逍遥愈肝汤治疗药物性肝损伤130例

逍遥愈肝汤治疗药物性肝损伤130例

王国明1王志军1宋三军2

王国明1王志军1宋三军2

（1河南省温县疾病预防控制中心454850；2河南省温县第二人民医院454850）

【中图分类号】R969【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）34-0061-02

【摘要】药物性肝损伤在肺结核病化学药物治疗期间发生率非常高，是常见的药物毒副反应；属中医学的胁痛、呕吐、黄疸等疾病的范畴。笔者认为：结核病的抗痨药物的治疗为攻伐太过，影响肝脏疏泄功能、脾胃运化功能以致肝郁脾虚，而出现一系列的症候群。在临床实践中，自拟逍遥愈肝汤治疗抗痨药物性肝损伤，临床效果满意。

【关键词】肝损伤肝郁脾虚逍遥愈肝汤

药物性肝损伤是指药物或（及）其代谢产物引起的肝损害，主要表现为：乏力、精神差、恶心呕吐、肝区不适、疼痛、小便黄赤、大便闭结，甚者黄疸、皮肤出现瘀点瘀斑。肝功能生化指标显示：总胆红素及结合胆红素升高，总胆红素＞19umol/L,结合胆红素＞6.8umol/L，其升高趋势与病情轻重呈正相关，谷丙转氨酶（ALT），谷草转氨酶（AST）升高较为明显，但与病情轻重不呈正相关，重症肝损伤往往出现胆酶分离现象；凝血功能障碍则提示重症药物性肝损伤，或称重症药物性肝炎，预后极差。

目前，我国的肺结核病防治工作，实行的是世界卫生组织（WTO）推荐的结核病防治控制策略，采用全国统一的标准化药物治疗方案，并坚持早期、联合、适量、规律、全程的原则。其化疗方案为，初治活动性肺结核化疗方案：1、初治涂阳（2H3R3Z3E3/4H3R3）;2、初治涂阴（2HRZE/4HR）;3、复治涂阳（2H3R3Z3E3S3/6H3R3E3）。在治疗肺结核的化疗药物中，大多数药物对肝脏有毒性作用，特别是异烟肼、利福平肝毒性大，尤其是两药合用极易使患者肝脏功能损伤的机会增加，往往造成药物性肝损伤。临床工作中，我们在调整药物用量、暂停抗痨药物、严格卧床休息、调节饮食等措施基础上，采用逍遥愈肝汤治疗药物性肝损伤130例，取得了较为满意的效果。

一、资料与方法

1、临床资料

所选病例均为我单位结核病防治科2009年9月至2010年2月门诊治疗的病例。在130例病例中，男性病例84例，占总病例的64.6%，女性病例46例，占总病例的35.4%；在年龄分布上，年龄最小的只有5岁，最大的94岁，平均年龄为47.7岁,大于60岁的病人42人，占32.3%，30-59岁病人50人，占38.5%，30岁以下的病人38人，占29.2%；在病性分布上，以痰涂片为标准，涂阳病例69人，占所选病例的53.1%，涂阴病例61例，占所选病例的46.9%；在职业分布上，农民111人，占病例的85.4%，工人15例，占病例的11.5%，其他4人，占病例的3.1%；服用抗痨药物产生肝毒性反应最短6天，最长29天，平均12.5天。

2、诊断标准

①、肝脏损伤出现在抗痨药物应用之后1-4周；

②、初发症状有发热、乏力、恶心、呕吐、肝区不适、黄疸等症状；

③、血生化检验肝功能指标异常。如：胆红素、转氨酶升高；

④、B型超声示肝脏损伤改变。

3、治疗方法

笔者谨守肝郁脾虚之病机，自拟逍遥愈肝汤治疗。

药物组成：

柴胡当归白芍茯苓白术半夏陈皮茵陈麦芽丹参五味子炙甘草生姜。

加减应用：

胁肋痛----元胡、郁金；

腹胀满-----枳壳、厚朴；

食欲不振----鸡内金、砂仁；

肝肿大----醋鳖甲、三棱；

发热----青蒿、地骨皮、胡黄连。

疗程：一般情况下7——20天。药量根据患者年龄、体质及应用经验加减。

4、临床效果

疗效标准：

临床痊愈：临床症状消失，肝功能检查及B超显示正常；显效：临床症状消失，肝功能检查中ALT稍增高；无效:用药前后临床症状及肝功能指标改善不明显。

结果：临床痊愈及显效124例，占95.4%。6例病人在治疗过程中（3——7天），因不能坚持服药而改变治疗方案，临床治愈。

二、治疗体会

逍遥愈肝汤是在逍遥散的基础上，根据药物性肝损伤的病理病机和常见的临床表现以及笔者的临床经验自拟的。逍遥散出自《太平惠民和剂局方》，为肝郁血虚脾弱证而设，具有疏肝解郁、养血健脾之功效。用于肝气不舒、胸胁胀痛、头晕目眩、食欲减退等疾病的治疗。逍遥散的主要成分为白芍药、白术、薄荷、柴胡、当归、茯苓、甘草生姜。现代药理学研究证实，逍遥散主要有保肝作用，能使肝细胞变性和坏死减轻，血清谷丙转氨酶活力下降。其中茯苓、柴胡、生姜、薄荷具有保肝作用，当归、茯苓、抗肝细胞坏死的效果最为明显，各单味药均有不同程度的抗气球样变性作用，但以当归、柴胡、茯苓为著；在抗胞浆疏松方面，白术、茯苓效果较好；抑制反应的效果以茯苓、当归、白芍为佳，唯独茯苓有使肝细胞肿胀显著消退之功。当归能促进肝细胞再生和恢复肝脏的部分功能；白术煎液对肝损害有保护作用，可减少肝细胞的变性和坏死，促进肝细胞再生，使升高的转氨酶下降，防止肝糖原减少，促进脱氧核糖核酸的恢复。笔者在应用逍遥散的基础上，加茵陈则利胆退黄，增加胆酸、胆红素的排泄量；加丹参可化瘀止痛，亦可抑制肝细胞变性、坏死及炎症反应，促进肝细胞再生，并有抗纤维化作用。总之，肺痨的病机主在阴虚，抗痨药物异烟肼、乙胺丁醇、利福平等这些药物都不同程度地存在着对肝脏的毒性反应，尤其抗结核药物联合使用时对肝脏的毒性反应更为严重，直接影响肝的疏泄功能而致肝郁；抗痨药物对脾胃及胃肠功能刺激较大，常致恶心、呕吐、腹痛等，攻伐脾胃太过，以致脾虚。因此，在逍遥散的基础上加减治疗药物性肝损伤则恰中病机，疗效显著。