简介：目的探讨赛尼哌在预防同种肾异体移植术后急性排斥反应（AR）的作用，并评估其安全性。方法44例肾移植患者随机分为赛尼哌治疗组22例与对照组22例，冶疗组在术前及术后14d分别静滴赛尼哌一个剂量，对照组以生理盐水为安慰剂，观察期为6个月。结果赛尼哌组在3个月内急性排斥反应发生率显著低于对照组（P〈0．05），在感染及副作用方面与对照组无显著性差异，随访期内，人肾均存活。结论赛尼哌是一种强效安全的免疫抑制剂，可显著降低移植肾AR的发生率。

简介：摘要目的研究FcγRIIb基因修饰树突状细胞对大鼠原位肝移植术后肝功能及病理排斥反应的影响。方法利用基因克隆技术构建含Lewis大鼠FcγRIIb基因的重组慢病毒表达载体TRE-FcγRIIb。分别包装TRE-FcγRIIb表达病毒与TET-on可诱导病毒，用其共感染DA大鼠骨髓来源未成熟树突状细胞并检测FcγRIIb的表达。将供体DA大鼠与受体Lewis大鼠按照体重进行配对后随机分为三组，三组均行DA-Lewis的大鼠原位肝移植术。对照组(A组)不给予任何预处理。环孢素A组(B组)术后第2天开始给予环孢素A处理。FcγRIIb基因修饰未成熟树突状细胞组(C组)术前1 d供体大鼠静脉注射FcγRIIb修饰的DA大鼠骨髓来源的未成熟树突状细胞(1×106细胞)。术后第7天分别取血和肝脏检测肝功能和肝脏病理变化。结果C组术后第7天肝功能异常明显低于对照组(P<0.05); C组术后第7天肝脏病理排斥反应明显低于对照组(P<0.05)。对照组中的大鼠平均存活天数为12.8 d；B组的大鼠平均存活天数为65.3 d；C组的大鼠平均存活天数为58.5 d。结论FcγRIIb基因修饰未成熟树突状细胞可以降低大鼠原位肝移植术后肝功能异常，减轻术后大鼠肝脏急性排斥反应。

简介：【摘要】 总结 8例高致敏肾移植受者行血浆置换联合静脉滴注球蛋白治疗以预防肾移植患者术后排斥反应的护理方法。治疗前耐心宣教，治疗中严密监测患者生命体征及病情变化，掌握血浆置换的关键技术，先前预防，早期发现，及时处理血浆置换不良事件的发生，严格执行无菌技术操作原则，治疗后密切观察。本组 8例高致敏肾移植受者联合治疗后患者群体反应性抗体 (PRA)，淋巴细胞毒试验 (CDC)有明显好转，均未发生急性排斥反应。

简介：摘要移植排斥反应涉及天然免疫细胞和获得性免疫细胞。几十年来，获得性免疫细胞一直是移植免疫研究主要方向。研究者发现天然免疫细胞具有令人惊讶的新特征，包括免疫记忆，这可能对进一步改善移植物存活具有重要意义。移植物在短期内的存活率非常好，但长期存活仍然较差，并且在临床上大多数移植物因慢性排斥而导致功能丢失（简称失功）。在动物模型和临床研究中，慢性排斥反应导致的移植物失功通常由天然免疫细胞主导，尤其是移植物中的巨噬细胞和自然杀伤细胞。最近的研究结果显示：天然免疫细胞可以表现出获得性免疫属性，其通过直接识别非己抗原，或在同种异体环境中被“训练”，从而表现出免疫记忆特征。在部分模型中，靶向这种天然免疫细胞获得性特征的治疗方法可以促进同种异体移植物长期存活。这些发现可能为促进临床移植物存活和恶性肿瘤以及自身免疫性疾病的治疗开辟新的治疗机会。笔者综合文献报道，介绍天然免疫细胞的获得性应答特征，通过充分讨论天然免疫细胞类型的异质性和可塑性，以及相关问题，激发研究者在该领域开展更多探索。

