采用“2-1-1”狂犬疫苗接种效果调研分析

采用“2-1-1”狂犬疫苗接种效果调研分析

周庆华

响水县双港镇卫生院江苏盐城224000

摘要：目的：了解新型狂犬疫苗“2-1-1”接种程序的临床应用效果，为新的接种方法积极推进进行前瞻性研究。方法：对本社区2011年10月-2013年12月148例被被狗、猫、鼠等动物咬、抓伤人群进行按照就诊的先后顺序平均分为2组，观察组74例，实施“2-1-1”接种程序；对照组74例实施传统的“五针次法”接种程序。在接种程序中10d和接种程序结束后15d分别对患者进行血清抗狂犬病毒抗体水平进行统计比较，并进一步观察其影响因素。结果：观察组与对照患者10d血清抗狂犬病毒抗体阳性率分别为56.76%、12.16%；接种程序完成后15d血清抗狂犬病毒抗体阳性率分别为97.30%、85.14%。抗体转阳率与年龄增长呈负相关。结论：“2-1-1”狂犬疫苗接种程序完全符合药物动力学原理，它能迅速提高机体内血药浓度，并在短期内产生抗体，同时也减少患者就诊次数，更加方便患者。但疫苗的接种效果与患者各机体个体差异存在一定的联系，全程接种15d后应加强抗体水平的检测，如抗体阴性患者应积极寻找原因及加强接种。

关键词：狂犬病；疫苗；动物咬伤；传染性疾病控制

[Abstract]Objective：Tounderstandthenewrabiesvaccine"2-1-1"clinicaleffectofvaccinationprogramsfornewmethodstoactivelypromotevaccinationprospectivestudy.Methods：ThiscommunityOctober2011December2013148casesbeenbittendogs，cats，ratsandotheranimals，scratchedpopulationsaccordingtotheorderoftreatmentwerepidedintotwogroups，74casesintheobservationgroup，theimplementationof"2-1-1"vaccinationprogram；controlgroup，74casesofimplementationofthetraditional"five-pinsublaw"vaccinationprogram.Vaccinationprogram10dand15d，respectively，afterthevaccinationprogramforpatientswithserumanti-rabiesvirusantibodylevelswerecomparedstatistically，andfurtherobservedfactors.Results：Thepatientgroupandthecontrol10dserumanti-rabiesvirusantibodypositiverateswere56.76%，12.16%；15dafterinoculationprogramcompletesserumanti-rabiesvirusantibodypositiverateswere97.30%，85.14%.Antibodiesturnpositiveratewasnegativelycorrelatedwithage.Conclusion：The"2-1-1"rabiesvaccinationprogramisfullyconsistentwiththeprinciplesofdrugkinetics，itcanquicklyraisebloodconcentrationofthebodyandproducesantibodiesintheshortterm，butwillalsoreducethenumberofpatientvisits，moreconvenientpatient.However，theeffectofthevaccineinoculationwithinpidualdifferencesamongpatientswithacertainbodycontact，full15daftervaccinationantibodylevelsshouldstrengthenthedetectionofantibodynegativepatientsshouldactivelylookforreasonsandboostervaccinations.

[Keyword]rabies；vaccine；animalbites；communicablediseasecontrol

狂犬病是一种由狂犬病毒（rabiesvirus）引起的人兽共患的传染病，死亡率几乎为100%[1]。目前，预防狂犬病的有效措施是接种狂犬疫苗，狂犬病抗体转阳才是达到有效免疫的唯一标志。在实践过程中，许多患者因受到“五针次法”接种各种繁琐程序的影响导致按时接种依从性差，甚至有些患者对该疾病认识不足而不规范接种、不接种。将埋下严重的生命安全隐患。随着疫苗验证生物工程的不断发展，“2-1-1”接种程序于1984年在国外就已经诞生。我国于2010年国家食品药品监督管理局批准了部分企业生产的狂犬病疫苗可以采取“2-1-1”免疫程序[2，4]。我社区预防保健所于2011年10月才陆续采用其接种程序，笔者有意对该接种程序的效果做一肤浅的调研，旨在于与传统的接种程序效果进行对照研究，为积极推广新程序做基础的数据分析，为本病的防治提供实践依据，更好的为患者服务。

