坤泰胶囊联合艾灸治疗早发性卵巢功能不全的研究

坤泰胶囊联合艾灸治疗早发性卵巢功能不全的研究

黄海 李景平 陈梅 何素芳

深圳市南山区西丽人民医院 518000

摘要：目的：研究坤泰胶囊联合艾灸治疗早发性卵巢功能不全的临床效果。方法：纳入2017年1月至2018年6月确诊的早发性卵巢功能不全，年龄在20周岁至80周岁的患者共80例为研究对象。采取简单随机分组法分为A组、B组、C组、D组各20例，A组给予坤泰胶囊4粒/d，3次/d，悬灸神阙穴、关元穴、气海穴和足三里穴，B组给予单独坤泰胶囊口服方法同A组，C组单独给予艾灸法同A组，D组给予安慰剂维生素E。治疗2个疗程后进行如下指标检测：①以放射免疫法测定卵泡刺激激素（FSH）、雌二醇E2、黄体生成素（Luteinizing hormone，LH）；②以双抗体夹心酶免疫吸附法测定抗苗勒氏管激素及人抑制素B（INH-B）；③阴道超声检查窦卵泡数；④月经前三天检测卵巢直径2-9mm的基础卵泡个数。结果：干预前各组患者的FSH、E2、LH、抗苗勒氏管激素及INH-B水平均无明显差异，P>0.05，治疗2个疗程后各组的FSH、LH、INH-B指标水平明显下降，E2及抗苗勒氏管激素水平明显增高，P<0.05，但A组优于余下三组，B组优于C组与D组，P<0.05，C组与D组间无明显差异，P>0.05;各组患者的窦卵泡个数与卵巢搏动指数均无明显差异，P>0.05，治疗2疗程后各组的窦卵泡个数增加，卵巢搏动指数下降，P<0.05，但A组指标优于余下3组，B组优于C组与D组，P<0.05，C组与D组相比无明显差异，P>0.05；结论：坤泰胶囊联合艾灸疗法具有更好的治疗卵巢早衰临床效果，能够改善激素水平及卵巢功能。

关键词：坤泰胶囊；悬灸法；早发性卵巢功能不全；临床效果

Study on Kuntai Capsule Combined with Moxibustion in the Treatment of Early Ovarian Insufficiency

Huang Hai Li Jingping Chen Mei He Sufang

Xili People's Hospital, Nanshan District, Shenzhen 518000

Abstract: Objective: To study the clinical effect of Kuntai capsule combined with Moxibustion in the treatment of early-onset ovarian insufficiency. Methods: A total of 80 cases of early ovarian insufficiency diagnosed from January 2017 to June 2018, aged from 20 to 80, were included in the study. Group A was given Kuntai Capsule 4 capsules per day, 3 times per day, suspended moxibustion at Shenque, Guanyuan, Qihai and Zusanli points. Group B was given Kuntai Capsule orally as group A, group C was given moxibustion alone as group A, and group D was given placebo vitamin E. After two courses of treatment, the following indicators were detected: (1) follicle stimulating hormone (FSH), estradiol E2 and luteinizing hormone (LH) were measured by radioimmunoassay; (2) anti-Mullerian hormone and human inhibin B (INH-B) were measured by double antibody sandwich enzyme immunosorbent assay; (3) the number of sinus follicles was examined by transvaginal ultrasound; (4) the basis of measuring ovarian diameter 2-9 mm three days before menstruation. Number of follicles.

Results: There were no significant differences in the levels of FSH, E2, LH, anti-Mullerian hormone and INH-B in each group before intervention, P > 0.05. After two courses of treatment, the levels of FSH, LH and INH-B in each group decreased significantly, while the levels of E2 and anti-Mullerian hormone increased significantly (P < 0.05), but group A was better than the other three groups, group B was better than group C and group D, P < 0.05, and there was no significant difference between group C and group D, P > 0.05. There was no significant difference between the number of sinus follicles and ovarian pulsation index (P > 0.05). After two courses of treatment, the number of sinus follicles in each group increased, the ovarian pulsation index decreased, P < 0.05, but the index in group A was better than that in the remaining three groups, group B was better than that in group C and group D, P < 0.05, and there was no significant difference between group C and group D, P > 0.05. Conclusion: Kuntai capsule combined with moxibustion therapy has better clinical effect on premature ovarian failure. The effect can improve hormone level and ovarian function.

