MK886和Celecoxib抑制胰腺癌SW1990细胞生长及血管生成的实验研究

(整期优先)网络出版时间:2011-06-16
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目的观察5-脂氧合酶拮抗剂MK886、环氧化酶2拮抗剂Celecoxib干预SW1990细胞后对细胞增殖及血管内皮生长因子(VEGF)mRNA表达的影响。方法应用不同浓度的MK886、Celecoxib以及两者联合处理SW1990细胞,采用胆囊收缩素(CCK-8)法检测细胞的增殖,RT—PCR法检测细胞白三烯B4受体1(BLT1)mRNA、前列腺素2(PGE2)mRNA、VEGFmRNA的表达。结果10txmol/LMK886或20mmol/LCelecoxib处理24h后,SW1990细胞的增殖受到明显抑制(1.80±0.06比1.65±0.10;2.04±0.03比1.86±0.02,P〈0.05),且随药物浓度的增加,细胞的增殖抑制更明显。两拮抗剂联合干预12h后,SW1990细胞的增殖即受到非常明显的抑制(1.72±0.05比1.52±0.05,P〈0.01)。Celecoxib处理细胞48h后,细胞BLT1、VEGFmRNA表达与对照组比较无明显变化,但PGE2mRNA的表达明显减少(37.50比71.50,P〈0.05);MK886或MK886+Celecoxib联合处理细胞后,细胞BLT1、VEGFmRNA表达明显减少(40.30、22.75比126.50,P〈0.05),而PGE2mRNA的表达与对照组比较无明显变化。结论花生四烯酸的两条代谢途径均与胰腺癌的发生及增殖有密切关系,同时抑制两条途径可显著抑制胰腺癌细胞的增殖。