简介：摘要：目的：分析氯吡格雷及阿司匹林治疗冠心病老年患者临床效果及心功能影响。方法：纳入2016年3月~2020年12月期间于本院接受肾移植手术患者65例，开展对比性治疗研究，依据患者肾移植术后抗排斥治疗药物方案差异分组，对照组33例（环孢素）、观察组例32（普乐可复）。统计患者抗排斥治疗期间肝肾功能变化及排斥反应发生率。结果：（1）患者抗排斥治疗前肝、肾功能指标组间对比结果无统计学差异（P＞0.05），抗排斥治疗12周后，观察组ALT、ALP、AST及γ-GT较对照组均下降（P＜0.05），两组BUN、SCr检验结果对比无统计学差异（P＞0.05）；（2）两组排异反应发生率对比无显著差异（P＞0.05）。结论：肾移植术后应用普乐可复、环孢素抗排斥药物治疗方案均可有效降低患者术后机体排异反应发生率，但普乐可复对患者肝脏功能无显著负面影响，可用于长期抗排斥治疗，效果显著。

简介：急性排斥反应（acuterejection，AR）是肾移植的一种常见的严重并发症。本文就诊断肾移植急性排斥反应的有关免疫生物学指标方面的进展进行了综述。

简介：致炎细胞因子肿瘤坏死因子(TNF)-α在诱导细胞凋亡中起重要作用.目的:明确小肠移植早期排斥反应中存在细胞凋亡现象,探讨TNF-α与细胞凋亡的关系及其在凋亡发生中的作用.方法:选用Sprague-Dawley(SD)大鼠和Wistar大鼠行异位节段小肠移植.同基因移植组:SD(供体)-SD(受体);异基因移植组:Wistar(供体)-SD(受体);异基因移植+环孢素A治疗组:Wistar(供体)-SD(受体)+环孢素A每日10mg/kg.术后第1、3、5、7天,采用原位末端标记技术(TUNEL法)检测移植肠黏膜上皮凋亡细胞,夹心酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清TNF-α水平.结果:同基因移植组术后排斥反应轻微,移植肠黏膜上皮凋亡细胞数无明显变化(P＞0.05);异基因移植组术后凋亡细胞数随排斥反应的加重而增加(P＜0.01),并显著高于同基因移植组(P＜0.01);异基因移植+环孢素A治疗组凋亡细胞数亦显著高于同基因移植组(P＜0.01).同基因移植组术后血清TNF-α水平无明显变化(P＞0.05),异基因移植组术后血清TNF-α水平随凋亡细胞数的增加而增高(P＜0.01).移植术后血清TNF-α水平随移植肠黏膜上皮细胞凋亡的轻重而变化,两者呈正相关(r=0.837,P＜0.01).结论:TNF-α与大鼠小肠移植早期排斥反应中的细胞凋亡现象有关,并在细胞凋亡的发生中起调节作用.

简介：肾移植是终末期肾衰竭患者的最佳治疗手段[1]。患者行肾移植术后,由于现代配型技术的不断发展以及新型免疫抑制剂的临床应用,移植肾急性排斥反应的发生率明显下降,其短期存活率显著改善。但不同程度的慢性排斥反应仍然是肾移植术后最常见的远期并发症,也是移植肾功能丧失最常见原因。肾移植术后第1个5年内最终因慢性排斥反应所致的肾功能丧失达4%～40%[2],因此移植肾慢性排斥反应的诊断方法目前仍是国内外许多学者讨论的热点。超声检查是肾移植术后临床诊断移植肾慢性排斥反应最常用