Key words: Kuntai capsule; suspension moxibustion; early ovarian insufficiency; clinical effect

前言

早发性卵巢功能不全是指女性在40岁之前发生卵巢功能衰退的一系列临床综合征，近年来随着社会的发展、文化观念的改变、生活环境的变化、工作压力的增大等因素越来越多的年轻女性患早发性卵巢功能不全，对女性患者的生活质量及生殖健康造成严重不良影响^[1-3]。此外我国已经开放二胎政策，在国家政策的鼓励下越来越多的女性具有生育二胎意愿，但该病的存在为女性不孕率的提升的重要因素，该病已经成为妇产科临床中的重要问题^[4]。坤泰胶囊可滋阴清热、安神除烦，在治疗女性卵巢功能衰退兼见阴虚火旺症中具有较好效果，悬灸法可以带来局部温热刺激促进毛细血管扩张，促进炎症、黏连等病理产物消散，还能够促进药物的吸收，实现经络调节作用。本研究将坤泰胶囊与艾灸法联合应用于早发性卵巢功能不全症患者中获得满意效果，现将本次研究报道如下：

1.资料与方法

1.1临床资料

纳入2017年1月至2018年6月确诊的早发性卵巢功能不全，年龄在20周岁至80周岁的患者共80例为研究对象。诊断标准：参照《中医妇科常见病诊疗指南——卵巢早衰》^[5]中有关内容进行诊断。年龄 20周岁至40周岁；停经或月经稀发4个月，间隔大于4周；连续两次FSH>25U/L，或FSH>40U/L。选择标准：纳入标准：患者符合早发性卵巢功能不全的临床诊断标准；患者对本次研究知情同意且配合；患者无其他可能导致激素紊乱，经期推迟等情况的疾病。排除标准：患者存在过敏症状；患者局部皮肤破损，存在传染性疾病等；患者精神，甚至异常；患者合并心脏、肝脏、肾脏等重要脏器疾病；患者存在恶性肿瘤。本研究经我院伦理委员会批准同意。

1.2分组与治疗方法

1.2.1分组方法

纳入的80例患者按照随机分组法分为A组、B组、C组、D组各20例，A组给予坤泰胶囊4粒/d，3次/d，悬灸神阙穴、关元穴、气海穴和足三里穴，B组给予单独坤泰胶囊口服方法同A组，C组单独给予艾灸法同A组，D组给予安慰剂维生素E。其中A组年龄范围（25~40）岁，平均年龄（32.67±4.15）岁，平均患病时间6个月~3年，平均病程（1.550.23）年，文化程度：高中以上8例，高中及以下12例，雌激素水平（267.48~432.67）pg/ml，平均激素水平（345.12±56.48）pg/ml。B组年龄范围（23~40）岁，平均年龄（32.42±4.22）岁，平均患病时间7个月~3年，平均病程（1.48±0.21）年，文化程度：高中以上7例，高中及以下13例，雌激素水平（269.49~435.87）pg/ml，平均激素水平（346.56±57.23）pg/ml.C组年龄范围（25~40）岁，平均年龄（32.65±4.25）岁，平均患病时间5个月~3年，平均病程（1.59±0.23）年，文化程度：高中以上8例，高中及以下12例，雌激素水平（272.44~435.63）pg/ml，平均激素水平（347.22±53.68）pg/ml.D组年龄范围（27~40）岁，平均年龄（32.73±4.35）岁，平均患病时间6个月~3年，平均病程（1.61±0.18）年，文化程度：高中以上9例，高中及以下11例，雌激素水平（275.58~437.47）pg/ml，平均激素水平（348.35±54.57）pg/ml。四组一般资料无明显差异，P>0.05，具有可比性。

