高含量银杏黄酮苷注射液的质量研究

高含量银杏黄酮苷注射液的质量研究

王晓红

王晓红

河北省保定市定州市人民医院药剂科河北保定073000

【摘要】目的：研究分析高含量银杏黄酮苷注射液的质量。方法：采用高效液相色谱分析仪分析研究高含量银杏黄酮苷注射液与金纳多（德国生产）注射液的质量成分。结果：两种药物在同等剂量提取下（17.5mg/5ml)，高含量银杏黄酮苷注射液中银杏黄酮苷含量为49.7%（8.575mg），其中萜内酯含量占4.51%（0.1579mg/ml)；金纳多（德国生产）注射液中银杏黄酮苷含量为24.6%（4.305mg），其中萜内酯含量占2.36%（0.0708mg/ml)；两种药物各指标对比发现高含量银杏黄酮苷注射液均高于金纳多注射液。结论：高含量银杏黄酮苷注射液中银杏黄酮成分含量达到50%符合国家医药管理相关规定，并且萜内酯含量高于金纳多。

【关键词】高含量银杏黄酮苷；注射液；质量研究

【中图分类号】R282.5【文献标识码】B【文章编号】1674-8999（2015）9-0558-01

当前银杏提取物系列产品在国际市场受到极大的热捧，例如德国、法国等将银杏提取物作为降血压的特效药品，日本将其用作老年痴呆与抗衰老的治疗药物[1~2]。因此，银杏提取物的加工市场竞争激烈，但国内在银杏黄酮的提取加工中研究不够深入，在进行提取时易造成成分减少，损失较多含量。如今银杏叶提取物质量高于取决于银杏黄酮与萜内酯成分含量，对此提升银杏黄酮与萜内酯的含量是提高质量的关键[3]。本次实验作者通过理化方式将银杏黄酮的初步提炼物进再次提纯[4]，用以备制注射液，目的在于提升银杏黄酮注射液中黄铜所占比例以及萜内酯含量。重点分析了高含量银杏黄酮苷注射液的质量并与金纳多相比较，现将报告如下：

1一般资料与方法

1.1一般资料

高含量银杏黄酮苷注射液17.5mg/5ml；德国生产金纳多17.5mg/5ml，黄酮苷含量为4.305mg，德国威玛舒培生产。

1.2方法

1.2.1对高含量银杏黄酮苷注射液于金纳多进行HPLC[5]测定：1使用十八烷基硅烷键合硅胶作为填充试剂；采用甲醇-0.4%磷酸溶液为流动相；1.0ml/min流动速度；稳定为室温，Ultiarphere-ODS为色谱，365nm检查波长，进行系统性实验。2对照样品：选择五氧化二磷干燥后的槲皮素适度，并增加稀释的甲醇溶液（0.001mg/ml），该试剂为对照标本。3观察样品：精准称量5ml观察样品放置于蒸馏瓶，加入甲醇-25%盐酸溶液混合15ml（混合比为4:1）蒸馏后静置30min，放入刻度瓶使用甲醇稀释摇匀。4样品测定：对两组溶液放置于液相色谱仪，观察图谱，并根据外标法以锋面积计算。

1.2.2对高含量银杏黄酮苷注射液于金纳多进行HPLC计算：精准称量相同剂量的高含量银杏黄酮苷注射液或者金纳多注射液与单个标准黄酮苷，使用甲醇溶液定容摇均匀，抽取10μl进行普峰记录。根据C-R3A处理器对每个峰面积进行计算，在结合总峰面积换算出单个化合物中的成分含量。采用甲醇35：乙晴5：水60的混合比为流动相，1.0ml/min流动速度，稳定为25℃，330nm检查波长。

2结果

2.1两种注射液各指标含量结果

两种药物在同等剂量提取下（17.5mg/5ml)，高含量银杏黄酮苷注射液中银杏黄酮苷含量为49.7%（8.575mg），其中萜内酯含量占4.51%（0.1579mg/ml)；金纳多（德国生产）注射液中银杏黄酮苷含量为24.6%（4.305mg），其中萜内酯含量占2.36%（0.0708mg/ml)；两种药物各指标对比发现高含量银杏黄酮苷注射液均高于金纳多注射液。见表1

2.2两组注射液中配基糖苷所占含量

高含量银杏黄酮苷注射液通过水解苷元后发现槲皮素糖苷、山萘素糖苷以及异鼠李素糖苷含量最高，并对照金纳多注射液进行分析研究。见表2

9.12

3讨论

通过研究结果表明，采用理化方法作为提取银杏黄铜注射液，能有极大的提升银杏黄铜苷的含量（49.7%），完全符合国际标准的≥24%的指标，在研究中发现槲皮素所占到的比重提升非常明显，另外高含量银杏黄酮苷注射液中萜内酯所占成分明显高于金纳多注射液。采用理化方法提取制成的银杏黄铜注射液经过药物检查测量，其渗透压、PH值、性状以及重金属含量等指标均符合2000版“中国药典”规定[6]。对此，笔者认为理化提取方法具有易操作、可控条件好、具有较大的可重复性。并且本文中提取的杏黄铜注射液可定量含量（黄酮苷49.7%与萜内酯4.51%）占到了中提取物质量的54.21%，完全符合我国医药管理规定中药物注射液制剂成分达到50%（w/w)以上的标准。高纯度银杏叶提取物中的主要生物活性成分包括了单体化合物33种（黄酮苷22类、苷元与双黄酮11类）有研究表明[7]它的成分均具有抗自由基的效果，不过每种的活性强弱程度不相同，但有三种成分抗氧化效果良好，具体有槲皮素、山萘素、异鼠李素等糖苷成分。因此，若能够提升其提取物药剂中的黄酮成分量，特别是槲皮素、山萘素、异鼠李素等糖苷成分比重，则能够显著提升药物活性。本次实验中另一种生物活性成分为萜内酯，属于天然的PAF受体拮抗剂，在临床应用中有着极大的潜力。提高萜内酯在注射液的比重，可有效增强活性，促进黄酮总含量的提升，最终提升高纯度银杏黄铜注射液质量。

参考文献：

[1]D.G.Watson,A.RPitt.Chromatography/massSpect_rometry.RadioCommunication.1998

[2]A.HaslserandO,Sticher,B.Meier.IdentificationanddeterminationofflavonoidefromGinkgobilobabyhi_gh-performanceliquidchromatography.JournalofChromatography.1992.15-17.

[3]巴卫松,李立平,李玉芝等.高含量银杏黄酮苷注射液的质量研究[J].河北职工医学院学报,2003,20(3):1-3.

[4]胡敏,李晓丽,张声华,姜发堂.不同提纯法精制的银杏叶提取物中黄酮糖苷的含量分析[J].食品科学.1998(12)

[5]周欣,李章万,张雪琴,王道平,袁牧,吕玉涛.银杏叶片剂中银杏黄酮的HPLC指纹图谱研究[J].中国药学杂志.2005(02)

[6]吕玉涛,李遐松,任晖.银杏萜内酯的药理作用与银杏天宝所含萜内酯的评价[J].中国药房.1999(02).13-14.

[7]陈维军,谢笔钧,胡慰望.银杏萜内酯的化学结构及药理作用研究进展[J].中国药学杂志.1998(09).18-19