71例胎儿地中海贫血的产前筛查和产前基因诊断

71例胎儿地中海贫血的产前筛查和产前基因诊断

曾美玲关海兰陈凤转黄丽华

曾美玲关海兰陈凤转黄丽华(广东佛山市顺德区妇幼保健院广东顺德528300)

【中图分类号】R714.5【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）42-0105-02

【摘要】目的对产前优生优育检查的夫妻进行地中海贫血的筛查及基因诊断，对高风险的胎儿进行产前诊断，以降低顺德地区地中海贫血重症患儿的出生率。报道近年顺德地区地中海贫血产前基因诊断情况。方法对2008年1月至2010年12月来我院进行产前检查的孕妇进行筛查,怀疑地中海贫血的孕妇进一步行基因诊断,夫妇双方确诊为同型地中海贫血的孕妇抽取脐血进行产前基因诊断。回顾资料,统计出近年来顺德地区的地中海贫血基因类型和产前基因诊断情况。结果双方基因诊断确诊为都携带有a地贫或都携带有b地贫的71对夫妇的胎儿进行抽脐血进行产前基因诊断。b地贫基因诊断1965人次,阳性率为30.68%(603/1965),a地贫基因诊断2352人次,阳性率为32.39%(762/2352)。产前诊断检测出8例重型b地中海贫血胎儿,11例bart`s水肿胎,均及时终止妊娠。2例血红蛋白H病胎儿。结论通过产前筛查地中海贫血及基因诊断，确诊了重症患儿并及时终止妊娠，有效避免重症患儿的出生。产前筛查和产前诊断是控制顺德地区重型地中海贫血患儿出生的有效和必要手段。

【关键词】地中海贫血产前筛查产前诊断

地中海贫血是由于珠蛋白基因的缺失或点突变,使珠蛋白链的合成受到抑制而引起的溶血性贫血,是我国长江以南各省区最为常见且危害最为严重的遗传病种之一[1]，其中尤以广西最高，a地中海贫血发生率高达15％，而广东a地中海贫血发生率也非常高，据资料报道：广东省的a地中海贫血检出率为8.3％[2]。全球约18亿人为无明显症状的携带者,每年出生的100万缺陷患儿中,各类呈进行性溶血性贫血的重症地贫患儿至少20万。a重型地贫患儿(Bart`s综合征)多在妊娠28～34周因缺氧出现水肿,早产、死产,或生后不久死亡。重型b地贫的患儿多在出生6个月左右开始出现进行性加重的贫血,需要长期依靠输血维持生命,多于未成年死亡。重型地贫患儿的出生,严重影响优生优育的实施和人口素质的提高。产前诊断是阻止该病重症患儿出生的最有效手段[3]。由于该病的分子病理具有很大的异质性且呈现明显的种族和地域差异,故阐明某地区人群中地贫的发生率和基因类型及其频率是制订大人群预防计划和有效实施产前诊断的基础。顺德处于珠江三角洲腹地,为提高顺德出生人口质量,探讨以预防为主的防治方案,实现地贫携带者优生优育,我们回顾并统计分析本院2008年1月至2010年12月在产科门诊行产前检查和产前诊断的孕妇资料。

1资料与方法

1.1研究对象

2008年1月至2010年12月在我院产科门诊行产前检查的孕妇6734人,夫妇b地贫筛查阳性1956人次,a地贫筛查阳性2352人次,双方基因诊断确诊为都携带有a地贫或都携带有b地贫的共71对夫妇的胎儿抽脐血进行产前基因诊断。

1.2方法

(1)血常规：SysmexXT2000i自动血细胞分析仪检测五分类。

(2)血红蛋白电泳检测：血红蛋白电泳使用HelenaSpife3000自动分析仪。

(3)脐血穿刺：脐静脉穿刺检查在孕18周～26周进行,B超引导下采用PTC穿刺针经母腹抽取脐血1ml送检。

(4)基因诊断:使用深圳亚能生物技术有限公司全血DNA快速提取试剂盒提取全血DNA并在Bio-RadiCyclerIQ扩增仪扩增、分析产物,按a/b地中海贫血基因诊断试剂盒操作说明进行。a地贫基因诊断:基于断裂位点PCR(GAP-PCR)的多重PCR原理检测SEA、3.7和4.2三种缺失型突变。b地贫基于多重PCR、反向斑点杂交(PCR-RDB,PCR-Reversedotblothybridization)原理检测常见17种点突变。

2结果

b地贫基因诊断1965人次,阳性率为30.68%(603/1965),a地贫基因诊断2352人次,阳性率为32.39%(762/2352)。夫妇双方基因诊断确诊为都携带有a地贫或都携带有b地贫的共71对，均抽脐血进行产前基因诊断,产前诊断为轻型地贫的胎儿34例，地贫阴性胎儿16例，中重型地贫胎儿21例,其中产前诊断检测出8例重型b地中海贫血胎儿,11例bart`s水肿胎,2例血红蛋白H病,均采取终止妊娠的干预措施。

71对夫妇地中海贫血筛查和产前诊断结果

3讨论

顺德是地中海贫血高发地区之一,为此顺德区政府顺德市户籍人员实行免费婚前检查和产前检查,筛查五分类血常规和血红蛋白电泳。对于血常规筛查出MCV<82fl或MCH<27pg的患者列为地中海贫血怀疑对象[4],血红蛋白电泳HbA2降低的怀疑a地中海贫血或铁性贫血,HbA2升高或HbF升高怀疑b地中海贫血。对于怀疑地中海贫血的患者建议基因诊断确诊。对于夫妇双方基因诊断确诊为都携带有a地贫或都携带有b地贫的进行抽脐血进行产前基因诊断,产前诊断为中、重型地贫的胎儿采取终止妊娠的干预措施。采取了这样的措施以后,可以大大提高人群中地中海贫血的检出率,和阻断中重型地贫儿的出生。欧美一些地中海贫血高发区如意大利，通过大人群筛查和产前诊断预防计划的实施，已成功地降低了该病重症患儿的出生率[5]。

地中海贫血是广东省高发的单基因遗传病之一,重型地中海贫血患儿的出生给社会和家庭带来沉重的精神负担和经济负担,由于没有有效的治疗措施,产前筛查和产前诊断是有效的降低出生缺陷,提高出生人口素质的有效手段。

参考文献

[1]杜传书.地中海贫血研究的现状与未来[J].中华医学遗传学杂志,1996,10(3):5.

[2]肖维威，徐湘民，徐钤．中国人缺失型a一地中海贫血的分子基因及产前基因诊断．第一军医大学学报，1998，18(1)：68-72．

[3]张凝,陈萍.b地中海贫血的分子基础与常见的诊断方法[J].2008,3(3):437-440.

[4]张之南,主编.血液病诊断及疗效标准[M].第2版,北京:科学出版社,1998.1.

[5]全国血红蛋白病调查协作组．20个省、市、自治区印万人血红蛋白病调查．中华医学杂志．1983，64(6)：382—385．