1资料与方法

1.1一般资料本组148例被狗、猫、鼠等动物咬、抓伤人群均为我社区2011年10月-2013年12月间常驻居民，其中，男性123例，女性25例。年龄在0-78岁之间，平均年龄40.98±1.06岁。Ⅰ级暴露45例，占30.41%；Ⅱ级暴露84例，占56.76%；Ⅲ级暴露19例，占12.84%。两组患者分组时按照就医的先后顺，随机分组，患者在性别、年龄、暴露级别及就医时间上无明确差异（P>0.05），具有可比性。

1.2暴露后处置[1，3]⑴伤情评估：按照中国疾病预防控制中心制定的《狂犬病暴露后处置工作规范（试行）》进行对患者的伤情做出客观的评估。⑵实行告知义务：告诉患者狂犬病危害及应采取的何种处置措施。⑶按照处置工作规范进行伤口彻底冲洗和消毒处理：使用一定压力的流动水及20%肥皂水其它弱碱性清洁剂反复冲洗，时间不少于15min，如伤口较深，应用注射器或高压脉冲器械伸入伤口深部进行灌注清洗，做到全面彻底。彻底冲洗后用2-3%碘酒或75%酒精涂擦伤口进行消毒处理。同时应结合伤者受伤的具体部位而采取不同的处理方式。

1.3疫苗接种观察组74例患者实施新型狂犬疫苗“2-1-1”接种程序，即受伤当天在左右上臂三角肌各注射一剂，在第7d和第21d分别再注射一剂。对照组74例患者按照传统“五针次法”接种程序，即分别于0、3、7、14、28d各注射疫苗1支，共5支。

1.4抗体检测两组患者分别于疫苗接种后10d和接种程序完成后15d进行血清抗体检测。用毛细采血管采集手指尖末梢血0.3ml，用狂犬抗体酶联免疫吸附间接法取血清作抗体测定。试剂盒采用宁波天润生物药业有限公司生产的人狂犬病抗体检测试剂盒，按试剂盒说明书进行操作及判断结果，均在有效期内使用。

2结果

3讨论

我国是狂犬病高发地区，近10多年来，狂犬病的发病率和死亡率不断攀升，病死数居全国法定传染病之首，发病率基本等于死亡率达100%，严重威胁着人类的生命安全[2]。但狂犬病是一种可防而不可治的疾病。规范化全程接种狂犬病疫苗及免疫球蛋白是预防狂犬病发生的唯一有效措施。狂犬病抗体转阳又是达到有效免疫的唯一标志。然而，狂犬疫苗作为一种生物制品它必须注射到人体体内产生免疫应答，并达到一定的抗体浓度才能起到免疫作用[3，4]。换言之，即血清中狂犬病抗体必须为阳性，抗体浓度大于或等于0.5IU/ml才达到免疫水平[5]。

但传统的狂犬病疫苗的接种是“五针次法”，治疗程序繁琐，药物依从性差，特别是对于农村老年患者，受到文化素质或记忆力的影响，更增加一定的难度。近年来，由我国自行研制并生产的人用狂犬疫苗是采取“2-1-1”接种程序，其程序与原程序比较缩短7d。这样，不仅节省了来回两次的交通费、误工费和大量的时间。而且“2-1-1”产生抗体迅速，对就诊时间比较晚、严重咬伤者更加适用。从药物动力学原理上来说，这完全符合药物应用机理，它能迅速提高患者机体内的血药浓度，为患者血清抗狂犬病毒抗体转阳提供有利的平台。从本组调研的结果中，我们也不难看出其中的新型接种方法的临床运用价值，观察组患者10d血清抗狂犬病毒抗体阳性率分别为56.76%，而对照组仅仅为12.16%。接种程序完成后15d血清抗狂犬病毒抗体阳性率观察组与对照组分别为97.30%、85.14%，两组结果比较存在显著差异。因此，笔者认为“2-1-1”接种程序取代“五针次法”接种程序是有客观的科学依据。

