抗肿瘤药物的评价和选用分析

抗肿瘤药物的评价和选用分析

吴丹丹

浙江省台州市临海市桃渚镇桃渚卫生院浙江台州317012

摘要：肿瘤的治疗一直是世界性的难题，恶性肿瘤成为第一死亡原因。药物治疗在恶性肿瘤的三疗法中占有重要地位。在抗肿瘤药物的研究上，已取得了重大发展。针对机制的多环节作用的新型抗肿瘤的药物成为目前国内外关注的热点。本文就各类抗肿瘤的药物的作用做出简要的综述。

关键词：抗肿瘤；作用；评价

引言：癌症是一个严重威胁我们生命的多发病与常见病，它的死亡率只低于心血管疾病而位居于第二。近几年来，分子肿瘤科学渐渐得到发展，学者发现人体细胞的周期失控为癌变的主要原因。人体细胞的促增殖的系统成分为过度表达时或抑增殖的系统成分为缺失时都可以引起细胞的增殖失控并导致癌变。伴随着人类生命科学的研究有了很大的进展，人体恶性肿瘤的细胞里信号的转导、肿瘤细胞的周期调控、肿瘤细胞死亡的诱导、人体血管的生成以及人体细胞和胞外的基质相互的作用等基本的过程已经被逐步的阐明。以一些和肿瘤细胞的分化增殖有关系的细胞的信号转导的通路所需的关键酶来作为药物的筛选靶点，学者发现了选择性的作用在特定靶点具有高效和低毒以及特异性强等优点的新型的抗癌药物已经成为了抗肿瘤的药物的研究和开发很重要的方向。抗肿瘤的药物的研发焦点开始从传统的细胞毒类的药物来转移到了针对肿瘤的细胞的信号转导的通路的新型抗肿瘤的药物。

1抗肿瘤的药物的研发现状

通过临床研究相关数量可以发现，抗肿瘤的药物研发都已经超过了中枢神经的系统、人体心血管的系统、人体抗感染和内分泌以及人体呼吸系统的疾病的用药，居于首位。从I-Ⅳ期的临床研究相关数量上看，有关消化系统的肿瘤、泌尿的生殖系统的肿瘤、乳腺的肿瘤、淋巴肿瘤以及肺肿瘤相关药物的研究数量比较多，这和全球的各类的肿瘤相关发病率基本吻合。

2天然抗肿瘤的药物

合成药物在治疗中容易出现明显的副作用，天然药物越来越受到人们的重视和青睐。紫杉醇及喜树碱等天然抗肿瘤药物很早就用于肿瘤的治疗。现在对抗肿瘤的药物相关的研究热点即是利用现代的科学技术来揭示利用中草药来抗肿瘤的巨大作用。

紫杉醇是治疗卵巢癌的一线药物，能使微管和微管蛋白二聚体失去动态平衡，诱导和促使微管蛋白聚合，防止解聚，稳定了微管。从而导致细胞在有丝分裂时不能形成纺锤体和纺锤丝，抑制了细胞的分裂和增殖，发挥抗肿瘤作用。紫杉醇主要用于治疗卵巢癌、乳腺癌，对肺癌、大肠癌、黑色素瘤、头颈部癌、淋巴瘤、脑瘤也有一定疗效。

3细胞毒性类抗肿瘤药物

3.1拓扑异构酶抑制剂

真核细胞DNA拓扑异构酶是生物体内及其重要的相关细胞的核内酶，参与DNA的复制和转录以及修复等非常关键的细胞核内的过程。DNA的拓扑异构酶已经成为了很重要的抗肿瘤的药物研究的新靶点。拓扑异构酶抑制剂已成为了高选择性的抗肿瘤的药物研究其中一个主攻方向。由于肿瘤细胞具有快速增殖的特性，其Topo酶的含量及活性远远高于正常体细胞，因此抑制Topo酶活性就能起到阻止肿瘤细胞快速增殖，进而杀死肿瘤细胞的作用。Topo酶已成为个公认的抗癌药物的作用靶点。

