肿瘤标志物联合检测及临床检测意义

肿瘤标志物联合检测及临床检测意义

吴洁

吴洁（中国人民解放军第264医院检验科山西太原030001）

【中图分类号】R446.8【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）16-0037-02

肿瘤标志物(TumorMarker)是反映肿瘤存在的化学类物质。它们或不存在于正常成人组织而仅见于胚胎组织，或在肿瘤组织中的含量大大超过在正常组织里的含量，它们的存在或量变可以提示肿瘤的性质，借以了解肿瘤的组织发生、细胞分化、细胞功能，以帮助肿瘤的诊断、分类、预后判断以及治疗指导。仅仅靠单一的TM检测对疾病的诊断，灵敏性和特异性都是不够的。在肿瘤的研究和临床实践中，早期发现、早期诊断、早期治疗是关键。因此，本文对几种常见恶性肿瘤开展的联合检测项目进行简要评价及叙述，以提高对肿瘤标志物联合检测的认识。

1肿瘤标志物的分类

肿瘤标志物可存在于细胞表面、细胞质、细胞核和细胞外（血液，体液中）。肿瘤标志物的分类和命名尚未完全统一，体液中的肿瘤标志物一般分为，胚胎抗原类（AFP、CEA）、糖链蛋白类（CA125、CA15-3、CA19-9、CA50）、激素类、酶和同工酶类及癌基因产物类等。

2常用的肿瘤标志物介绍

2.1甲胎蛋白(AFP)：一种肿瘤标志物。正常时由卵黄囊及胚胎肝产生，出生一年后维持低水平，肝病时升高，明显增高见于肝细胞性肝癌和畸胎瘤，已作为临床诊断原发性肝癌的常规指标之一。急性肝炎、肝硬化一般<300μg/L；>400μg/L一般可诊断为肝癌；其它消化道肿瘤如胃癌、胰腺癌、结肠癌、畸胎瘤、卵巢癌、睾丸癌亦可增高。

2.2癌胚抗原(CEA)：是从胎儿及结肠癌组织中发现的一种糖蛋白胚胎抗原，属于广谱性肿瘤标志物。当CEA高于20μg/L时，则意味着可能有消化道肿瘤。CEA属于粘附分子，是多种肿瘤转移复发的重要标志。

2.3癌抗原125（CA125）：是上皮性卵巢癌和子宫内膜癌的标志物，正常人血清中小于35U/ml。胰腺癌、肝癌、乳腺癌和子宫内膜炎，急性胰腺炎、腹膜炎、肝炎、肝硬化腹水也可使CA-125升高，CA-125升高还与肿瘤复发有关。良性妇科病（盆腔炎、卵巢囊肿等）和早期妊娠可出现不同程度的血清CA125含量升高。

2.4癌抗原15-3（CA15-3）：由分泌性上皮细胞（如乳腺、肺、胃肠道、子宫的）分泌，正常人排泄物中也可检出。此抗原虽然没有器官和肿瘤特异性，在乳腺癌、肺癌、前列腺癌、卵巢癌和胃肠道癌中指标均有升高（大于30U/ml），但可作为监测乳腺癌患者术后复发的最佳指标。在其它乳腺疾病和部分孕妇（约8%）中CA15-3也有升高。

2.5糖类抗原19-9（CA19-9）：是一种糖脂，正常人血清中小于37U/ml，85%-95%的胰腺癌患者该项指标较高。手术切除肿瘤后，CA19-9浓度会下降，如再上升，则可表示复发。结直肠癌、胆囊癌、胆管癌、肝癌和胃癌的阳性率也会很高。

2.6糖类抗原50（CA50）：一种非特异性的广谱肿瘤标志物，与糖链抗原19-9有一定的交叉抗原性，主要用于胰腺癌、结肠/直肠癌、胃癌的辅助诊断，其中胰腺癌病人增高最明显。

2.7血清铁蛋白（SF，FER）:诊断缺铁性贫血的重要指标，也是恶性肿瘤的标志物之一。SF增多，再生障碍性贫血（铁利用量下降）、溶血性贫血（铁释出过多）；血色素沉着症及反复输血（铁吸收或储存增多）、铅中毒及维生素B6缺乏引起贫血（铁利用降低）、恶性肿瘤、肝脏病变、急性感染。减少，见于缺铁性贫血、失血、营养不良以及一些特殊生理状态如孕妇、乳母和生长期婴幼儿等。

2.8糖类抗原724（CA724）:是检测胃癌和各种消化道癌症的化验标志!这也是一个非特异性肿瘤标志物,此指标升高不代表一定就是患了肿瘤主要见于胃肠道,卵巢肿瘤，对胃癌、卵巢粘液性囊腺癌和非小细胞肺癌敏感度较高，对胆道系统肿瘤、结直肠癌、胰腺癌等亦有一定的敏感性。

