先天性心脏病胎儿的染色体核型分析

先天性心脏病胎儿的染色体核型分析

许亚松

厦门市妇幼保健院妇产科 361000

【摘要】目的：探究先天性心脏病胎儿的染色体核型。方法：选取我院在2015年1月至2018年1月收治的177例诊断出胎儿为先天性心脏病的进行研究，采集中期产妇绒毛、羊水或者脐血样本进行研究，分析先天性心脏病胎儿的染色体核型。结果：177例胎儿中合并心外异常101例，其中染色体异常43例，占42.57%，未合并心外异常的76例，其中染色体异常14例，占18.42%，二者之间存在较大差异（P<0.05）；177例胎儿中存在57例染色体异常，占32.20%，不同异常情况存在较大差异（P<0.05）。结论：根据本文研究可知，先天性心脏病胎儿中存在大多数患儿存在染色体异常等问题，染色体畸变占相当重要的地位，临床通过对先天性心脏病胎儿的染色体检测可以有效的预防和治疗疾病，具有较高应用价值，先天性心脏病胎儿的染色体核型对疾病的诊断具有重要作用。

【关键词】先天性心脏病；胎儿；染色体；核型；畸变

随着我国二胎政策的推行，我国产妇数量呈直线上升。先天性心脏病是临床上较为常见的出生缺陷，严重影响胎儿的身心健康^[1-2]。在胎儿的胚胎发育时期容易存在较为复杂的心脏以及大血管的功能异常以及结构异常等问题，诸多问题进而造成早产，甚至死胎、新生儿死亡等问题^[3]。根据相关资料显示，近年来由于先天性心脏病死亡的胎儿数量呈直线上升，成为直接影响胎儿生命健康的疾病之一^[4]。先天性心脏病的发病原因有多种，其中多因素共同作用占主体，其次是单因素遗传以及环境因素导致。根据查阅文献显示^[5]，胎儿染色体核型决定患儿的病情，但相关研究较少。为了探究先天性心脏病胎儿的染色体核型，本文对我院在2015年1月至2018年1月收治的177例诊断出胎儿为先天性心脏病的进行了研究，具体报道如下所示。

1资料与方法

1.1一般资料

选取我院在2015年1月至2018年1月收治的177例诊断出胎儿为先天性心脏病的进行研究，177例胎儿对应的产妇年龄为18-45岁，平均年龄（32.5±1.2）岁，孕周13+6-27+6周，平均孕周为（23.4±5.4）周，其初产妇97例，经产妇80例。纳入标准：经临床诊断确诊为胎儿先天性心脏病或者多发畸形孕妇；产妇无语言交流障碍；孕妇及家属知情选择终止妊娠，引产后胎儿行病理检查进一步确诊。一般资料具有可比性（P＞0.05），同时经过医院伦理委员会批准。

1.2方法

177例产妇在孕早中期进行超声筛查，记录胎儿四腔心切面、胎儿左、右室流出道切面、三血管切面、胎儿主动脉弓及动脉导管弓切面、胎儿上下腔静脉长轴切面、大动脉短轴切面等筛查胎儿心脏异常，判断胎儿心脏病类型；患者入院后签署知情同意书， 在彩超引导下分别采集绒毛、羊水和脐带血标本 , 培养、分析胎儿染色体核型 , 总结胎儿先天性心脏病不同类型与染色体核型异常的比例关系和胎儿心脏及心外畸形与不同染色体异常的发病比例。