1.2.2治疗方法

A组采取坤泰胶囊+悬灸法：坤泰胶囊（生产企业：贵阳新天药业股份有限公司，批准文号：国药准字Z20000083，规格：0.5g*24粒），于月经来潮第5天开始口服坤泰胶囊，4粒/次，3次/d；同时使用五年陈艾条进行悬灸，将神阙穴、关元穴、气海穴、足三里穴使用75%医用酒精消毒局部皮肤后将艾条点燃垂直于皮肤以患者可接受的距离为宜实施艾灸，30min/次，1次/d。B组采取单独口服坤泰胶囊治疗，口服方法同A组。C组采取单独艾灸法治疗，艾灸方法同A组。D组给予安慰剂维生素E治疗：维生素E软胶囊（生产企业：浙江医药股份有限公司新昌制药厂，批准文号：国药准字H20003539，规格：100*30粒），口服1粒/次，3次/d。所有患者连续治疗3个月经周期为1个疗程，2个疗程后进行治疗效果评价。

1.3观察指标

治疗2个疗程后于进行如下指标检测：

①实验室指标：月经周期第三天或闭经患者经超声检查无卵泡，晨空腹抽血8ml，离清后取血清，置于-50℃冰箱中备用。使用全自动生化分析仪检测以放射免疫法测定卵泡刺激激素（FSH）、雌二醇（E2）、黄体生成素（Luteinizing hormone，LH）水平；使用以双抗体夹心酶免疫吸附法测定抗苗勒氏管激素及人抑制素B（INH-B）。

②超声检查：月经周期第7天以阴道超声检查窦卵泡数及卵巢搏动指数。

1.4统计学方法

本次研究所得数据纳入SPSS20.0统计学软件中处理，计量资料使用（均值±标准差）形式表示，使用单因素方差分析实施多重组间差异性分析，两组间差异采取配对样本t检验，以P<0.05为具有统计学意义标准。

2.结果

2.1干预前后四组患者临床实验室指标水平对比

结果显示，干预前各组患者的FSH、E2、LH、抗苗勒氏管激素及INH-B水平均无明显差异，P>0.05，治疗2个疗程后各组的FSH、LH、INH-B指标水平明显下降，E2及抗苗勒氏管激素水平明显增高，P<0.05，但A组优于余下三组，B组优于C组与D组，P<0.05，C组与D组间无明显差异，P>0.05，详见表1.

表1.干预前后四组患者临床实验室指标水平对比

注：a表示治疗前四组差异P>0.05；b表示各组组内治疗前后相比P<0.05；c表示与B、C、D组相比P<0.05；d表示与C组与D组相比P<0.05；e表示与D组相比P>0.05.

2.2四组患者治疗1疗程后窦卵泡数及卵巢搏动指数对比

结果显示，各组患者的窦卵泡个数与卵巢搏动指数均无明显差异，P>0.05，治疗2疗程后各组的窦卵泡个数增加，卵巢搏动指数下降，P<0.05，但A组指标优于余下3组，B组优于C组与D组，P<0.05，C组与D组相比无明显差异，P>0.05，详见表2.

表2.四组患者治疗1疗程后窦卵泡数及卵巢搏动指数对比

注：a表示治疗前四组差异P>0.05；b表示各组组内治疗前后相比P<0.05；c表示与B、C、D组相比P<0.05；d表示与C组与D组相比P<0.05；e表示与D组相比P>0.05.

3.讨论

早发性卵巢功能衰退为临床中不孕症、月经不调症等疾病的重要因素，卵巢早衰患者受到月经不调、卵巢储备功能下降、不孕症等一系列症状影响，使患者发生心理状态改变，生活质量下降，生殖健康受到影响^[6,7]。在临床中西医疗法以激素替代、促进排卵为主，虽可或良好效果但长期使用可能增加患者子宫内膜癌、卵巢癌等疾病风险。中医学中本无“卵巢早衰”病名，但依据其临床中月经稀少、闭经、月经不调等症状可给予治疗，中医认为女子肾气盛，天癸至，冲任通，月事以时下，形成肾气盛-天癸至-冲任通-胞宫下血的月经机制，与西医之“下丘脑-垂体-卵巢-子宫”机制相对应，肾为先天之精，脾为后天之源，以后天补先天则可改善肾气，肾精气充足则天癸正常，冲任通畅，胞宫方可孕育与产月水^[8,9]。曾莉,周琦,文晓敏,等^[10]使用戊酸雌二醇片联合补肾活血方获得满意卵巢早衰治疗效果，提升了患者的免疫功能。袁慧芳,胡雅君^[11]以坤泰胶囊联合激素替代法改善了卵巢早衰患者的激素水平，临床效果满意。本研究将坤泰胶囊与艾灸法联合应用同样获得满意效果。