3.2胸苷酸合成酶抑制药

胸苷酸合成酶把单磷酸脱氧尿嘧啶转换成单磷酸胸腺嘧啶，是DNA合成过程中的关键酶之一。氟尿嘧啶等也能抑制胸苷酸合成酶，但其作用并无选择性。而近年开发的雷替曲塞可在分子水平高度专一性地直接抑制胸苷酸合成酶，不影响RNA合成等其他细胞内生命活动，不良反应较小。临床研究也表明其对结肠直肠癌的疗效显著优于氟尿嘧啶，毒副作用也大为降低。雷替曲塞是已上市的第一个选择性胸苷酸合成酶抑制药，目前开发中的胸苷酸合成酶抑制药还有LY231514，AG337和BW1843U89等。临床研究表明AG337对头颈部肿瘤、前列腺癌、胰腺癌、肝癌、结肠癌和非小细胞肺癌等有效，尤其以对头颈部肿瘤和肝癌的疗效最佳。

4新型抗肿瘤药物

传统抗肿瘤药物都是通过影响DNA合成和细胞有扮分裂而发挥作用的，这些肿瘤药物的作用比较强，但缺乏选择性，毒副作用也比较大。人们希望能提高抗肿瘤药物的靶向性，高度选择地打击肿瘤细胞而小伤害正常组织。随着生命科学学科的发展，肿瘤的发生与发展相关生物学的机制逐渐被人们所认识，抗肿瘤的药物研究开始走向靶向合理的药物设计的研究途径，产生了某些新的选择性比较高额药物。

靶向药物从抗肿瘤的药物靶向的治疗角度来看，可以将其划分成三个层次：

第一层次：把药物定向地输入到肿瘤的发生的部位，如临床上已采用的介入的治疗，这是人体器官水平的靶向治疗，也称为被动的靶向治疗。

第二层次：可以利用肿瘤的细胞的摄取或者代谢等相关生物学的某些特点，将药物定位到需要杀伤的相关肿瘤的细胞上，以口细胞靶向，它带有主动定向的性质。如利用瘤细胞的抗原性质相关的差异，来制备其单克隆的抗体和毒素与核素或者抗癌物质的偶联物，可以定向积聚在相关的肿瘤的细胞上，然后进行杀伤，效果较好。

第三层次：为分子的靶向，可以利用肿瘤细胞和正常的细胞存在的分子的生物学之上的差异，其包括基因与酶以及信号的传导、细胞的周期、细胞的融合、细胞吞饮以及代谢相关的不同的特性，把抗癌的药物定位在靶细胞的相关生物的大分子或者小分子之上，抑制了肿瘤细胞快速的生长和增殖，最终使肿瘤细胞死亡。

5结语

经过多年的发展，抗肿瘤药物的研发取得了许多重要进展。然而，面对危胁人类生命健康最严重的、占恶性肿瘤90％以上的实体瘤至今仍然缺乏高效、特异性强的药物，这一方面可以反映出抗肿瘤的药物研发非常艰难，同时也代表着抗肿瘤的药物的相关研发还是需要新的理念、新的技术、新的方法的合理运用。而新研究的进展正好迎合了其抗肿瘤的药物研发相关的要求，奠定了个体化的治疗的基础，这昭示着我们抗肿瘤的药物研发全新的时代，其分子靶向的药物可以提高部分的化疗耐药的肿瘤的相关疗效，其在耐受性的方面也有一定的优势，和化疗与放疗联合，并且和靶向药物相互之间联合，可以进一步的提高疗效。

参考文献：

[1]王怡，郭潮潭.单克隆抗体在疾病治疗中的应用进展.浙江省医学科学院学报，2010，21（2）：44-47.

[2]韩锐.肿瘤化学预防及药物治疗[M].北京：北京医科大学，中国协和医科大学联合出版社出版，1991，1945-202.