米非司酮治疗宫外孕的药物机理和临床应用研究

米非司酮治疗宫外孕的药物机理和临床应用研究

管静

管静（南京市妇幼保健院210014）

【摘要】目的探讨米非司酮治疗宫外孕的作用机理和临床疗效。方法选取我院46例宫外孕药物保守治疗患者，根据应用药物不同随机分为治疗组（应用米非司酮药物治疗）24例、观察组（应用氨甲喋呤药物治疗）22例，采用对比分析方法对俩组患者的成功率、失败率及输卵管通畅率、血HCG恢复正常所需时间、包块消失时间进行统计学比较分析。结果米非司酮对于宫外孕的治疗疗效较好于氨甲喋呤，输卵管通畅率高于氨甲喋呤组。结论米非司酮治疗宫外孕具有安全性、有效性，可在临床推广应用。

【关键词】米非司酮宫外孕药物机理临床应用

米非司酮是一种拮抗孕激素受体药物[1]，目前已被妇产科临床广泛应用于妇科、产科治疗领域，特别有创意的是其被应用于宫外孕的保守治疗；现对米非司酮治疗宫外孕药理机制的研究也已从分子发展到了基因水平[2]。笔者结合我院24例应用米非司酮保守治疗宫外孕实例，对米非司酮在保守治疗异位妊娠方面的药理机制及临床应用作简单分析，同时给研究工作者提供参考资料。

1资料与方法

1.1一般资料所选46例患者均为我院2008年3月—2011年3月收治的行药物保守治疗宫外孕患者，年龄范围为21—42岁，停经时间范围为34—60天，表现为阴道淋漓出血者例，下腹隐痛者例，无症状者例；化验检查血、尿hCG阳性者例，妇科检查于附件区触及包块者10例，患侧附件区增厚者，双附件未扪及异常者例。所有患者治疗期间，每天均进行生命体征及腹部体征检测，每周行血HCG、肝功能六项、血例规及超声波检查各俩次。

1.2药物保守治疗宫外孕适应症（1）输卵管无明显破裂表现；（2）附件区包块经超声波检查显示其直径不超过3.5cm；（3）生命体征无异常，无伴发活动性出血，且腹腔内出血量低于100ml；（4）血β-hCG低于6000U／L；(5)无伴有急慢性器质性疾病，且肝、肾功能无异常。

1.3方法

(1)分组方法46例患者随机分为观察组、对照组各23例；观察组应用米非司酮治疗，对照组应用甲氨蝶呤；俩组患者在年龄、血β-hCG治疗前化验检查值、停经时间、附件肿块的平均直径等比较差异无统计学意义。

(2)给药方法俩组患者均选择在餐前或后两小时，凉开水口服药物。治疗组米非司酮首次剂量给予100mg口服，后改为50mg，每天2次，连续服用3天；对照组每天行氨甲喋呤50mg肌肉注射，一日一次，连续注射3天。

1.4疗效评价标准HCG转为阴性、包块缩小或消失、腹痛消失、阴道流血消失者为成功；HCG持续阳性且数值不下降或上升、包块无缩小或直径增大、出现了腹腔内出血迹象者为失败。

1.5统计学方法采用t检验对数据及结果进行统计学分析。

2结果

观察组成功率91.68%，失败率8.32%，输卵管通畅率73%；对照组成功率89.7%，失败率10.3%，输卵管通畅率68%；俩组血HCG恢复时间、包块消失时间接近。

3讨论

米非司酮保守治疗异位妊娠的作用机理是多方面的，并不是单一因素[3]。目前医学界公认米非司酮应用于异位妊娠保守治疗的成功可能在于其可导致异位妊娠的蜕膜、绒毛发生变性、坏死病理改变，故引起异位妊娠胚胎停止发育、死亡；现对其药理机制简单阐述如下：

1.米非司酮是一种孕酮抵抗药物，它药物作用部位是妊娠蜕膜，由于其可以和孕酮竞争孕酮受体，从而通过内分泌调节机制导致血孕酮减少，引起妊娠蜕膜发生坏死、变性，胚胎组织逐渐停止发育并死亡。

2.米非司酮不仅可导致体内血hCG水平明显下降，同时其也能达到下丘脑和垂体，通过下丘脑-垂体调节机制使血液内LH水平降低，导致卵巢妊娠黄体溶解、消退，从而使胚胎生长发育受到影响并渐渐死亡。

3.米非司酮可使妊娠绒毛变性坏死，或使绒毛的合体滋养细胞发生病理改变而渐渐凋亡，同时在绒毛周围可有纤维蛋白样物质沉积，进而影响了胚胎的血供。

经各方临床研究提示米非司酮治疗异位妊娠剂量越大越好，因为输卵管部位的血运不如子宫丰富，需加大药物剂量，输卵管局部组织药物浓度才能达到治疗量；但在hcG转阴时间、附件区包块消失时间及腹痛消失时间上跟使用剂量关系不大。本次观察组异位妊娠24例中，21例在口服米非司酮后血β-hCG显著下降，并恢复到正常范围，保守治疗有效率高达92.68%；患者血β-hCG水平可反映绒毛滋养细胞的活跃程度，故当血HCG滴度增高时，米非司酮药物治疗的无效率也呈现增高状态；异位妊娠所形成包块的直径大小也直接关系到治疗是否成功的因素之一，包块直径越小，其治愈率越高。以往我们药物保守治疗异位妊娠多选用甲氨喋呤(MTX)，我们这次的研究显示，俩组间的hCG转为阴性所需时间及包块消失时间无明显差异转为阴性所需时间及包块消失时间无明显差异，但米非司酮组的治愈率、输卵管通畅率均高于氨甲喋呤组，失败率低于氨甲喋呤组，治疗过程中MTX的副作用明显重于米非司酮组。

近年来，我国异位妊娠的发病率呈现升高趋势，人们逐渐强烈要求保留生育功能，所以异位妊娠治疗方式已从以往首选的重点的手术治疗方式发展到了如今的保守治疗。临床应用米非司酮在输卵管通畅率方面具有优势，不仅能较好的保留患者生育功能，而且应用方便、有效、副作用也小，故值得妇产科临床推广应用。

参考文献

[1]乐杰主编：妇产第七版人民卫生出版社2008年6月105—110.

[2]李明远,张梦真,张珂.米非司酮配伍甲氨蝶呤治疗异位妊娠疗效观察.中国妇幼保健2007,22(17):2389-2390.

[3]刘桂英.异位妊娠100例保守治疗的观察及护理[J].中国误诊学杂志,2007,7(10):2373.