在《素问·生气通天论》中提出“女子七岁而神气生，齿更发长；二七而天癸至，任脉同，太冲脉盛，月事以时下，故而有子……七七，任脉虚，太冲脉衰少，天癸竭，地道不通，故形坏而无子也。”认为女子的生长、发育、生殖与衰均与肾气之盛衰相关联。而卵巢早衰者月事不调，月水质量不佳，闭经，无子，是以肾气不足，冲任脉虚衰，天癸不足所致，故而补肾则为基本治疗原则。脾为后天之源，肾为先天之本，先天不足后天可补，补益脾胃，脾胃强而后天之精生化有源，便可以后天之盛补其先天之缺。临床中可见卵巢早衰者往往可见情志不舒，心烦失眠，头晕耳鸣、腰膝酸软等症，盖因女子为阴，血为本，肾阴精不足而天癸受限，冲任不调故胞宫功能衰减。且女子以肝为天，月经不调、不孕等症常使其烦躁易怒伤及肝经，肝藏血，肝肾同源，肝经不足也可致上述诸症。坤泰胶囊由《伤寒杂病论》中黄连阿胶汤化裁而来，其中以熟地黄、黄连、白芍、黄芩、阿胶、茯苓为药，黄连阿胶汤本以肾阴亏虚，心火亢盛，心肾不得相交为主要病机，方中原有的黄连换为熟地黄以补血滋阴，益精填髓，去鸡子黄之甘腻，黄连清泻心火，芍药、阿胶滋补肝肾之阴，肝肾精液气血充盛，冲任脉足，便可使胞宫功能恢复。田晓宇,周韬,张伟伟,等^[12]的研究证实地黄煎水提取物与乙醇提取物均具有调节小鼠脾细胞与卵巢颗粒作用，能够提升雌激素受体（ERα）与E2表达水平。黄连素能够改善多囊卵巢综合征患者的FSH、LH水平，增加子宫内膜厚度，促进卵泡发育

^[13]。阿胶能够抑制大鼠Bax蛋白的表达，上调Bcl-2蛋白表达，抑制卵巢颗粒细胞凋亡而改善卵巢功能。

神阙穴培元固本、回阳救脱、和胃理肠；关元穴为小肠的募穴，小肠之气聚集于此转至皮部，为先天气海及养生吐纳吸气凝神之处，为人身元阴元阳交关之处，可培元固本、补益下焦培元固本、补益下焦；气海穴为任脉经穴，可生发阳气；足三里穴为足阳明胃经经穴，可燥化脾湿，生发胃气。给予艾灸次一温热刺激促使局部皮肤充血，扩张毛细血管，增强局部血运与淋巴循环，强化皮肤组织代谢能力，还可促进炎症等病理产物消散吸收，还能够降低神经系统兴奋性而镇静镇痛，温热效应也利于药物的吸收。且针对经穴进行艾灸，刺激局部穴位与经脉还可起到温通静脉，解除寒凝，扶阳固脱，升阳举陷的作用。研究结果显示，坤泰胶囊联合艾灸组治疗效果最佳，坤泰胶囊单独口服组次之，表明艾灸能够提升坤泰胶囊治疗卵巢早衰的效果。单独艾灸法治疗与单独安慰剂维生素E治疗均具有一定效果但结果差异较小，与治疗前比有所改善，程慧芳,叶咏菊^[14]的研究应用维生素E联合滋肾补益舒经汤治疗卵巢早衰获得满意效果，汪渝,余红梅^[15]提出针灸联合中西药治疗卵巢早衰也获得满意效果，与本研究结果存在相似性。

综上所述，早发性卵巢功能不全患者采取坤泰胶囊口服联合艾灸外治法具有较好临床效果，可改善激素水平及卵巢功能。

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第一作者简介：黄海，女，生于1982年9月30日，籍贯：广西，本科学历，职称：副主任医师，科室：妇产科，主研方向：妇科腹腔镜手术的应用，妇科肿瘤

课题项目：2017年南山区科技计划项目，项目名称：坤泰胶囊联合艾灸治疗早发性卵巢功能不全的研究，项目编号：2017005