1. 2. 1 　绒毛细胞检测(孕11—13+6周)，彩超引导下穿刺经腹壁进入胎盘绒毛部分，用套管针吸取少量绒毛送检。

1.2.2羊水细胞检测 ( 孕中期 ) 　妊娠 16 ～ 22周 ,彩超引导下行羊膜腔穿刺术，取羊水 20 mL ( 最初取出的 1 ～ 2 mL 羊水弃去) ,分装至两支15ml离心管，每管装约10ml，1000 r/ min 离心 10 min , 弃上清 , 留 20 mL上清液 ,制成细胞悬液后接种至羊水专用培养基中 , 置于 37 ℃含 5 % CO 2的培养箱培养 7 d ,羊水细胞生长旺盛时候更换培养基。观察细胞生长情况。当羊水细胞贴壁生长旺盛、倒置显微镜下可见多个克隆、有较多中期分裂细胞时进行收获 , 以 G 带染色 ( 必要时加做 C 带染色 ) 制备染色体标本 , 每例标本按照 ISCN (1985) 标准 , 油镜下分析20 个分散好、中等长度的中期分裂相 , 发现

嵌合体或异常核型时加数到 100 个分裂相。

1. 2. 2 　胎儿脐静脉血检测 ( 孕中晚期 ) 　妊娠 22-28 周, 经腹取脐静脉血 1. 5 ～ 2 mL ( 肝素抗凝) ,首先用血红蛋白电泳鉴定取出的是否为胎儿血 , 确定为胎儿血后再接种于培养基中(20～ 30 滴血即可) ,37℃培养 72 h , 收获、制备染色体标本 , 分析、计数标准同羊水细胞。

1.3观察指标

统计胎儿染色体异常情况和心脏病异常情况，染色体异常类型分为21三体、18三体、13三体、9三体、其他染色体异常；心脏病异常类型分为室缺、心内膜垫缺损、法四、右室双出口、大动脉共干、单心房、右旋心、左心发育不良以及主动脉狭窄等，统计收治的177例胎儿的染色体分析情况。

1.4统计学方法

数据应用SPSS18.0进行分析，其中计数进行X2（%）检验 ，计量进行t检测（x±s）检验， P＜0.05提示有显著差异。

2结果

2.1 177例先天性心脏病胎儿染色体分析结果情况

177例胎儿中存在57例染色体异常，占32.20%，不同异常情况存在较大差异（P<0.05），具体数据见表1。

表1 177例先天性心脏病胎儿染色体分析结果情况（例，%）

2.2 177例先天性心脏病胎儿染色体检测结果情况对比

177例胎儿中合并心外异常101例，其中染色体异常43例，占42.57%，未合并心外异常的76例，其中染色体异常14例，占18.42%，二者之间存在较大差异（P<0.05），具体数据见表2。

表2 177例先天性心脏病胎儿染色体检测结果情况对比（例，%）

3讨论

先天性心脏病是造成新生儿死亡和青少年残疾的重要原因之一^[6-7]。临床治疗以手术治疗为主，但是相比风险性较大，若在源头上进行疾病的诊断和预防，可以显著提高先天性心脏病胎儿的成活率^[8]。染色体异常类型分为21三体、18三体、13三体、45x异常、其他染色体异常，严重影响胎儿的身心健康^[9-10]。先天性心脏病胎儿存在较为严重的智力缺陷、内分泌功能异常、精神异常以及免疫功能异常等问题，先天性心脏病胎儿的诊断和治疗成为医疗界和社会关注的焦点^[11-12]。

根据本文研究结果显示，177例胎儿中合并心外异常101例，其中染色体异常43例，占42.57%，未合并心外异常的76例，其中染色体异常14例，占18.42%，二者之间存在较大差异（P<0.05），13三体以常见复杂先天性心脏病，如完全性心内膜垫缺损、室间隔缺损、主动脉弓横部及峡部缩窄，并发其他心外畸形如喙鼻、唇腭裂、全前脑等畸形常见；18三体以法洛四联症、其他心脏外畸形如双手姿势异常、草莓头、小下颌等典型超声畸形常见；21三体主要与室间隔缺损及鼻骨未显示、颈部皮肤增厚等超声软标记相关。发现三例左心发育不良综合征胎儿检出染色体为46，XN，del（18）（p11.22）；46,XN,der(21;21)(q10;q10) 45，XN，der（13；14）（q10；q10） ；46,XN,+9,der(9)t(9;15)(q21)；一例单心房单心室并发消化道畸形检出染色体核型为46,XN,der(21;21)(q10;q10)，具有致病意义。

