钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂防治糖尿病肾病研究进展

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂防治糖尿病肾病研究进展

庄志军

南京市雨花医院210039

摘要：目的：探讨钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂防治糖尿病肾病的研究进展与应用。方法：选取我院于2017年7月-2018年7月期间收治的糖尿病肾病患者80例，随机分为对照组40例，观察组40例，对照组实行常规治疗，观察组在对照组的基础上予以钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂进行治疗，观察两组患者疗效。结果：观察组的治疗总有效率高于对照组(P＜0.05)；观察组的治疗时间和不良反应发生率低于对照组(P＜0.05)。结论：建议除使用常规治疗外，钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂可快速改善患者血液动力学，促进患者康复，提高患者生活质量，值得临床推广应用。

关键词：钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂；糖尿病肾病；研究进展

Advancesinthepreventionandtreatmentofdiabeticnephropathywithsodium-glucoseco-transporter2inhibitors

ZhuangZhiJun

Nanjingyuhuahospital210039

Abstract:objective:toinvestigatetheprogressandapplicationofsodium-glucoseco-transporter2inhibitorsinthepreventionandtreatmentofdiabeticnephropathy.Methods:80patientswithdiabeticnephropathyadmittedtoourhospitalfromJuly2017toJuly2018wererandomlypidedintothecontrolgroup(n=40)andtheobservationgroup(n=40).Thecontrolgroupwastreatedwithconventionaltherapy,andtheobservationgroupwastreatedwithsodiumglucoseco-transporter2inhibitoronthebasisofthecontrolgroup.Theefficacyofthetwogroupswasobserved.Results:thetotaleffectiverateintheobservationgroupwashigherthanthatinthecontrolgroup(P<0.05).Thetreatmenttimeandincidenceofadversereactionsintheobservationgroupwerelowerthanthoseinthecontrolgroup(P<0.05).Conclusion:itissuggestedthatinadditiontoconventionaltreatment,natrium-glucoseco-transporter2inhibitorscanrapidlyimprovepatients'hemodynamics,promotetheirrecoveryandimprovetheirqualityoflife,whichisworthyofclinicalapplication.

Keywords:natrium-glucoseco-transporter2inhibitors;Diabeticnephropathy;Theresearchprogress

前言：糖尿病肾病(DN)是糖尿病微血管并发症之一，也是终末期肾损害及糖尿病患者最终死亡的常见原因[1]。如何降低DN发病率，延缓DN进展成为近年来降糖药研发的关注重点。血液中葡萄糖的重吸收是逆浓度差进行的主动吸收过程，主要通过钠-葡萄糖共转运蛋白(sodiumglucoseco-transporter，SGLTs)和易化葡萄糖转运蛋白(glucosetransporter，GLUT)一起完成，SGLTs在肾脏葡萄糖重吸收过程中起关键作用，目前已经发现SGLTs包括SGLT1、SGLT2、SGLT3、SGLT4、SGLT5和SGLT6。其中SGLT2主要表达于肾脏近曲小管S1节段，具有低亲和力、高转运能力，在肾脏重吸收约90%的葡萄糖。钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂可抑制SGLT2表达，对糖尿病肾病患者有着重要意义。

1.资料与方法

1.1一般资料

选取我院2017年7月-2018年7月收治慢性心力衰竭患者80例，按照入院顺序进行编号并随机分组，观察组和对照组各40例。对照组男26例，女14例，年龄56～72岁，平均(64.38±4.29)岁，病程(4.10±2.48)年；观察组男23例，女17例，年龄58～74岁，平均(65.73±5.36)岁，病程(4.86±2.37)年。对比两组的一般资料，差异无统计学意义(P＞0.05)，可进行观察比较。

1.2方法

选取我院于2017年7月-2018年7月期间收治的糖尿病肾病患者80例，随机分为对照组40例，观察组40例，对照组实行常规治疗，采用注射胰岛素60mg+生理盐水，1次/d。

