药物性肝损害临床观察

药物性肝损害临床观察

杨艳

杨艳（辽宁省本溪满族自治县第一人民医院内四科117100）

【摘要】近年来药物性肝损害在临床上越来越多见，由药物引起的肝病占非病毒性肝病的20%到50%，引起药物性肝损害的机制因药而异，有些药物具有直接毒性作用，由其引起的肝损害是可以预见的，有些药物是由于机体对药物的过敏反应或药物的特异质反应，这些药物仅发生在敏感的个体引起肝损害。药物性肝损害诊断有一定难度，有相当一部分患者患者被误诊或漏诊。探讨我院近年来收治的药物性肝损害患者的发病情况及治疗，总结丰富经验，取得满意效果，以避免药物性肝损害的发病率增多。

【关键词】药物肝损害诊断发病机制治疗

【中图分类号】R575【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）35-0077-02

1.资料与方法

1.1一般资料研究对象我院自2009年1月至2012年1月收治药物性肝损害患者69例，男28例，女41例，年龄18-72岁，平均年龄48岁，本组符合药物性肝损害的诊断标准。

1.1.1原发病：69例药物性肝损害患者中，肺结核患者17例，风湿性关节炎5例，类风湿性关节炎9例，甲亢者8例，胆管结石并胆囊炎3例，骨质增生症8例，血脂异常1例，乳腺增生1例，肺癌4例，乳腺癌2例，糖尿病1例，抑郁症3例，肝硬化腹水症1例，老年性尿道炎1例，习惯性便秘2例，真菌性肺炎2例，高血压病1例，肾病综合症1例。

1.1.2临床表现：（1）本组患者中表现为急性药物性性肝损害肝炎型19例，在黄疸出现前1-2天出现不同程度的乏力、纳差、上腹不适、恶严重者有肝衰竭表现，并发肝昏迷。生化检查SLT、AST明显升高血清胆红素升高。（2）表现为急性药物性肝损害脂肪肝型9例，在连续用药3-5天以上，出现不同程度的恶心、厌食、上腹痛、尿色深、黄疸、肾功能减退。生化检查ALT及AST明显升高血清胆红素升高，凝血酶原时间延长，偶有血糖过低。（3）表现为急性药物性肝损害肝内胆淤型11例，包括单纯胆淤型，胆淤伴炎症型。可有不同程度的发热、恶心、乏力、皮疹随后出现黄疸、皮肤瘙痒、大便色深浅、肝大并压痛、嗜酸性粒细胞升高。生化检查：胆红素、ALT、AST、胆固醇及碱性磷酸酶中高度升高。

本组患者中表现为慢性药物性肝损害肝炎型9例，有胆汁淤积性肝病的表现的13例，有肝血管病变的1例（肝小静脉闭塞症），表现为非肝硬化性门脉高压者1例，出现腹水、肝脏肿大及黄疸，血清胆红素迅速升高、体重明显增加。

1.1.3服药情况：本组患者中，使用抗结核药17例，服抗风湿药14例，服抗骨质增生药2例，抗甲状腺药8例，长期服用抗生素3例，使用抗肿瘤药6例，服降压药1例，长期服降血脂药1例，服精神类药物3例，长期服泻药1例，使用抗真菌药3例，服抗乳腺增生药1例。本组中服中药及偏方者11例。

1.1.4诊断方法：依据患者用药史、临床表现、既往史、肝功能检测，肝炎病毒血清血检查、自身抗体，血常规及彩超CT检查，病理及停药后的效应做出综合性诊断。

1.1.5药物性肝损害的诊断标准：（1）用药后1-4周内出现药物性肝损害；（2）初发症状可有发热、皮疹、瘙痒等过敏症象；（3）末梢血嗜酸性粒细胞大于0.06；（4）有肝细胞损害或肝内淤胆的病理改变和临床表现；（5）药物淋巴细胞转化实验或巨噬细胞移动抑制试验阳性；（6）病毒性肝炎血清标志物均为阴性；（7）有药物性肝损害病史再次应用相同的药物可诱发。

1.1.6疾病分类:根据病程特征药物性肝损害分为急性药物性肝损害(肝炎症在6个月内消退)和慢性药物性肝损害（肝炎症大于6个月或再次肝损害）。

1.2药物性肝损害治疗方法

（1）一旦确诊或怀疑药物性肝损害，应立即停药、注意休息，补充足量热量，足量蛋白质、多种维生素。

（2保肝药物应用：复方甘草酸苷60毫克每日一次静滴，促肝细胞生长素160毫克日一次静滴。

（3）对症治疗：黄染严重者予氟鲁斯口服，皮疹瘙痒者予左西替利嗪5毫克日一次口服，腹胀明显者予莫沙必利5毫克日三次口服，伴腹水者予利尿剂静注或口服，呕吐者予胃复安10毫克日两次静注。

（4）增强免疫：迈普新1.5毫克隔日一次皮下注射

（5）急性中毒者可洗胃、导泻、血液透析、血液灌流、腹腔透析、血浆置换、解毒剂应用：非特异性如谷胱甘肽、甾体类激素、UDCA、S—腺苷蛋白质，硫代硫酸钠等。

2结果

69例药物性肝损害患者中经治疗62例痊愈，无药物性肝损害临床表现，检验结果正常，其中8例住院治疗半个月，41例住院治疗1-2个月，1例住院治疗1个月，出院口服药物一个月。例转诊3例，合并尿毒症1例；肝衰竭2例，经治疗病情加重，转氨酶持续升高1例，转上级医院治疗，放弃治疗4例（为肿瘤晚期者）。

3讨论

据文献统计，目前有500-1000种药物可能引起药物性肝损害，随着人们生活水平的提高，对自我健康越来越重视，药物种类增多，非处方类药物范围扩大，药物性肝损害发病率逐年增多，因为药物性肝损害的临床表现和实验室检查并无特异性，有相当一部分患者被误诊或漏诊，询问服药时和原发病至关重要。临床上很多药物都有潜在肝毒性，应严格掌握治疗的适应症和禁忌症，严格按剂量、按疗程服用，肝功能不全患者宜选用对肝脏影响小或经肾脏排泄的药物，需联合用药时，应注意药物之间的相互作用，以免加重肝毒性，长期服用损肝药物应注意加强监视，提高对药物性肝损害的认识。

参考文献

[1]姚光弼.临床肝脏病学[M].第二版.上海：上海科教出版社，2011：482—486.

[2]张亦瑾，魏丽荣，王笑梅，等.警惕中毒致药物性肝损害[J].临床医学工程，2010.（17）11:59.

[3]LarreyD.Epidemiologyandinpidualsusceptibilitytoadversedrugreactionsaffectingtheliver[J].SeminLiverDis,2002；22（2:）145-155.

[4]VictorJ.Navarro.NEeg1[J]Med,2006:354:731-739.