质子泵抑制剂的不良反应研究进展

质子泵抑制剂的不良反应研究进展

1 李槟 2 吴向阳

1 空军预警学院原院务部门诊部  430030 2 空军预警学院原黄陂士官学校校务部门诊部   432200

【摘要】质子泵抑制剂（PPI）在消化内科较为常用，可以说，是多数上消化道疾病，包括消化道溃疡、糜烂性胃炎、胃食管反流等疾病的首选用药。但不可否认，基于药物本身存在的不良反应，也会导致如营养吸收异常、骨代谢异常等情况出现，导致相关疾病的发生。本文即在查阅大量文献的基础上，针对PPI的不良反应进行综述，以期促进PPI的使用更加合理和安全。

【关键词】质子泵抑制剂 不良反应 研究进展

质子泵抑制剂（protonpumpinhibitor，PPI）是消化道酸相关疾病的首选治疗用药。它的主要机制为抑制H+-K+-ATP酶来拮抗胃壁细胞的胃酸分泌功能，以及对抗因胃酸分泌过多导致的不适症状。该药起效迅速，疗效持久、稳定，在上消化道疾病治疗中起到明显效果。但不可否认的是，既往多项研究也同样证实PPI存在一些不良反应，可能对该药的安全性造成影响[1]。

1对营养物质吸收的影响

如前文所述，PPI通过拮抗H+-K+-ATP酶来达到减少胃酸的目的，即会导致胃肠道内PH值升高，在不利于幽门螺旋杆菌生长、定植的同时，也会抑制胃蛋白酶、脂肪酶的活性，扰乱肠道菌群，也影响到蛋白质、脂肪等营养物质的吸收。同时，胃内若长期处于弱酸环境也不利于维生素及矿物质的生物利用和吸收。若机体长期缺乏维生素B12，又会引起维生素及矿物质缺乏相关的一系列疾病，如巨幼贫、缺铁贫、电解质缺乏等，影响机体内环境，严重时甚至带来生命威胁。

2对消化道黏膜的影响

PPI本身可能会导致消化道黏膜的异常增生，在以往的研究中发现，PPI对胃酸的抑制会引起胃肠道酸碱平衡的紊乱，胃泌素分泌细胞代偿性增生，使得胃泌素分泌明显增多。胃泌素的增多，一方面会利于正常粘膜生长，但对肿瘤细胞也同样会有营养功能，并能经由下调脑肠肽浓度的机制，引起胃腺体萎缩，进而增加恶变风险。因此，可以说，PPI是一把双刃剑，不仅在消化道疾病治疗上起到重要作用，其长期使用也会增加胃癌的风险。

3对机体免疫力的影响

正常情况下，胃内较低的PH值能减少大部分细菌存活的可能，对机体起到一定的保护作用，但PPI引起PH值升高后，这种保护效果即逐渐被削弱，降低免疫力，容易出现感染，尤其在呼吸道、消化道方面。叶其蓁等，对重型颅脑损伤并发胃肠道感染及肺部感染的患者进行回顾性分析，发现PPI对颅脑损伤引发的应激性溃疡有较好的治疗作用，但在使用过程中有18人出现胃肠道感染，其中有12人使用PPI超过9d，提示长时间使用PPI可增加胃肠道感染风险，同时，长期静脉使用PPI（>9d）的患者群体，肺炎的出现率也远远高于未使用PPI的患者。[2]曾亚华等，在对脑卒中患者进行了呼吸道感染的危险因素分析，也发现，使用PPI的患者组中，肺部感染高达38.9%，而在未应用PPI的患者群体中，肺部感染出现率为21.1%，也证实了PPI和肺部感染的相关性。[3]

4对肾脏的影响

肾脏是药物代谢及排泄的主要器官之一，可能会因为免疫损伤、细胞毒性、缺血损伤等被损伤。既往国内外陆续有PPI引起急性间质性肾炎、慢性肾病的报道。PPI引起的急性间质性肾炎约50%有发热，10%有皮疹或过敏反应，缺乏特异性的临床表现，主要需经过实验室检查如尿常规、血沉、肾功能、肾活检等进一步明确。其中，以奥美拉唑引起的药源性急性间质性肾炎所占比例较高，可达12%。部分患者发展成不同程度的慢性肾病，且罹患CKD的风险随着用药剂量、时长而增加。究其原因，在既往的研究中发现，对于急性间质性肾炎的发生，可能与PPI作为抗原进行免疫表达引起肾小管上皮细胞的免疫损伤有关；而对于慢性肾病，可能和肾小管上皮细胞内钙离子超载有关，进而引起一系列级联反应，导致肾脏的慢性损伤。[4]

5对骨代谢的影响

有研究表明，PPI和骨质疏松、骨折等有关，在长期使用的情况下，上述风险明显增加，其病理机制可能和抑制钙离子释放、抑制破骨细胞的骨吸收等方面有关。FDA也于2012年提出PPI增加骨折几率的警告，并认为患者每年使用PPI一共不应超过6周。赵丽伟等，将接受PPI治疗的消化性溃疡老年患者和同期的健康体检老年群体作对比，根据治疗患者的疗程时间，分别记录两组人群在相应时间节点的骨密度数值，比较前后变化及进行组间对比，结果发现，接受治疗的老年人，在治疗后的腰椎、桡骨、尺骨骨密度明显低于治疗前，和体检组老年群体相比，自然也是明显降低，且其下降程度和用药时长有关。[5]

6小结

总之，基于PPI迅速、稳定、长久的疗效，对酸相关性消化道疾病的治疗价值已被大众认可。虽然该药安全性尚可，但仍存在一些不良反应，导致营养物质的吸收异常、消化道粘膜病变、机体免疫力下降、肾损害及骨代谢异常等，需要广大医学工作者进一步研究，制定相应对策及规范治疗计划，以保证PPI能安全使用，有效发挥临床效果。

参考文献：

[1]AliT，RobertsDN，TierneyWM.Long-term safety concerns with proton pump inhibitors［J］ . AmJ Med,2009,122（10）：896-903.

[2]叶其蓁,张南,孙卫军,等. 重症颅脑损伤合并胃肠和肺部感染与质子泵抑制剂的关系研究[J]. 药学实践杂志,2015,33(1):65-67.

[3]曾亚华,孙光华,封蔚彬. 脑卒中患者并发肺部感染的危险因素分析及康复护理对策[J]. 中国实用护理杂志,2017,33(36):2811-2814.

[4]于磊,于丽媛,孙鲁宁,等. 质子泵抑制剂致肾脏不良反应研究进展[J]. 中国医院药学杂志,2017,37(16):1649-1652.

[5]赵丽伟,刘改芳,吴婧,等.老年患者长期应用质子泵抑制剂对骨质疏松的影响研究[J]. 重庆医学,2017,46(13):1768-1772.