硝基邻苯二甲酸、邻苯二甲酸进行定量.结果：3种物质在0.5μg·mL^-1~20μg·mL^-1范围内线性关系良好（r〉0.9995）,检测限分别为0.03μg·mL^-1、0.1μg·mL^-1、0.05μg·mL^-1.结论：该方法快速简便,灵敏度高,重现性好,可用于两杂质的定量分析.

简介：