2.9神经元特异性烯醇化酶(NSE)：血清NSE是神经元和神经内分泌细胞所特有的一种酸性蛋白酶，神经内分泌肿瘤的特异性标志，如神经母细胞瘤、甲状腺髓质癌和小细胞肺癌(70%升高)，可用于鉴别诊断、病情监测、疗效评价和复发预报。

3常见肿瘤标志物联合检测的临床应用

3.1消化道恶性肿瘤主要包括胃癌、结、直肠癌、食管癌、胰腺癌等，而在常见的恶性肿瘤中占有较大的比重，是危害人们健康的重要疾病，其中胃癌的死亡率目前仍高居各种恶性肿瘤的首位。程家坤[1]研究，AFP、CEA、FER、CA50、CA199对胃癌、食管癌、消化道癌、肠癌、胰腺癌进行检测，单项检测阳性率为4.4%—71.4%，五项联合检测阳性率为57.1—83.3%；吴潇[2]等研究,AFP、CEA、SF、CA199通过联合检测原发性肝癌(PHC),阳性率可达98.72%；殷红梅[3]等研究，AFP、CEA、CA19-9肝癌组的联合检测阳性率为88.9%，对于肝癌的早期诊断有重要的临床价值；贾科[4]研究，CA19-9、CEA、CA125、CA724、NSE水平的联合检测对于提高食管癌的诊断率及了解疾病发展转归有着积极的意义；姚爱萍[5]研究，CA19-9、CEA、CA724、联合检测可提高结直肠癌的诊断率，有助于结直肠癌的早期诊断；钱燕儿[6]研究，CA19-9、CEA、CA125联合检测可明显提高胰腺癌诊断的灵敏度，有助于为胰腺癌提供参考诊断。

3.2女性常见肿瘤

乳腺癌是全世界女性最常见的癌病。2003年台湾的医疗统计报告发现乳腺癌位居女性癌症死亡率的第四名。东方女性好发年龄多发生在40～50岁，西方女性多好发于30～40岁。乳腺癌是比较容易早期发现的癌症。邱厚匡等研究，CA153、CEA、CA125联合检测可明显提高乳腺癌诊断的敏感性，对临床早期诊断具有一定的参考意义。

卵巢癌是妇女常见的恶性肿瘤之一，由于早期诊断比较困难，所以病死率高。张丽萍等研究，CA724、CA199、CA125三项联合检测的敏感性为96.9%，与单项相比，三项联检对卵巢癌的敏感性更高；魏力等研究，对CA199、CA125、CEA、SF联合检测可提高卵巢癌的早期诊断率。

3.3其他恶性肿瘤

肺癌是最常见的肺原发性恶性肿瘤，绝大多数肺癌起源于支气管粘膜上皮，故亦称支气管肺癌。近50多年来，世界各国特别是工业发达国家，肺癌的发病率和病死率均迅速上升，死于癌病的男性病人中肺癌已居首位。程家坤[1]研究，AFP、CEA、FER、CA50、CA199对肺癌的单项检测与五项联检结果相同，由此可见，缺乏能真正起到早期诊断作用的敏感指标。目前，NSE已作为小细胞肺癌重要标志物之一。

4讨论

根据目前对肿瘤标志物的研究，并不知道哪一种标志物是某种癌细胞所特有的，为了提高癌症的检出率，我们应该重视联合检测对临床的意义。尽管新的TM在不断的发现，生物信息学技术的也在不断的发展，更多的肿瘤检测方式应用于临床，但是基础的实验诊断，联合检测的方法对癌症的“三早”措施，起到可靠的支持。

参考文献

[1]程家坤.肿瘤标志物联合检测临床应用的分析[J].安徽医学.2009.30(7):712-716.

[2]吴潇,虞国其,吴月芳等.多项肿瘤标志物联合检测对原发性肝癌的诊断价值[J].中国慢性病预防及控制.2010.18(2):181-182.

[3]殷红梅，高淑芳，施虹飞等.血清联合检测在肝癌中的诊断价值[J].中华医院感染学杂志.2011.12(10):2157-2158.

[4]贾科.血清肿瘤标志物联合检测在食管癌患者中的意义研究[J].中国现代医生.2010.48（35）：3-4.

[5]姚爱萍.血清肿瘤标志物联检在结直肠癌诊断中的价值[J].放射免疫学杂志.2011.24（1）：78-80.

[6]钱燕儿.肿瘤标志物联合检测在胰腺癌诊断中的价值[J].医学研究杂志.2011.40（6）：147-149.