冰片β环糊精包合物的制备

【摘要】 　　目的研究β环糊精对冰片的包合作用,减少其在生产和贮存中的挥发。方法应用正交设计法，以20%的乙醇为溶剂采用超声法考察β-环糊精包合冰片的包合率。结果包合率可以达到98.00%。结论该工艺适合冰片β环糊精包合物的制备。

【关键词】 β 环糊精 冰片 正交设计 超声法

　　Abstract：ObjectiveTo prepare the borneolβCD inclusion complex and reduce the votatilization in producing and storing .MethodsThe study was carried out with orthogonal design with 20% ethyl as ultrasonic solvent. ResultsThe rate of the package weight reached 98.00% .ConclusionThis process suits to preparation of Borneol-β-Cyclodextrinclusion Complexes.

　　Key words：β-cyclodextrin; Borneolum syntheticu; Orthogonal design; Supersonic method

　　冰片是一种常用的中药，具有芳香开窍、清热止痛的功效。现代药理学研究表明，冰片不但具有抗炎、抗菌、止痛的作用，还可以促进药物透皮吸收，促进药物透过血脑屏障，提高药物的生物利用度［1］。在多种中成药处方中均有配伍使用。但由于冰片沸点低，室温即升华，制备的成药在贮存期内极不稳定，影响了药物的疗效。为了更好地发挥其治疗作用，提高稳定性，已有文献报道采用β-环糊精（β-CD）将冰片进行包合，但包合率较低，为此本文对影响包合率的诸多因素进行了较为全面的考察，经正交设计筛选得到较佳的包合工艺，为包合物的制备提供科学依据。

　　1 仪器与试药

　　气相色谱仪（GC-14C），日本岛津产品；电子分析天平（METTLER AE-240），瑞士产品；真空干燥箱（DZF-6050），上海一恒科技仪器有限公司产品；超声波清洗机（AS5150A），天津奥特塞恩斯仪器有限公司产品；冰片，购于通化医药大厦；β-环糊精：天津市科密欧化学试剂研究中心产品；95%乙醇：北京化学试剂厂；硅胶G：青岛海洋化工厂产品；其它试剂均为分析纯。冰片对照药材，中国药品生物制品检定所产品，批号，0773-9613。

　　2 方法和结果

　　2.1 包合物的制备

　　2.1.1 包合物的制备方法按β-CD与冰片的投料比为7.4 ∶1［2］进行投料，精密称取一定量β-CD加入到20%乙醇［3］溶液中搅拌致溶解；再精密称取一定量的冰片，用20 ml乙醇溶液溶解，在搅拌下缓慢将冰片乙醇溶液滴加到β-CD饱和溶液中，超声处理，然后置于冰箱内冷藏24 h，过滤，用蒸馏水洗涤，洗去部分未包合的β-CD，40℃下干燥24 h，得干燥粉末。

　　2.1.2 正交实验设计在实验过程中，采用正交设计的方法优化包合工艺。通过预实验考察，影响超声法包合效果的主要因素有：超声时间、超声温度和溶剂浓度3个因素，因此采用L9（34）正交设计，以包合物收得率为评价指标，分析优选最佳工艺，因素及水平划分见表1，正交实验安排及结果见表2。包合物得率计算公式为：表1 因素水平（略）表2 L9（34） 正交实验（略）

　　包合物收得率（%）＝包合物收得量/gβ-CD投入量/g+冰片投入量/g×100%

　　包合结果分析，采用系统软件根据实验结果，对评价指标进行直观分析、方差分析和各因素水平的均值多重比较分析得知，在超声时间为25 min，温度为20℃，溶剂浓度为85%条件下制备，所得包合物收率效果最好。

