夏江明唐建良李婷(嘉兴市康慈医院浙江嘉兴314500)
舍曲林(左洛复)是一种选择性5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制剂(SSRIs),安全有效,耐受性良好;而马普替林(路滴美)为去甲肾上腺素(NE)再摄取抑制剂,抗抑郁作用强,但有中度抗胆碱及镇静安定作用。本研究尝试舍曲林联合小剂量马普替林治疗首发抑郁症,以了解两药联用对治疗首发抑郁症的临床疗效和安全性。
1对象和方法
1.1病例分组将60例患者随机分为研究组与对照组,两组均为30例,其中研究组男13例,女17例;平均年龄(38.6±12.1)岁;平均病期(6.2±2.1)周;有阳性家族史者11例;,治疗前HAMD总分平均(26.2±3.67)分。对照组男14例,女16例;平均年龄(37.8±11.3)岁;平均病期(6.5±1.9)周;有阳性家族史者9例;治疗前HAMD总分平均(25.9±4.92)分。两组患者的性别、年龄、病期、家族史、治疗前HAMD总分差异均无统计学意义(P>0.05),资料具有可比性。
1.2治疗方法:研究组给予服用舍曲林(商品名:左洛复)联合小剂量马普替林(商品名:路滴美)治疗,舍曲林片起始剂量25mg/d,根据疗效和不良反应逐渐增加剂量,最大剂量为150mg/d,同时固定联用马普替林片75mg/d(每次25mg,每日三次。);对照组给予单用舍曲林(商品名:左洛复)治疗,舍曲林片起始剂量25mg/d,根据疗效和不良反应逐渐增加剂量,最大剂量为150mg/d;两组患者治疗中有严重失眠者可给予阿普唑仑(0.4~0.8mg/d),并尽量控制在2周以内。两组禁止使用其他抗抑郁药和抗精神病药物,疗程均为6周。
1.3测量方法两组患者都采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评定临床疗效,副反应量表(TESS)评定药物不良反应,分别在治疗前和治疗后1、2、4、6周末各评定1次,临床疗效评定以治疗后HAMD减分率≥75%为痊愈,50%~74%为显著进步,25%~49%为进步,<25%为无效;有效=痊愈+显著进步+进步。
1.4统计方法所有数据采用SPSS16.0软件进行统计学处理,计量资料用(x-±s)表示,两组间差异用t检验,治疗前后比较用配对样本t检验。计数资料以百分率表示,组间比较采用Mann-Whitney秩和检验、χ2检验,Fisher精确概率法检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1临床疗效治疗6周后,研究组痊愈12例,显著进步7例,进步6例,无效5例,痊愈率为40%,有效率为83.3%;对照组痊愈5例,显著进步10例,进步9例,无效6例,痊愈率为16.7%,有效率为80.0%。两组有效率比较差异无显著性(Z=-1.50,P=0.134),但治愈率研究组明显高于对照组,组间比较差异有显著性(χ2=4.022,P<0.05),见表1。
表1两组疗效相比较(n,%)
3讨论
抑郁症是一种比较常见的精神障碍,以心境低落,兴趣减退和消极厌世为主要临床特征,严重时伴有自伤自杀危险。不仅给个人带来痛苦,也给家庭和社会造成沉重的负担。因此抑郁症患者能否及时、合理地诊治,对尽快恢复社会功能、降低自杀率及致残率至关重要。有研究长期随访发现,症状完全缓解(HAMD≤7)的患者复发率为13%,部分缓解(HAMD减分>50%)的患者复发率为34%[1],所以抑郁症治疗的目标应达到临床治愈。国外有资料提示同时具有去甲肾上腺素(NE)能和5-羟色胺(5-HT)能的抗抑郁药的治愈率要优于选择性5-HT再摄取抑制剂[2]。舍曲林是5-羟色胺(5-HT)选择性再摄取抑制剂之一,在神经元突触前膜抑制5-HT泵对5-HT的再摄取,增加突触间隙5-HT的浓度,增强5-HT系统功能,从而发挥抗抑郁作用[3]。本研究显示,在治疗6周后治愈率上研究组明显高于对照组,组间比较差异有显著性(P<0.05),提示了舍曲林联用小剂量马普替林治疗抑郁症可以提高痊愈率。同时研究表明,在治疗的第l周末,研究组的HAMD总分与对照组相比差异有显著性(P<0.05),提示舍曲林联用小剂量马普替林治疗抑郁症的起效相对较快,这可能与两种药物联合使用同时对5-HT和NE回收抑制引起单胺能传递的较早兴奋有关[4]。总之,本研究显示,舍曲林联用小剂量马普替林治疗首发抑郁症疗效突出,安全性良好,值得临床推广。随着研究的深入,下一步有待尝试两药联用对难治性抑郁症的疗效研究。
参考文献
[1]朱紫香,季建林,肖世富.抑郁障碍治疗关键[M].南京:江苏科学技术出版社,2003:80.
[2]ThaseME,EntsuhaAR,RudolphRL.Remissionratesduringtreatmentwithvenlafaxine
orselectiveserotoninreuptakeinhibitors[J].BrJPsychiatry,2001,178:234-241.
[3]岳英,徐一峰,孙鹏.舍曲林的临床应用[J].上海精神医学,2007.19(2):122-124.
[4]PierreBlier.Thepharmacologyofputativeearly-onsetantidepressantstrategies[J].
Euro-peanNeuropsychopharmacology,2003,13:57-66.