尽管“2-1-1”接种程序的抗体转阳迅速而概率较高，但也不可以掉以轻心，因受到各种因素的影响，患有个别患者接种程序完成后，其还不能获得有效的抗体，因此，患者在完成接种程序后，应加强狂犬病血清抗体检测的力度，对机体还不能产生有效抗体时，我们应督促其继续加强疫苗的强化接种工作，如本观察组2例，对照组11例。我们均进行对他们定期随访，直至其血清产生有效抗体。

接种狂犬病疫苗后机体可以产生多种抗体，酶联免疫吸附试验（ELISA）测定的是总抗体，不完全代表具有保护性的中和抗体水平。国际上公认每毫升血清中中和抗体等于或大于2.5国际单位是机体具有抗狂犬病毒能力的最可靠指标，需要采用能够检测中和抗体的方法[6，7]。本观察组中有一位患者年龄为64岁，参加“2-1-1”接种程序完成后15d，检测血清抗狂犬病毒抗体仍为阴性，因此，要继续强化接种，同时也需要积极寻找原因。有文献报道免疫应答随年龄的增长而减弱，这可能是随着年龄的增长各器官、功能的蜕变、免疫能力下降有关。从本研究对象接种程序结束后15d血清狂犬病抗体检测也同样验证相关文献的结论，患者年龄越大其机体对疫苗的应答越迟缓。所以，彭元、朱玉英等[5]人推荐50岁以上中老年人使用疫苗剂量须在1、2针次加倍和采用多点注射方法以提高免疫成功率，尤其是对受伤类型严重的伤者。也有作者认为接种失败的原因还与患者的体质、食物、剧烈运动重体力劳动及接种的部位等多种因素有关[8]。因此，对患者进行正确的生活指导不可缺少。特别是能导致机体免疫力降低生活方式应绝对禁止。

由于“2-1-1”疫苗接种程序的转阳率也非100%的特点，所以，应加强患者的宣教力度和解释工作，对接种过疫苗的患者不要高枕无忧，应及时检测血清抗体的浓度，对浓度达不到阳性的患者要及时加强接种，以免给狂犬病防治留下隐患。

参考文献：

[1]刘晓彬，胡萍，王莉。狂犬疫苗接种五针与2-1-1四针免疫程序的对比观察[J]，职业卫生与病伤。2012，27（4）：233-234。

[2]余珍东，唐雪敏，卢雅萍，等。狂犬疫苗“2-1-1”免疫接种法讨论[J]，中国医药指南，2012，10（36）：395。

[3]黄瑞辉。9845例动物咬伤者及狂犬疫苗接种情况分析[J]，实用预防医学，2009，16（5）：120-121。

[4]于朝凤，陶书凤，王晓宇。狂犬疫苗接种人群流行病学调查分析[J]，江苏卫生保健，2012，14（1）：26-27。

[5]彭元，朱玉英，周易溪子，等。狂犬病暴露后不同年龄组受伤类型和采取综合预防措施的比较分析[J]。实用预防医学，2006，13（2）：345-346。

[6]段会恩。5200例狂犬疫苗接种者免疫效果观察[J]，中华疾病控制杂志，2010，14（10）：123-124。

[7]陈海波，易海清，施风泉，等。人用狂犬病病毒IgG抗体测定时间与机体产生免疫力关系的探讨[J]，实验与检验医学，2010，28（01）：101-102。

[8]贺艳娇，刘忠明，左小伟。5针免疫程序与2-1-1免疫程序接种狂犬疫苗效果分析比较[J]，实验与检验医学，2014，32（03）：353-354。