空气净化系统停机周期验证研究

空气净化系统停机周期验证研究

刘志纯，李珍，杨宏涵

云南白药集团股份有限公司，云南 昆明 650500

【摘要】

日常管理过程中，很多企业对洁净区的管理是在未生产时适当降低频率保持全天运转。如出现长时间停产，我们将需要对空气净化系统停止运行。对于停机周期的验证，在恢复使用前进行控制及监测，结果显示：整个测试阶段，所有监测结果均符合2010版中国GMP对相应级别洁净区的要求。随时间推移，停运周期第7天，开启空气净化系统自净后的浮游菌数、悬浮粒子数及臭氧消毒后的表面微生物数整体呈下降趋势。根据上述结果，我们提出了一组针对被测系统的有效停运控制策略。

【关键词】空气净化系统、停机、验证、洁净度

生产环境是影响药品质量的重要因素。为降低污染和交叉污染的风险，我国2010版GMP规定：“厂房、生产设施和设备应当根据所生产药品的工艺流程及相应洁净度级别要求合理设计、布局和使用^[1]”，并将洁净区（室）按洁净级别划分为A、B、C、D级。

制药工厂通过空气净化系统（简称HVAC系统）实现GMP对洁净度的要求。无菌制剂生产过程中，空气净化系统是保证无菌药品良好质量的核心系统，空气净化系统性能好坏直接影响关键操作区域洁净度^[2]。无菌区通常设置有专用的空气处理系统，并保持全天候运转，以维持压力控制^[3]。日常管理过程中，很多企业对无菌区的背景区域——C级洁净区的管理亦是保持全天候运转，仅在系统空闲时适当降低送风量^[3]。

随着企业生产组织方式的不断变化，空气净化系统间歇式短暂空闲的情况时有发生，成本和效率之间的矛盾日益凸显：空闲时，系统耗费大量能量维持运行；若直接停运，恢复运行前，需要进行各项确认，耗时数周，无法满足快速组织生产的要求。

因此，我们对C级洁净区空气净化系统停运后的环境进行监测。以期了解停运期间，洁净度的变化情况，为制定C级洁净区洁净度持续控制策略提供一定的理论依据，并提出出一组针对被测系统的停运控制策略。

1 方法

1.1 停运过程及相关监测

C级洁净区空气净化系统停运3个周期，每个周期7天。在每个周期的第7天，对洁净区内7个关键区域进行下表所列各阶段的监测。表面微生物监测每个关键操作间取3个点（墙面、地面、主要设备各1个），使用表面接触碟法（TSA接触皿）取样；浮游菌监测按《GB/T16293-2010 医药工业洁净室（区）浮游菌的测试方法》^[4]，使用浮游空气尘菌采样器取样；悬浮粒子监测按《GB/T16292-2010 医药工业洁净室（区）悬浮粒子的测试方法》^[5]，使用悬浮粒子激光尘埃粒子计数器取样。注意：表面微生物取样结束，需用70%乙醇对取样部位消毒，以避免培养基残留，微生物滋生。

1.2 恢复生产前的准备及相关监测

3个停运周期结束，对C级洁净区进行清洁，开启空气净化系统运行2小时，除去打扫过程中留下的水汽，臭氧消毒。次日早晨，空气净化系统自净结束后正常运行，人员进入监测，监测项目、取样方法、取样点与1.1所述阶段1一致。

2、结果

整个测试阶段，所有浮游菌监测结果均＜100 cfu /m³（Φ90mm）；≥0.5μm 悬浮粒子数均＜352000/立方米；≥5.0μm悬浮粒子数均＜2900个/立方米；表面微生物监测结果均＜25 cfu/碟(Φ55mm)。

对比3个停运周期第7天，开启空气净化系统自净后的浮游菌数、悬浮粒子及臭氧消毒后的表面微生物数据，发现：随时间推移，整体呈下降趋势；停运第7天，开启空气净化系统自净至臭氧消毒后表面微生物监测结束，最长时间为6小时10分钟。

恢复生产前的准备结束，人员进入监测，结果显示：浮游菌数、0.5μm悬浮粒子数、5μm悬浮粒子数、表面微生物数均符合2010版中国GMP对C级洁净区的要求。

3、讨论：

整个测试阶段，所有检测结果均符合2010版中国GMP对C级洁净区的要求。随时间推移，开启空气净化系统自净后的浮游菌数、悬浮粒子数及臭氧消毒后的表面微生物数整体呈下降趋势。因此，毎7天开启空气净化系统运行一段时间，并进行一次臭氧消毒，生产前清场、臭氧消毒、自净，可有效控制洁净度。

该被测系统，可能的停运控制策略为：停机时间小于3天，生产前进行日常清洁及消毒，完成自净后正常使用；超过3天小于等于7天，生产前需要对洁净区按要求进行清洁消毒，并完成自净后方可使用。大于7天，毎7天开启空气净化系统运行8小时，完成一次臭氧消毒；生产前按清场程序进行所有区域的清场、臭氧消毒，按要求完成自净后方可使用。

参考文献

[1] 国家卫生部.中华人民共和国卫生部第79号《药品生产质量管理规范》(2010修订)。

[2] 无菌制剂车间空调系统的应用与确认 《黑龙江科技信息》 2013年 第25期 作者：史寒东。

[3] 药品GMP指南，中国医药科技出版社，2011年8月。

[4] GB/T 16292—2010,医药工业洁净室(区)浮游菌的测试方法。

[5]GB/T 16293—2010,医药工业洁净室(区)悬浮粒子的测试方法。