观察组在对照组的基础上予以钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂进行治疗，静脉滴钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂含量2g，2次/d。观察两组患者治疗疗效。

2.结果

观察组的治疗总有效率高于对照组(P＜0.05)；观察组的治疗时间和不良反应发生率低于对照组(P＜0.05)。

3.讨论

有研究表明，在糖尿病患者中，SGLT2的表达明显高于正常人，导致肾脏重吸收葡萄糖的能力增加，进一步加重肾脏负担[2]。敲除SGLT2受体或使用钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂不仅能减少尿蛋白，减轻肾脏增大的程度，对降低肾小球高滤过也有影响，且独立于降血糖的作用。钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂通过减少肾小管对葡萄糖的重吸收，促进尿糖排泄，降低血糖。它与其他降糖药相比，优势在于不依赖胰岛素的分泌和作用降糖，从而减缓了胰岛素功能衰竭的进展，起到安全降糖的功效。多项临床研究结果表明钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂除了具有降低糖尿病患者血糖及糖化血红蛋白的作用外，与常规降糖药比较，它在调节脂代谢、降压、减轻糖尿病患者体质量，改善肾脏高滤过、降血尿酸等方面的优势也引起了人们的关注。尿酸既是肾功能损伤的产物，其水平又反应糖尿病肾损害程度。钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂增加尿糖排泄的同时，调节GLUT9b及其他转运体促进尿酸排泄和减少尿酸重吸收，降低血尿酸水平。高血压既是糖尿病的严重并发症，又是糖尿病肾病的危险因素，高血压加重肾脏结构和功能的破坏，对糖尿病肾病预后极为不利。一项高血压人群的Meta分析明确指出，不同人群血压控制标准不同，以保证心、脑、肾等重要器官血供而免于损害为度，其中严格控制血压组跟不严格组比较，蛋白尿明显下降10%，表明控制血压对延缓肾功能损害的重要性。

DN早期以肾小球高滤过、足细胞损伤引起微量蛋白尿、肾小球系膜扩张及肾小球和肾小管肥大增生为特点，进一步进展为肾小球硬化和肾脏组织纤维化，直至终末期肾损害[3]。近年来一些研究发现，钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂除降糖功效显著外，对延缓DN进展，保护肾功能也有一定作用。钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(达格列净、根皮苷—钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂前体)在降糖作用外，还具有增加红细胞比容的作用；神经嵴纤维母细胞在成熟过程中部分向肾脏移动并定植，位于肾脏的纤维母细胞能够释放促红细胞生成素，是红细胞生成的必要条件；糖尿病患者中，肾小管对血糖的重吸收增加，处于缺氧状态，加重肾小管损伤，引起肾脏的纤维母细胞部分功能障碍，促红细胞生成素较少，导致肾性贫血及肾脏纤维化；有研究证实，钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂能增加红细胞比容，改善肾小管间质的缺氧状态，部分逆转肾小管损伤，抑制糖尿病肾病炎症及纤维化机制，对肾脏起到保护作用，延缓糖尿病肾病的进展。

综上所述，钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂除降糖作用之外，还可能具有降压、调脂、减重等间接护肾效应和改善肾脏高滤过、减少蛋白尿、降血尿酸、保护肾脏结构等直接护肾效应，对延缓糖尿病肾病的发生及其进展有良好的发展前景及市场，但仍缺乏钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂对糖尿病肾病患者肾脏保护的直接临床研究证据，尚需大样本临床研究进一步深入探索钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂的肾脏保护作用，为其临床应用提供科学依据。

参考文献：

[1]李敏州，高彦彬，马鸣飞，等.糖尿病肾病发病机制研究进展[J].中国实验方剂学杂志，2012，22(18):344-349.

[2]张路平，任悦，秦兰，等.钠-葡萄糖共转运体2抑制剂研究进展[J].中国新药杂志，2016，25(10):1139-1144.

[3]秦晓毅，卢新政.2010年NICE糖尿病肾病诊治指南更新的解[J].心血管病学进展，2011，32(4)：490-492.