张新功(荆州市第五人民医院湖北荆州434000)
【摘要】目的:探讨葛根素注射液对早期糖尿病肾病(DN)患者血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)的影响。方法:将76例早期DN患者随机分为对照组(38例)和治疗组(38例),对照组为常规西药治疗,治疗组在此基础上加用葛根素注射液,连用15天。采用ELISA法检测两组患者治疗前后血清TNF-α和IL-6水平,同时观察空腹血糖、血脂、24h尿蛋白等指标的变化。结果:治疗后,治疗组患者血清TNF-α和IL-6水平与与治疗前比较均明显下降(P<0.01),而对照组与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:葛根素注射液可能通过减低DN患者血清TNF-α和IL-6水平,抑制炎症反应,起到对DN的保护作用。
【关键词】葛根素注射液糖尿病肾病肿瘤坏死因子-α白细胞介素-6
【中图分类号】R587.1【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2012)12-0028-02
糖尿病肾病(Diabeticnephropathy,DN)是糖尿病最常见的微血管并发症之一,也是导致终末期肾衰最主要的原因[1]。近年来研究发现,炎性细胞因子肿瘤坏死因子-α(Tumornecrosisfactor-a,TNF-α)和白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)在DN发生、发展中的起着重要作用[2]。临床上运用葛根素治疗早期糖尿病肾病取得了较好的疗效[3,4],本研究观察葛根素注射液对早期2型糖尿病肾病患者血清TNF-α和IL-6的影响,探讨葛根素注射液在治疗DN中的作用机制。
1资料和方法
1.1一般资料纳入标准:所有患者均符合1999年WHO制定的2型糖尿病诊断标准,根据国际通用Mogenson糖尿病肾病的分期标准确诊为早期DN(Ⅲ期)[5]。排除标准:排除各种肾炎、妊娠及妊高征、严重感染、发热、急性溶血性疾病、系统性红斑狼疮等患者。选择符合上述标准的2009年1月至2011年6月在我科住院治疗的2型糖尿病肾病患者76例,其中男44例,女32例,年龄38~70岁,糖尿病史5~22年。按随机数字表法分为治疗组(38例)和对照组(38例),治疗组(葛根素注射液组)男性23例,女性15例,平均(52.5±8.5)岁,平均病程(10.5±5.0)年;对照组(西药常规组)男性21例,女性17例,平均(53.0±8.0)岁,平均病程(11.0±4.5)年。两组患者在性别、年龄、病程及治疗前血压、尿素氮(BUN)、肌配(SCr)、24h尿微量白蛋白排泄率(UAER)等病情资料,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2治疗方法两组患者均采用糖尿病常规治疗,包括糖尿病饮食、适量体力活动、接受糖尿病知识教育,应用降糖药物或胰岛素治疗将空腹血糖控制在理想水平(空腹血糖≤6.8mmol/L,餐后2h血糖≤11mmol/L);合并高血压者应用采用钙离子拮抗剂治疗使血压控制在130/80mmHg以下,所有患者均不采用ACEI/ARB及他汀类调脂药物治疗。在此治疗基础上,治疗组加用葛根素注射液(含葛根素300mg,南京正大天晴药业有限公司生产)250ml静滴,1次/d,连用15d。
1.3标本收集和检测分别在患者入院时和治疗15d后采集空腹静脉血,用全自动生化分析仪检测空腹血糖(FBG)、胆固醇(TC)、三酰甘油(TG),采用放免法检测UAER;同时按试剂盒要求分离血清后,于-70℃保存,采用ELISA法检测TNF-α和IL-6,试剂盒购自深圳晶美生物工程有限公司,操作按说明书严格执行。
1.4统计学方法采用SPSS13.0软件进行统计分析,计量资料用()表示,组间比较采用t检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组患者治疗前后临床资料比较,见表1。与治疗前比较,治疗后治疗组患者FBG、TC、TG及UAER均明显下降,差异有统计学意义(P<0.01);对照组患者FBG和UAER与治疗前比较明显下降(P<0.01),但TC和TG与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后治疗组FBG、TC、TG及UAER与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。
2.2两组患者治疗前后TNF-α和IL-6水平变化的比较,见表2。治疗前,两组患者血清TNF-α和IL-6水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,治疗组患者血清TNF-α和IL-6均较治疗前明显下降,差异有统计学意义(P<0.01);对照组患者血清TNF-α和IL-6水平与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05),与治疗组比较差异有统计学意义(P<0.01)。
3讨论
近年来的研究表明,糖尿病可能是慢性亚临床炎症性疾病,炎性反应存在整个糖尿病病程中,并参与DN的发生、发展[6]。TNF-α是具有多种功能的炎性细胞因子,研究发现DN患者血清中。在DN的发生、发展中,糖基化终末产物可诱导TNF-α的合成和分泌,TNF-α可直接作用于胰岛β细胞造成胰岛β细胞损伤,诱发胰岛素抵抗,也可刺激中性粒细胞产生超氧化物,影响患者脂质代谢,并导致钠潴留和肾小球系膜细胞增生,而且TNF-α对小球细胞、系膜细胞和上皮细胞都有细胞毒性,能够直接导致肾脏损伤。IL-6是一种多功能的炎性细胞因子,通过体液和细胞免疫功能影响炎症,Wong等研究发现与健康对照组相比,2型糖尿病患者血中IL-6水平明显升高。在2型糖尿病患者中,周围血单核细胞的炎性激活使得IL-6在患者血清中的表达均有所增加,且与尿白蛋白排泄之间存在直接和独立的联系。由于IL-6的释放,可削弱胰岛β的功能,而胰岛素的缺乏又可以促进急性期反应的增加,致IL-6水平升高,由此形成恶性循环,促进糖尿病的发展及DN的发生、发展。因此,通过检测患者血清TNF-α和IL-6水平可以预测DN的发生和发展,同时可以作为临床判断DN的严重程度及治疗效果的重要参考依据。
葛根素是中药葛根中提取的单体-异黄酮化合物,是葛根的主要有效成分之一。有研究表明,葛根素对早期糖尿病肾病有一定的疗效,能够减少糖尿病肾病尿微量白蛋白,能恢复组织对胰岛素的敏感性等作用[8]。本研究结果显示,葛根素注射液能有效地降低早期糖尿病肾病患者血清TNF-α和IL-6水平,同时尿蛋白明显减少,提示葛根素注射液可能通过抑制炎症反应,对DN的进展能起到一定的延缓作用。
参考文献
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