　2.2 包合物的鉴定应用薄层层析（TLC）方法对包合物进行鉴定。称取包合物100 mg置具塞离心管中，加醋酸乙酯10 ml，超声处理15 min，离心(2 500 r/min，10 min)倾出上清液为醋酸乙酯提取液；残渣加无水乙醇10 ml，超声处理15 min，离心（2 500 r/min，10 min）倾出上清液为无水乙醇提取液。再取冰片对照药材10 mg加醋酸乙酯10 ml溶解，作为对照品溶液。照薄层色谱法（《中国药典》2005年版Ⅰ部附录Ⅵ B）试验，吸取上述3种溶液各5 μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷―乙醚（8∶2）为展开剂，展开，晾干，喷以5%香草醛浓硫酸试液，在105℃烘至斑点显色清晰。结果见图1。

　　由图1可见无水乙醇提取液色谱中在与对照药材色谱相应位置上日光灯下显2个相同的蓝色斑点，而醋酸乙酯提取液色谱中则没有以上2个斑点，由此可证明，包合物已形成。

　　2.3 热稳定性实验分别取包合物和冰片淀粉混合物各若干份，密封于玻璃瓶中,分别于40，60，80℃恒温干燥箱内放5 d，于第0，1，3，5天时取样［4］。测定冰片含量。结果见表3。结果表明包合物的热稳定性优于混合物。表3 热稳定性实验结果（略０

　　2.4 包合物中冰片含量的测定方法［5～7］

　　2.4.1 色谱条件色谱柱为固定液10%PEG-20M;担体:己硅烷化102白色担体60～80目；玻璃柱为Φ3.0 mm×2.10 mmU型；柱温100℃；检测器FID；检测温度180℃；气化室温度180℃；氮气压力为9.8×104 Pa；氢气压力为6.8×104 Pa；空气压力为4.9×104 Pa。

　　2.4.2 样品测定精密称取最佳工艺制备的包合物一定量，置10 ml试管中，加入1 ml醋酸乙酯,超声振荡15 min,离心 (3 000 r/min,10 min)，吸取上清液测定用。余下的沉淀物加入4 ml水置40℃水浴15 min，加入1 ml醋酸乙酯,超声振荡15 min,离心10 min，吸取上清液同上用。另精密称取一定量的冰片置10 ml具塞试管中,用醋酸乙酯定容，作为对照品溶液。用1 μl上清溶液进样。测得冰片含量为12.2%。

　　冰片包合率的计算公式为：

　　冰片包合率（%）=包合物中药物重量/g药物投料量/g×100%

　　故经计算的冰片得包合率为98.00%。

　　3 讨论

　　本实验在参照以往文献的基础上，采用20%乙醇为溶剂超声法制备冰片β-CD包合物。经验证，在超声温度为20℃超声时间为25 min时包合物收得率最高。用β-CD包合冰片，可以有效阻止冰片的挥发性，增强了冰片的稳定性，掩盖不良气味，减少刺激性，提高制剂质量及疗效。

【参考文献】
　　［1］逯振宁,蔺兴遥.冰片提高生物利用研究概况［J］.中医药学报,2002,30(3)：67.

　　［2］宋洪涛,郭 涛,秦冬彦,等.冰片β-环糊精包合物的制备工艺［J］.沈阳药科大学学报,2000,17(3):170.

　　［3］王翊臻,荆树汉. 冰片β-环糊精包合物制备工艺研究［J］.广西医学，2004，26(6)：820.

　　［4］秦冬彦,宋洪涛,郭 涛,等.冰片β-环糊精包合物的稳定性考察［J］.中草药,2000,31(4)：255.

　　［5］胡飞凤.气相色谱法测定赛霉安乳膏种冰片的含量［J］.中国新医药,2003,2(5)：40.

　　［6］周 文,曾立威,周嵩煜,等.两种气相色谱法测定珍珠明目滴眼液中冰片含量［J］.华西药学杂志,2004,19(2)：137.

　　［7］干国平,咎俊峰,丁伟杰,等.GC测定冰玉栓中冰片的含量［J］.中成药,2004,26(7)：附9.