由此可见临床可以通过对胎儿的染色体核型进行诊断判断患儿的病情^[13]。胎儿心脏异常合并心外异常者应进行常规染色体检测，并加强与胎儿家属进行沟通，是否进行下一步治疗^[14-15]。

综上所述，根据本文研究可知，先天性心脏病胎儿中存在大多数患儿存在染色体异常等问题，染色体畸变占相当重要的地位，临床通过对先天性心脏病胎儿的染色体检测可以有效的评估胎儿预后，具有较高临床应用价值，先天性心脏病胎儿的染色体核型对疾病的诊断具有重要作用。当然，随着目前检测手段的更新，染色体微阵列技术及外显子技术的开展，将会为先天性心脏病胎儿更好的进行病因分析。

【参考文献】

[1]袁丽, 夏荣明, 李秋菊. 北京市朝阳区860例先天性心脏病监测资料分析[J]. 中国妇幼保健, 2018(3).

[2]北京地区不同类型先天性心脏病发生及婴儿期结局监测结果[J]. 中国优生与遗传杂志, 2016(5):99-101.

[3]戚小兵, 贝伟红, 冯秀娟,等. 珠海市2010-2015年5岁以下儿童死亡率和死亡原因分析[J]. 中国社会医学杂志, 2017, 34(4):360-362.

[4]蒋秋静, 肖年, 曹奕,等. 重庆市2006-2015年5岁以下儿童死亡率及死因构成的变化趋势[J]. 第三军医大学学报, 2016, 38(23):2548-2551.

[5]染色体微阵列技术在产前诊断先天性心脏病中的应用价值[J]. 广东医学, 2017, 38(23):3595-3598.

[6]G显带和多重连接依赖探针扩增联合分析心脏发育畸形胎儿的染色体异常[J]. 中华医学遗传学杂志, 2017, 34(1):1-5.

[7]蔡莉蓉, 戚红, 杨锴, et al. 应用高通量测序的染色体组拷贝数分析技术分析先天性心脏病胎儿基因组拷贝数变异[J]. 中国优生与遗传杂志, 2016,1(1):123-124.

[8]李富萍, 张钏, 闫有圣, et al. 应用高通量测序的染色体组拷贝数分析技术在先天性心脏病产前诊断中的应用[J]. 中国优生与遗传杂志, 2017,5(6):86-87.

[9]江洪, 何心勤, 林元. 不同类型先天性心脏病胎儿染色体异常特征分析[J]. 山东医药, 2016, 56(46):65-68.

[10]许静, 张兰, 马润枚. 胎儿静脉导管血流指标在早孕期唐氏筛查的临床价值[J]. 昆明医科大学学报, 2015, 36(6):131-133.

[11]易翠兴, 潘敏, 胡舜妍,等. 161例胎儿心脏结构畸形的染色体核型分析[J]. 中国优生与遗传杂志, 2017(2):102-104.

[12]陈兵勇, 尹晓云, 陈婕,等. 中期孕妇胎儿心脏畸形超声心动图表现与染色体异常的相关性[J]. 海南医学, 2015(17):2546-2548.

[13]超声软指标对早孕期胎儿心脏结构评估价值分析[J]. 中国妇幼保健, 2015, 30(35):6378-6380.

[14]徐慧, 黎昱, 任菊霞,等. 1369例心血管发育异常胎儿的染色体分析[J]. 中国优生与遗传杂志, 2017(5):43-44.

[15]胎儿出生缺陷产前筛查及无创基因测序技术的临床应用研究[J]. 中国优生与遗传杂志, 2017(4):8-10.

作者：许亚松 吴琦嫦 孙丽 厦门市妇幼保健院产前诊断科 邮编361003

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