早发型和晚发型子痫前期患者血清弹性蛋白酶水平的分析

早发型和晚发型子痫前期患者血清弹性蛋白酶水平的分析

胡晓琴

胡晓琴（河南省信阳市固始县人民医院妇产科河南固始465200）

【摘要】目的：探讨血清弹性蛋白酶水平与早发型和晚发型子痫前期的关系。方法：回顾性分析8例早发型子痫前期（妊娠<34周）、8例晚发型子痫前期（妊娠>34周）、8例妊娠期相同且血压正常的孕妇的血清样本，使用ELTSA法测量血清弹性蛋白酶的浓度。结果：子痫前期组与正常对照组相比，血清弹性蛋白酶的浓度显著升高（P<0.05）,这些升高对早发型子痫前期仍然有统计学意义（P<0.05），但对晚发型子痫前期无统计学意义（P>0.05）。结论：血清弹性蛋白酶水平在早发型和晚发型子痫前期患者中均有升高，但中性粒细胞活化在早发型子痫前期更突出。

【关键词】中性粒细胞弹性蛋白酶子痫前期

【中图分类号】R71【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）07-0096-02

尽管已有很多深入研究，但子痫前期仍然是导致发达国家和发展中国家母儿发病率和死亡率的主要原因。目前一致认为，这种疾病是有胎盘功能不足而引起的一系列事件导致了母体综合征。这些事件包括:可能由于合体滋养细胞层微绒毛脱落增加和胎盘衍生的血管生成因子失衡，导致了母体的免疫系统被明显激活[1,2]。

以前认为中性粒细胞是子痫前期时母体免疫系统被激活的最主要的细胞类型[3-5]，其主要作用是清除细菌和病毒感染，且立即侵入到有炎症的地方。妊娠过程中胎儿和胎盘对母体来说始终是异物，因此母体启动了自身免疫系统的防御能力，试图清除“外来异物”，中性粒细胞被激活，诱导产生超氧化阴离子，使脂质氧化，发挥其杀伤和吞噬异物的作用。然而，它们的这种无控制的激活和细胞的脱粒，会导致重要组织损伤，这一特征已被证实，在子痫前期是母体内皮广泛损伤[5]。

中性粒细胞在子痫前期时被激活的证据已通过用流式细胞仪测量获得，测量细胞表面活化的表达标记，如CD11b,或细胞内活性氧的表达[6]。中性粒细胞激活的可溶性标记物包括弹性蛋白酶和乳铁蛋白[3,7],它们在子痫前期患者已显示明显的增高，尤其在子痫前期时。中性粒细胞异常激活的另外证据显示：在中性粒细胞的外周有超氧阴离子的表达[8]。在这种背景下，可观察到中性粒细胞表面CD11b增加。

最近有学者建议子痫前期可分为两种不同的类型[8]，即早发型子痫前期（妊娠<34w）和晚发型子痫前期（妊娠>34w），我们希望能评估两组之间中性粒细胞激活是否不同，通过检测，选择很容易通过ELISA技术测量的一种可溶性标记物，即血浆弹性蛋白酶。

1材料与方法

1.1一般资料

回顾性分析2008年1月至2011年1月在固始县人民医院妇产科诊断为子痫前期的患者16例，其中早发型子痫前期8例，晚发型子痫前期8例，对照组设为与之相同的孕周且血压正常的孕妇各8例。

1.2诊断标准

子痫前期的诊断标准参照《妇产科学》（第7版），发病孕龄不足34周者为早发型子痫前期，发病孕龄大于34周者为晚发子痫前期。

1.3实验方法

1.3.1抽取静脉血选择子痫前期患者及正常妊娠孕妇的静脉血5毫升缓慢（避免溶血）注入EDTA-K3抗凝管中，常温保存，立即送实验室，2000r/min离心5-10min,吸取血浆放入-20℃冰箱冻存，以备检测血浆中弹性蛋白酶。

1.3.2血浆弹性蛋白酶的测定按ELISA试剂盒进行浓度检测。

1.4统计方法

采用SPSS13.0软件，用中位数检验，P<0.05有统计学意义。

2结果

子痫前期患者血浆弹性蛋白酶水平较正常对照组明显增高（子痫前期组M1=139.2ng/ml,范围53.1—575.15ng/ml,n=16,对照组M2=72.1ng/ml,范围=36.6-108.6ng/ml,n=16,P=0.0025）,对于分型显示，早发型子痫前期患者血浆弹性蛋白酶水平较正常对照组明显增高，差异有统计学意义（P=0.03）,而在晚发型子痫前期患者血浆弹性蛋白酶水平较正常对照组比较，差异无统计学意义（P=0.06）。

