简介:Bcr-Abl融合基因与慢性粒细胞白血病(CML)的发病发展密切相关。直接作用于Bcr-Abl蛋白的小分子药物是目前治疗CML的重要方法,受到广泛的关注。伊马替尼作为首个上市的Bcr-Abl蛋白激酶抑制剂,在靶向治疗慢性粒细胞白血病上取得了很大成功,但Bcr-Abl基因的突变导致其出现耐药性,尤其以Abl-T315I突变的耐药程度最高。本文综述了近年正在开发中的针对Abl-T315I突变的Bcr-Abl蛋白激酶抑制剂。
简介:摘要目的探讨嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗伴有T315I突变的复发难治急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)患者的疗效及安全性。方法回顾性分析安徽医科大学第二附属医院收治的1例接受CD19 CAR-T治疗的伴T315I突变的复发难治B-ALL患者的临床资料,并复习相关文献。结果患者为34岁男性,2017年1月确诊为慢性粒细胞白血病(CML)并开始口服伊马替尼,4个月后转化为B-ALL,因检出E355G耐药基因突变调整治疗药物为达沙替尼,同时行诱导化疗,获得完全缓解(CR)后序贯巩固化疗3次。患者CR半年后复发并检出T315I突变,予再诱导化疗未缓解。随后接受CD19 CAR-T治疗(细胞数1.0×109,活性度98%),输注前予FC(氟达拉滨每天30 mg/m2,第1天至第3天;环磷酰胺每天200 mg/m2,第1天至第3天)方案预处理,输注后发生1级细胞因子释放综合征,对症处理后好转,未出现严重不良反应。CAR-T治疗后半个月评估原发病达CR,CR后1个月成功行脐带血移植。截至末次随访时患者无复发生存时间已达396 d。结论对于复发难治B-ALL合并T315I突变的患者,CAR-T治疗可能是一种新的有效治疗手段,安全性较好。
简介:在这篇论文,我们与工作假期和假期打断学习M/M/1队列。工作假期最近被介绍,在哪个期间服务者能仍然以更低的率在原来的进行中的工作上提供服务。同时,我们介绍一个新policy:the服务器罐头一旦系统的一些索引例如顾客的数字,在假期时期完成某个值,从假期回到正常工作水平。没有完成假期,服务者可以从假期回来。如此的政策被称为假期打断。我们连接提及的上面二条政策并且假设如果在假期时期期间在在服务结束以后的系统有顾客,服务器将回到正常工作水平,嗨伪出生和死亡过程和矩阵几何的解决方案方法称为,我们为顾客和等待的时间的数字获得分布和随机的分解结构并且提供系统的一些索引。
简介:Inthispaper,asteady-stateMarkovianmulti-serverretrialqueueingsystemwithBernoullivacationschedulingserviceisstudied.Usingmatrix-geometricapproach,variousinterestingandimportantsystemperformancemeasuresareobtained.Further,theprobabilitydescriptorslikeidealretrialandvainretrialareprovided.Finally,extensivenumericalillustrationsarepresentedtoindicatethequantifyingnatureoftheapproachtoobtainsolutionstothisqueueingsystem.
简介:Anecessaryandsufficientconditionofregularityof(0,1,…,m-2,m)interpo-lationonthezerosoftheLaguerrepolynomialsLn(α)(x)(α≥-1)inamanageableformisestablished.Meanwhile,theexplicitrepresentationofthefundamentalpolynomials,whentheyexist,isgiven.Moreover,itisshownthat,iftheproblemof(0,1,…,m-2,TO)interpolationhasaninfinityofsolutions,thenthegeneralformofthesolutionsisf0(x)+Cf1(x)withanarbitraryconstantC.
简介:摘要目的探讨伴H3K27M突变的脊髓弥漫性中线胶质瘤患者的临床特点和手术预后。方法回顾性分析2015年5月至2017年10月清华大学附属北京清华长庚医院神经外科收治的12例伴H3K27M突变的脊髓弥漫性中线胶质瘤患者的临床资料。其中,男8例,女4例;年龄为(28.4±11.9)岁(10~53岁)。呼吸困难2例,肢体无力7例,肢体和躯体感觉障碍6例,小便功能障碍2例。所有患者均接受手术治疗,术后均予替莫唑胺化疗,无一例行放疗。通过门诊和电话随访评估患者的生存预后。结果12例患者中,肿瘤大部切除8例,近全切除4例。术后病理学结果提示,7例为胶质母细胞瘤,3例为间变性星形细胞瘤,2例为间变性少突胶质星形细胞瘤。12例患者术后均发生肿瘤复发,肿瘤以沿脊髓侵袭为主,2例出现脑转移。术后随访30个月,12例患者均死亡,中位生存时间(上、下四分位数)为18.0(5.0,22.8)个月。结论伴H3K27M突变的脊髓弥漫性中线胶质瘤以儿童和青年人多见,临床表现多样,其手术疗效差,患者的生存预后不佳。
简介:摘要目的探讨组蛋白H3.3的36位赖氨酸至甲硫氨酸(K36M)突变蛋白表达在软骨母细胞瘤中的诊断及鉴别诊断价值。方法收集2016年1月至2019年12月就诊于北京积水潭医院的软骨母细胞瘤及其他骨肿瘤病例,光镜观察并结合临床影像学明确诊断。EnVision法免疫组织化学检测H3.3 K36M突变蛋白的表达。结果骨肿瘤共计196例:软骨母细胞瘤68例(包括6例复发病例),骨巨细胞瘤59例,内生软骨瘤9例,透明细胞软骨肉瘤3例,软骨肉瘤Ⅰ级9例,软骨肉瘤Ⅱ级9例,软骨肉瘤Ⅲ级2例,去分化软骨肉瘤11例,软骨黏液样纤维瘤6例,动脉瘤样骨囊肿9例,非骨化性纤维瘤9例,成软骨为主型骨肉瘤2例。免疫组织化学显示95.6%(65/68)的软骨母细胞瘤呈H3.3 K36M突变蛋白阳性表达,其余128例皆为阴性。诊断的灵敏度为95.6%,特异度为100.0%。结论免疫组织化学H3.3 K36M突变蛋白检测在软骨母细胞瘤中显示较高的特异度和灵敏度,在临床实践中具有较高的诊断及鉴别诊断价值。
简介:Theoptimalconditionsforthecomplexationreactionofmeso-tetra(3-methoxy-4-hy-droxyphenyl)porphineT(3-M-4HP)Pwithplatinumandrhodiumarepresented.Beer’sLawisobeyedwhentheconcentrationofrhodiumisintherangeof0.45-1.15μg/25mL.Themolarabsorptivityofrhodiumwasfoundtobe1.99×106L·mol-1·cm-1at460nm.ThevalueofεPtwasfoundtobe6.28×105L·mol-1·cm-1bylinearregressionmethod.TheKcoefficientmethodandcompensatingcoefficientwereusedtodetermineplatinumandrhodiumsimultaneoulywithoutremovalormaskingoftheinterferentsinthesample.Theresultsforthedeterminationofplatinumandrhodiuminthemixedsolutionofplatinumandrhodiumaresatisfactory.