简介：摘要目的探讨胰肾联合移植术后急性排斥反应发生的影响因素及对预后的影响。方法回顾性分析天津市第一中心医院2013年1月1日至2019年6月30日138例胰肾联合移植(SPK)受者，根据是否发生排斥反应分为排斥组27例和无排斥组111例，比较两组受者年龄、性别、体重指数(BMI)、糖尿病类型、糖尿病时间、透析时间、免疫诱导、供者年龄、人类白细胞抗原(HLA)错配、冷缺血时间、钙调神经磷酸酶抑制剂(CNI)药物种类、CNI药物浓度等因素，Logist回归多因素分析SPK术后急性排斥反应的危险因素。进一步分析急性排斥反应对移植物存活的影响。结果27例(19.6%，27/138)受者共发生34次排斥反应，中位时间为术后3个月(0.6～18.0个月)。发生单纯移植肾排斥反应15例、单纯胰腺排斥反应1例，胰腺和肾脏同时发生排斥反应11例。单因素分析发现排斥反应组CNI药物浓度低的比例为55.6%(5/27)高于无排斥反应组的20.7%(23/111)(P<0.001)。排斥反应组供者年龄(28.2±7.9)岁低于无排斥反应组的(31.8±8.6)岁(P＝0.045)。多因素分析发现CNI药物浓度低(OR＝4.802，P＝0.001)是急性排斥反应的独立危险因素。排斥反应组1年的移植肾、移植胰腺存活率分别为73.0%和73.6%，而无排斥反应组分别为100%和97.2%，差异有统计学意义(P<0.001)。胰腺功能丧失组的胰腺急性排斥反应发生率高于胰腺存活组(40.0%比4.1%，P<0.001)，胰腺功能丧失组受者BMI(25.8±3.9)kg/m2高于胰腺存活组的(23.6±3.3) kg/m2(P＝0.016)。多因素分析发现SPK术后胰腺急性排斥反应(HR＝6.636，P<0.001)和受者BMI(HR＝1.432、P＝0.021)是影响移植胰腺功能丧失的独立危险因素。移植肾功能丧失组肾脏急性排斥反应发生率100%高于移植肾存活组的11.2%(P<0.001)。结论胰肾联合移植术后急性排斥反应发生率高，影响移植物预后，应加强术后早期急性排斥反应的诊治。

简介：摘要器官移植后排斥反应和后续免疫抑制剂的长期服用及其副作用是受者无法避免的重要问题。因此，针对排斥或耐受状态的免疫学精准监测是指导免疫抑制剂及时减量甚至撤销，最终诱导操作性免疫耐受的重要依据，也是当前精准医疗与个体化医疗时代所面临的重要挑战。本文系统综述了当前器官移植术后针对异体抗原的免疫应答监测指标的现状及未来发展方向。

简介：OKT3是一种鼠源性抗CD3单克隆抗体的强效免疫抑制剂，其临床主要适应症是肾移植术后难治性排斥反应，其他适应症包括：①抗急性排斥反应的初始治疗；②术后预防排斥反应的诱导治疗，尤其是术后早期肾功能延迟性恢复；⑧选择性用于多克隆抗体治疗期间产生抗马或者抗兔抗体患者的急性排斥反应。但是OKT3在临床使用中可能出现诸多的副作用。

简介：摘要目的探讨肾移植后不同免疫抑制剂的抗排斥反应临床价值。方法随机选取2013年8月—2015年2月期间本院收治的首次肾移植患者66例，随机分为观察组和对照组，其中对照组术后给予他克莫司+吗替麦考酚酯+泼尼松，观察组患者术后给予他克莫司+麦考酚钠+泼尼松，对两组患者术后12个月内的肾功能、存活率进行观察分析。结果两组患者术后1年的肾存活率并无明显差异（P>0.05），但观察组患者的胃肠道症状发生率均明显低于对照组，差异具有显著性（P<0.05）。结论麦考酚钠是一种有效的肾移植术后免疫抑制剂，同吗替麦考酚酯相比可有效降低患者术后不良反应的发生风险，有利于提高患者的生活质量，保障其生命安全。

