麝香脑脉康胶囊质量标准提高研究

麝香脑脉康胶囊质量标准提高研究

李纯

（哈尔滨圣泰生物制药有限公司）

摘要：对该品种处方中的“羚羊角”进行了替换研究，通过药效学试验证明，确定山羊角的替代比例为8：1，并通过3次大生产的验证试验，确定了新的规格；通过对替代后产品的质量标准进行研究，修订了处方中丹参、天麻、川芎、大黄的专属性鉴别及三七所含主要成分的含量测定，同时对山羊角、水牛角浓缩粉、人工麝香进行了鉴别研究，对成品的重金属及有害元素进行了测定分析，对成品中的含氮量进行了测定研究，通过上述研究，结果证明，替代后的产品与替代前基本一致。

关键词：麝香脑脉康胶囊；质量标准；研究

麝香脑脉康胶囊为哈尔滨圣泰生物制药有限公司生产的独家品种，系原国家中药三类新药，2011年转为正式标准。根据原卫生部（87）卫药字第33号文件“关于推广应用鹅喉羚羊角、黄羊角、山羊角的通知”的文件精神及国家五部委联合下发的林护发[2007]242号“关于加强赛加羚羊、穿山甲、稀有蛇类资源保护和规范其产品入药管理的通知”要求，及国家食药监办注函[2012]67号《关于征求进一步加强含麝香等药材中成药品种监督管理意见的通知》，对该品种处方中的“羚羊角”进行了替换研究，确定了新的规格；并对其质量标准进行了研究，主要的研究如下：

一、实验研究

1、鉴别

鉴别（1）为方中丹参的薄层色谱鉴别，鉴别（2）为方中天麻的薄层色谱鉴别，参照原标准，修订了取样量，均由原1g修订为2g。

2、含量测定

2.1、仪器与试药

仪器：高效液相色谱仪；紫外检测器；超声波振荡仪。

对照品:人参皂苷Rb1人参皂苷Rg1三七皂苷R1

试剂：色谱纯乙腈，纯化水，其它试剂均为分析纯。

2.2色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈为流动相A，以水为流动相B；按下表中的规定进行梯度洗脱；检测波长为203nm。理论板数按三七皂苷R1峰计算应不低于4000。

2.2.1对照品溶液的制备取人参皂苷Rg1对照品、人参皂苷Rb1对照品和三七皂苷R1对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含人参皂苷Rg10.4mg、人参皂苷Rb10.4mg、三七皂苷R10.1mg的混合溶液，即得。

2.2.2供试品溶液的制备取装量差异项下的本品内容物，混匀，称定5g，加入甲醇50ml，密塞，称定重量，放置过夜，置80℃水浴上保持微沸2小时，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。

2.3、供试品中人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1和三七皂苷R1峰纯度及纯度鉴定

峰纯度检查：取人参皂苷Rg1对照品、人参皂苷Rb1对照品和三七皂苷R1对照品及麝香脑脉康胶囊按含量测定方法制备对照品及供试品溶液，按含量测定色谱条件进行DAD检测，结果供试品与对照品在相同保留时间的色谱峰光谱图一致。

2.4、专属性：阴性对照试验按比例取三七以外的处方药适量，按制法制成三七的阴性对照样品，按上述供试品溶液制备方法制备阴性对照液，并按上述色谱法测定，结果表明处方中除三七以外的其它药味对人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1对照品和三七皂苷R1的测定无干扰。

3、人工麝香的气相色谱鉴别研究

3.1对照品溶液的制备取麝香酮对照品适量，精密称定，加乙酸乙酯制成每1ml含0.25mg的溶液，即得。

3.2供试品溶液的制备取麝香脑脉康胶囊内容物5.0017g，加入乙醚50ml，密塞放置1h，时时振摇，滤过，滤液挥干，残渣加乙酸乙酯2ml溶解，作为供试品溶液。

照气相色谱法测定，对照品与供试品各进1μl，结果表明麝香脑脉康胶囊中其他成分对麝香酮的测定有干扰。

4、检查

4.1、含氮量的测定研究

采用常量法，取供试品适量，精密称定；然后依次加入硫酸钾10g和硫酸铜粉末0.5g，再沿瓶壁缓缓加硫酸20ml；在消解管口放一小漏斗，用直火缓缓加热，使溶液的温度保持态沸点以下，等泡沸停止，强热至沸腾，溶液成澄明的绿色后，继续加热30分钟，放冷。用凯氏定氮仪进行定氮。

定氮时加入40％氢氧化钠溶液液以及2%硼酸溶液与甲基红-溴甲酚绿混合指示液（100:1）混合溶液适量；蒸馏后馏出液以硫酸滴定液（0.05mo1/L）滴定至溶液由蓝绿色变为灰紫色，并将滴定的结果用空白试验校正。每lml硫酸滴定液（0.05mol/L）相当于1.40mg的N，含氮量（mg/g)=FT（V-V0）/W，结果山羊角及水牛角含氮量占总氮量得76.4%，其余23.6%均为处方中其他药味，主要为地龙、三七、川芎等，说明总氮量的测定缺乏专属性，故未列入标准。

4.2、重金属及有害元素的分析

4.2.1标准品溶液的制备精密量取铅、砷、镉、铜标准品储备液适量，用10％硝酸溶液稀释制成每含铅、砷的系列浓度混合溶液。另精密量取汞标准品储备液适量，用10％硝酸溶液稀释制成每1ml分别含汞的系列浓度溶液。

4.2.2供试品溶液的制备取供试品约0.5g，置耐压耐高温微波消解罐中，加硝酸5～10ml。密闭并按微波消解仪的相应要求及一定的消解程序进行消解。消解完全后，消解液冷却至60℃以下，取出消解罐，放冷，将消解液转入50ml量瓶中，用少量水洗涤消解罐3次，洗液合并于量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，即得。

4.2.3测定法测定时选取的同位素为63Cu、75As、114Cd、202Hg、和208Pb。

依次将仪器的样品管插入各个浓度的标准品溶液中进行测定（浓度依次递增），以测量值为纵坐标，浓度为横坐标，绘制标准曲线。将仪器的样品管插入供试品溶液中，测定。从标准曲线上计算得相应的浓度。经检测样品中重金属及有害元素含量均较低，故未列入标准。

通过对替代后产品的质量标准进行研究，修订了处方中丹参、天麻、川芎、大黄的专属性鉴别及三七所含主要成分的含量测定，同时对山羊角、水牛角浓缩粉、人工麝香进行了鉴别研究，对成品的重金属及有害元素进行了测定分析，对成品中的含氮量进行了测定研究，通过上述研究，结果证明，该质量标准对其药品的检验方法可靠。