试论改善氨苄西林钠生产工艺提高产品质量

试论改善氨苄西林钠生产工艺提高产品质量

王震

哈药集团制药总厂150000

【摘要】目的：提高氨苄西林钠的产品质量，回收率和生产工艺，并且还必须要对其的生产成本进行有效的控制。方法：在氨苄西林钠成盐的过程中可以通过加入稳定剂异丙醇来对其所含碱的浓度进行有效的控制，并且还必须要通过加碱的时间和速度来达到对氨苄西林钠的投料配比进行控制。结果：通过详细的实验以及结果对比，我们可以发现相比较于传统的这些工艺来讲，这种方法生产出来的产品收率会更高一些，并且质量也要比原本制取工艺生产出来的产品高很多，这种方法同时还能够对产品的生产周期进行有效的控制。结论：相比较于原有的生产工艺而言，新的生产工艺不仅对原有的生产工艺进行了完善，同时采用的溶媒结晶法生产出来的氨苄西林钠具有非常高的稳定性，并且水分子活度和稳定性都非常好，利用这种方法生产出来的氨苄西林钠的质量水平，相比较于国内其他产品而言质量是排在第一位的。

【关键词】氨节西林钠；工艺；质量；收率

氨苄西林钠的化学名字叫D一a一氨基节青霉素，在临床医学领域这种半合成的青霉素应用范围是非常广的，氨苄西林钠在药学中也属于p一内酰胺类抗生素。氨苄西林钠对细菌有非常好的抑制和抗菌作用，其主要是通过对敏感细菌细胞壁的合成进行干扰来达到抗菌的目的，氨苄西林钠对部分革兰氏阴性菌和格兰氏阳性菌的抗菌能力都是非常强的，并且氨苄西林钠还具有毒副作用小、药用作用强、在进入人体内能够快速地被人体吸收的特点。

氨苄西林钠的药性分布是非常均匀的，并且人们长期服用这种药品也并不容易产生耐药性，可以进行长期的保存，并且期的理化性质是非常好的，正是由于氨苄西林钠的这种特点，使得其在临床疾病治疗上起到了非常好的作用。随着我国对氨苄西林钠需求量的不断增大，原有生产氨苄西林钠的工艺已经无法满足人们对其的需求了，因此我们必须要对原有的生产工艺进行改进。

氨苄西林钠在进行变形杆菌、大肠杆菌、流感杆菌等的治疗上发挥了非常重要的作用，在进行临床医学治疗的过程中，氨苄西林钠在泌尿系统感染、败血症、呼吸道感染、心内膜炎、软组织感染等多种疾病中都取得了非常好的成效。我国在生产氨苄西林钠的时候，才用的生产工艺一般情况下都是喷雾干燥法、溶媒结晶法、冷冻干燥法这三种生产工艺，冷冻干燥法和溶媒结晶法在我国工业生产厂家中已经得到了非常普遍的应用，但是随着我国老龄化人口的不断增加，人们对氨苄西林钠产品的需求量也开始变得越来越大了，因此我们必须要不断提高氨苄西林钠的生产质量和生产工艺，这样人们身体的健康才能够得到保障。

1实验材料

氨苄西林哈药总厂；注射用水哈药总厂；氢氧化钠（分析纯）天津化学试剂厂；异丙醇（分析纯）

上海化学试剂厂；

2实验方法

2.1化学原理

在水与异丙醇的混合相中，氨苄西林与氢氧化钠发生酸贼中和反应，生成氨苄西林钠.反应方程式如下：

3结果分析与讨论

氨苄西林钠属β-内酰胺类抗生素，结构中的β-内酰胺环为整个分子中最不稳定的部分，最易受到水分子的攻击而发生开环反应，生成氨苄西林噻唑酸，而后衍生出一系列的二聚体、三聚体等降解产物。水分活度反映了样品中直接参与物理化学反应的自由水的含量，因此样品的水分活度越高，含有的自由水越多，水解反应越容易发生。这从理论上解释了初始水分活度越高的样品，总杂质增加的越快，含量降低的越快的加速稳定性实验结果。由此提示，水分活度与β-内酰胺类抗生素稳定性的关系比水分含量显著；控制较低的初始水分活度有助于提高产品的稳定性。

3.1由于氨苄西林钠盐液很不稳定，易降解生成高分子聚合物。其降解速度与温度和时间成正比，因此要保证产品质量和收率，必须控制好反应温度和加碱时间，各步骤协调好，不能延误。

3.2底水与异丙醇配比方面：原工艺为2.5：1，新工艺为3；1，节省了原料.降低成本。但异丙醇在反应中起稳定剂、消泡剂的作用。因此用量不能再减少。

3.3新工艺碱的浓度提高了，使每批加碱体积减少，缩短了加碱时间，有利于提高产品质量和收率。

3.4在脱色除热原方面，新工艺比原工艺好。但活性碳吸附产品，用量过多反而降低收率。

3.5成盐终点判断也直接关系到质量和收率，滴加过程必须用PH计测定，同时操作者也要取样观察澄清情况。加碱过量会使成品含量降低，开环升高；成盐未到终点会使收率降低。

固体中水分子的存在形式可分为自由水和结合水，但只有自由水参与各类物理或化学反应，其含量是影响样品稳定性的主要因素。水分活度反映的是固体中水与各种非水成分缔合的强度，是样品中所含有的自由水的度量值。

4结论

综上所述，通过对上述两种工艺的比较，我们可以发现新的氨苄西林钠生产工艺相比较原本生产工艺而言收率要高很多，并且生产出来氨苄西林钠的色级、水分、浊度的都明显高于原本的产品。这种生产工艺不仅有效的节约了氨苄西林钠的生产原料，同时还在一定程度上降低了氨苄西林钠的生产成本，这对企业行业竞争力的提升起到了非常重要的作用。

参考文献：

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[4]高任龙，胡卫国，郝瑞霞，等.一种高纯度美洛西林钠制剂及其制备方法：，CN105902543A[P].2016.