简介：摘要目的探讨共刺激分子途径在免疫耐受的作用机制。方法制作大鼠肝移植模型，应用抗CD134抗体+雷帕霉素联合药物抑制急性排斥反应的发生。结果空白对照组SD对Wistar组存活时间因有排斥反应致存活时间短；移植治疗对照组单纯抗CD134组与单纯雷帕霉素组，其中SD对SD组和Wistar组对Wistar组大鼠间肝移植因未见明显的排斥反应，存活时间长，MHC完全不匹配的SD对Wistar组存活时间短，前两者（SD对SD组和Wistar组对Wistar组）和后者（SD对Wistar组）间抑制排斥反应有统计学差异；抗CD134抗体与雷帕霉素联合治疗组SD对SD组，Wistar组对Wistar组因未见明显的排斥反应及封闭了共刺激途径，存活时间一样长，前两者（SD对SD组、Wistar组对Wistar组）和后者（SD对Wistar组）间抑制排斥反应有统计学差异，结果显示抗CD134抗体与雷帕霉素联合治疗组抑制移植效果最佳。结论应用抗CD134抗体+雷帕霉素可以诱导免疫耐受的产生。

简介：摘要目的探讨外周血淋巴细胞亚群在肾移植受者BK病毒肾病(BKVN)诊断中的应用价值。方法选取2014年至2018年在中山大学附属第一医院器官移植中心行外周血淋巴细胞亚群检测的肾移植受者172例。根据移植肾病理穿刺结果分为急性排斥反应(AR)组68例、BKVN组73例以及移植肾功能稳定(STA)组31例。采用流式细胞术计数各组受者外周血淋巴细胞亚群比例和绝对数，并且比较各组受者间外周血淋巴细胞亚群的比例及绝对计数。结果BKVN组CD19＋B细胞比例8.5%和绝对数0.094×109/L均明显低于AR组13.2%和0.202×109/L(P＝0.005、0.003)和STA组14.8%和0.198×109/L(P＝0.005、0.003)；BKVN组CD3＋CD8＋T细胞比例36.9%明显高于AR组31.2%(P＝0.013)。除此之外，三组之间淋巴细胞、CD3＋T细胞、CD3＋CD4＋T细胞以及CD16＋CD56＋自然杀伤细胞比例和绝对数差异均无统计学意义(P>0.05)；且三组受者CD3＋CD4＋/CD3＋CD8＋T细胞比例差异也无统计学意义(P>0.05)。结论BKVN和急性排斥反应受者间T细胞相关的亚群无差异，但前者CD19＋B细胞显著降低。

简介：目的探讨去白细胞血在肝脏移植中的应用。方法将研究对象分为实验组和对照组，实验组应用去白细胞血，对照组应用普通全血。结果实验组2例移植术后至今存活；对照组2例术后第1、2天血转氨酶浓度最高，其水平反映移植过程中供肝受损的程度，间接反映肝脏缺血再灌注损伤的程度。结论去白细胞血对肝脏缺血再灌注损伤有保护作用。

简介：目的：探讨清热解毒、活血化瘀法对大鼠原位肝移植急性排斥反应免疫调节的作用机制。方法：以Wistar、SD大鼠分别作为供、受体,建立大鼠原位肝移植急性排斥反应模型,并将其随机分为生理盐水、复方中药、环孢素A、复方中药加环孢素A等4组。各组受体大鼠术前第1天开始至术后1月分别灌胃给药,每日1次。生理盐水组仅给予生理盐水2mL/d,复方中药组给予复方中药2mL/d,环孢素A组给予环孢素A10mg/（kg.d）,复方中药加环孢素A组给予复方中药1mL/d＋环孢素A5mg/（kg.d）。各组受体于术后第1、3、5、7天分别取尾静脉血,经ELISA法检测白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-10（IL-10）的含量。术后第7天,每组各处死10只大鼠,光镜下观察肝脏组织病理改变。每组余下大鼠观察生存期。结果：与生理盐水组比较：①复方中药、环孢素A、复方中药加环孢素A组大鼠的生存时间分别为（14.0±1.4）d,（18.4±1.5）d,（27.8±2.0）d（P〈0.05）;②在同一时间点,其他用药组大鼠外周血IL-2的值明显下降（P〈0.05）,复方中药组、复方中药加环孢素A组IL-10的值则有所上升（P〈0.05）,而环孢素A组IL-10的值无明显变化（P〉0.05）;③各用药组大鼠移植肝病理排斥反应程度明显降低,以复方中药加环孢素A组最为明显。结论：复方中药对大鼠原位肝移植急性排斥反应具有抑制作用,且与环孢素A具有协同作用,其作用机制可能与降低IL-2、上调IL-10的水平有关。