3讨论

中性粒细胞弹性蛋白酶是一种具有强烈水解活性的丝氨酸蛋白水解酶，主要由中性粒细胞释放，储存在中性粒细胞的嗜天青颗粒，或表达在被细胞因子初次激活的细胞表面。一般情况下，中性粒细胞释放的弹性蛋白酶很少，并与内源性抗蛋白酶系统之间保持者一种动态平衡，不会引起正常组织的破坏和损伤。但当集体受到外源性或内源性伤害时，中性粒细胞被激活可分泌大量的弹性蛋白酶，蛋白酶抗蛋白酶之间严重失衡，从而导致邻近组织弹性蛋白、多粘蛋白、基底膜的胶原胶原纤维降解，组织遭到破坏和损伤，同时发挥其炎性介质作用，使炎症加剧。有研究者认为，子痫前期是母体对妊娠的一种过度炎症反应。子痫前期时，中性粒细胞被激活，中心粒细胞弹性蛋白酶从中性粒细胞释放如血，引起弹性蛋白、蛋白多糖和胶原等的降解，导致血管基底膜损伤，同时中性粒细胞弹性蛋白酶增多，可使促炎因子TNFα、VCAM-1等增多，引起大量的免疫细胞聚集、黏附，导致血管内皮损伤；继而导致血管舒缩调因子、氧化应激、凝血系统等多系统的改变，形成恶性循环，最终导致发病。

将子痫前期分为早发型和晚发型是因为早发型子痫前期可视为一种特殊类型的子痫前期，其发病时间早临床表现极为典型：①自觉症状明显；②有严重的高血压，且血压增高的幅度较大；③尿蛋白出现早且量较高；④终末靶器官受累严重；⑤母儿并发症和合并症多且严重。孕产妇常伴发胎盘早剥、HELLP综合征(以溶血、肝酶升高及血小板减少为特点)、肾功能衰竭等严重并发症和合并症；胎儿常伴发胎儿生长受限、胎死官内等；⑥孕产妇下次妊娠的再发风险高，严重地威胁孕产妇和围产儿的安危。早发型子痫前期发病时间越早、孕周越小，其临床表现越明显且症状也越严重，越早发生多脏器功能损害，孕产妇和围产儿病死率也越高。因此如何尽早发现胎盘缺血，早期干预以减轻应激源刺激、及应激损伤反应；延长应激衰竭时限，从而保证胎儿尽可能的器官成熟时间，而母亲又能处于不可逆损伤之前终止妊娠，减少母儿死亡及不可逆损伤的产生，是目前需要解决的问题。本研究通过对妊娠妇女血浆中弹性蛋白酶的检测，对诊断早发型子痫前期有一定的帮助。

参考文献

[1]SibaiB,DekkerG,KupfermincM(2005)Pre-eclampsia.Lancet365(9461):785–799．

[2]RedmanCW,SargentIL(2005)Latestadvancesinunderstandingpreeclampsia.Science308(5728):1592–1594．

[3]HalimA,KanayamaN,ElMaradnyE,MaeharaK,BhuiyanAB,TeraoT(1996)Correlatedplasmaelastaseandseracytotoxicityineclampsia.Apossibleroleofendothelin-1inducedneutrophilactivationinpreeclampsia-eclampsia.AmJHypertens9(1):33–38．

[4]SacksGP,StudenaK,SargentIL,RedmanCW(1997)CD11bexpressiononcirculatingneutrophilsinpre-eclampsia.ClinSci(Lond)93(2):187–189．

[5]SacksG,SargentI,RedmanC(1999)Aninnateviewofhumanpregnancy,ImmunolToday20(3):114–118．

[6]SacksGP,StudenaK,SargentK,RedmanCW(1998)Normalpregnancyandpreeclampsiabothproduceinflammatorychangesinperipheralbloodleukocytesakintothoseofsepsis.AmJObstetGynecol179(1):80–86．

[7]RebeloI,Carvalho-GuerraF,Pereira-LeiteL,QuintanilhaA(1996)Comparativestudyoflactoferrinandotherbloodmarkersofinflammatorystressbetweenpreeclampticandnormalpregnancies.EurJObstetGynecolReprodBiol64(2):167–173．

[8]AlyAS,KhandelwalM,ZhaoJ,MehmetAH,SammelMD,ParryS(2004)Neutrophilsarestimulatedbysyncytiotrophoblastmicrovillousmembranestogeneratesuperoxideradicalsinwomenwithpreeclampsia.AmJObstetGynecol190(1):252–258．