简介：摘要目的探讨分析老年器官捐献供肾在不同年龄层的肾移植受者中发生急性排斥反应(AR)的临床资料。方法回顾性分析西安交通大学第一附属医院2012年1月至2020年6月298例接受供者年龄≥60岁的器官捐献供肾的肾移植受者临床资料，根据受者年龄将其分为A组(<30岁，59例)、B组(30～39岁，125例)、C组(40～49岁，83例)和D组(≥50岁，31例)，观察不同年龄层术后AR发生情况；同时根据供受者年龄差将其分为年龄差≥25岁组(166例)和年龄差<25岁组(132例)，观察AR发生情况。结果A、B、C、D四组术后1年内AR发生率分别为15.3%(9/59)、8.8%(11/125)、7.2%(6/83)和3.2%(1/31)，差异无统计学意义(P>0.05)；年龄差≥25岁组和年龄差<25岁组的AR发生率分别为12.5%(20/166)和5.3%(7/132)，差异有统计学意义(P<0.05)。四组术后1周、1个月的外周血淋巴细胞比例及绝对值差异有统计学意义(P<0.05)。四组术后1年内血清肌酐水平、肺部感染、泌尿系感染发生率和受者、移植肾存活率差异无统计学意义(P>0.05)。结论老年器官捐献供肾在不同年龄层受者中可获得满意的移植效果；随着受者年龄的降低，AR发生呈上升趋势，应重点关注供受者年龄差≥25岁的受者AR的防治。

简介：摘要目的探讨骨髓间充质干细胞(BMSCs)联合常温机械灌注(NMP)对肝移植急性排斥反应大鼠肠道菌群的影响。方法2020年4月至10月，选取24只雄性Lewis大鼠为供体，24只雄性Brown Norway大鼠为受体，"二袖套"法建立大鼠肝移植急性排斥反应模型，根据以下处理肝脏方法将大鼠分为四组：假手术组(Sham组)、NMP组(NMP组)、NMP/BMSCs组(BMP组)和他克莫司组(FK506组)，在术后第7天处死各组大鼠，苏木精-伊红(HE)染色观察肝脏病理学；生化分析仪检测血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和碱性磷酸酶(ALP)的含量；酶联免疫吸附测定(ELISA)和实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)分别检测血清和肠道组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)的含量；对各组大鼠粪便标本进行高通量测序，获得16SrDNA数据。两组间数据比较采用独立样本t检验，多组数据比较采用单因素方差分析。结果BMP组肝窦内充血、炎性细胞浸润程度减轻；排斥活动指数(RAI)(4.17±0.75)低于NMP组(7.67±0.82，t＝7.720，P<0.05)，差异有统计学意义；血清ALT、AST和ALP[(254.02±35.55) U/L、(457.42±131.22) U/L、(169.60±65.61) U/L]水平低于NMP组[(362.22±57.73) U/L、(741.67±87.19) U/L、(269.93±43.51) U/L，t＝3.909、4.419、3.196P<0.05]，差异有统计学意义；肠道菌群丰度增加，变形菌门占比下降，阿克曼菌科占比上升，花生四烯酸代谢、上皮细胞的细菌侵袭通路丰度下降；血液中炎性因子TNF-α和IL-6[(66.01±12.46) pg/ml、(130.3±9.67) pg/ml]浓度低于NMP组[(127.1±17.85) pg/ml、(169.9±8.25) pg/ml，t＝6.276、6.975，P<0.05]，差异有统计学意义；肠组织中炎性因子TNF-α和IL-6[(1.85±0.17)、(3.47±0.22)]的mRNA水平低于NMP组[(2.71±0.34)、(9.45±1.34)，t＝3.955、7.604，P<0.05]，差异有统计学意义。结论BMSCs联合NMP可以减轻大鼠肝移植术后急性排斥反应，同时对大鼠肠道菌群紊乱具有调节作用。

简介：摘要目的分析血红素加氧酶-1(HO-1)修饰的骨髓间充质干细胞(BMMSCs)联合常温机械灌注(NMP)对肝移植急性排斥反应大鼠肠道屏障功能的影响。方法无特定病原体4~5周龄、40~60 g雄性Brown Norway(BN)大鼠2只提取BMMSCs，通过腺病毒转导HO-1；24只7~8周龄、200~220 g雄性Lewis大鼠为供体，30只8~9周龄、220~240 g雄性BN大鼠为受体，"二袖套"法建立原位肝移植急性排斥反应模型。BN大鼠随机分为5组：Sham组仅开腹关腹；NMP组供肝NMP 4 h；BMP组供肝NMP 4 h+门静脉灌注BMMSCs；HBP组供肝同BMP组，但灌注HO-1/BMMSCs；FK506组供肝NMP 4 h，肝移植术后灌胃他克莫司，每组6只。术后第14天取材检测并计算排斥活动指数(RAI)，HE染色及透射电镜分别观察肠道病理改变和超微结构，Western印迹检测肠道组织紧密连接蛋白表达，酶联免疫吸附法检测血清脂多糖、D-乳酸、二胺氧化酶(DAO)。结果HBP组、FK506组RAI为(2.80±0.84)分、(2.20±0.84)分，显著低于NMP组(7.60±1.14)分、BMP组(6.00±1.58)分，差异均有统计学意义(均P<0.05)。肠道HE染色NMP组肠绒毛明显稀疏、皱缩，排列杂乱，BMP组、HBP组、FK506组较NMP组肠道损伤程度减轻。电镜观察HBP组肠上皮细胞微绒毛丰富且排列整齐，细胞间紧密连接结构完整。Western印迹检测闭锁小带-1相对表达，HBP组(0.87±0.06)，高于NMP组(0.41±0.12)和FK506组(0.52±0.15)；闭合蛋白相对表达HBP组(1.28±0.26)，高于NMP组(0.27±0.18)和FK506组(0.63±0.22)，差异均有统计学意义(均P<0.05)。HBP组血清脂多糖、D-乳酸和DAO浓度均低于NMP组、FK506组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论HO-1/BMMSCs联合NMP可以保护肝移植术后急性排斥反应BN大鼠的肠道屏障功能。

简介：摘要近年来，免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors，ICIs)在肝癌治疗方面取得了突破性进展，并在中晚期肝癌的转化治疗中展现出极大的潜力。在肝移植领域，ICIs因同时作用于抗肿瘤及移植免疫两方面的特质而备受关注，国内外多家移植中心尝试探索ICIs应用于肝移植术前的转化治疗。ICIs应用于肝移植术后肿瘤复发的治疗时，可显著增加急性排斥反应的发生率；但肝移植术前应用ICIs治疗与术后发生急性排斥反应的相关性并未明确。本文期待通过针对肝癌肝移植术前应用ICIs与术后急性排斥反应的相关性作一综述，为肝移植前接受过ICIs治疗的受者提供安全性方面的参考。