ApoE基因多态性与脑血管病

ApoE基因多态性与脑血管病

董晶晶1吴世政2通讯作者

（1青海大学研究生院；2青海省人民医院；青海西宁810000）

一、人类ApoE的结构及多态性与代谢关系

1.人类ApoE的结构：

人类的AopE3是一种具有299个氨基酸的蛋白分子，它主要通过多个两性的α螺旋结构进行脂蛋白的交换。在ApoE最初的相互介导作用。第一步涉及两性的α螺旋C端插入的PL周围表面颗粒后,第二步随之而来的N端氨基端螺束打开,将疏水性螺旋-螺旋作用向螺旋脂作用转换[1.2]这一步中，螺旋数中的1和2、3和4优先保持配对[3][4]。内反射红外光谱表明AopE交互于PL双分子层的边缘或PL极性基团[5。后在球形载脂蛋白E或二棕榈酰卵磷脂颗粒的由apoE分子形成的马蹄形状上相互作用[6]。由于ApoE受限于球形脂质或脂蛋白性质，N末端的螺旋束可以采用打开或关闭的构想。在低浓度AopE表面上，这四种螺旋束均成开放状态，都与脂质表面接触，构象改变使AopE能捆绑在LDLR上，开放螺旋束改变了135至155残基形成受体周围微环境，所以这个积极的静电势增强LDLR中酸性残基的约束力[7]。

2.ApoE的多态性与代谢功能：

ApoE是目前存在于血浆脂蛋白中的一种蛋白颗粒，在胆固醇的运输中起重要作用。它在人群中主要有6种遗传表现型，ε2、ε3、ε4编码的E2、E3、E4蛋白。其中ApoE2/2、ApoE3/3、apoE4/4为三种纯合子表现型，AopE2/3、ApoE2/4、ApoE3/4为三种杂合子表现型。其中，ApoE3被认为是一种母型且与维持血浆胆固醇的正常水平相关，ApoE2和ApoE4被认为是一种与高血脂相关的功能变异的亚型。ApoeE正常表达是维持甘油三酯代谢最重要的脂蛋白，过度表达和积累刺激致VLDLTG的大量产生，从而导致高密度脂蛋白血症。ApoE大多数仍然在外周循环体，该池的ApoE回收到质膜，重分泌成为一个含ApoE的HDL池部分[8]。ApoE基因在巨噬细胞中的表达通过促进动脉壁胆固醇从细胞中流出从而起着重要的抗动脉粥样硬化。

二、ApoE的多态性与脑血管系统疾病：

脑卒中现已成为我国国民第一位死亡原因，与其研究最多是载脂蛋白E基因，国内外研究结论尚不一致。国外学者等研究发现e3/4基因型与e4等位基因与IS的发生相关,e4等位基因是IS的危险因素[9]，在国外目前对ApoE与脑血管病的相关性有较多研究，如D.Chatzistefanidis等研究[10]发现：在希腊人口基因型E3/E3是最常见的一种（70%）而APOE等位基因的患病率并没有显示出任何地方差异与其他欧洲国家相比。特别是，希腊的脑卒中患者研究显示E3是常见的EST基因，其次是E4等位基因和等位基因E2，相关数据显示E2等位基因在希腊人口加重缺血性血管事件的风险。

参考文献：

[1]．Saito,H.,Dhanasekaran,P(2003]DomainstructureandlipidinteractioninhumanapolipoproteinsA-IandE:ageneralmodel.J.Biol.Chem.278,23227-23232.

[2]．Narayanaswami,V.,Maiorano,J.N.,(2004]HelixorientationofthefunctionaldomainsinapolipoproteinEindiscoidalhighdensitylipoproteinparticles.J.Biol.Chem.27914273-14279.

[3]．Schneeweis,L.A.,Koppaka,V.,Lund-Katz,S.,Phillips,M.C.,andAxelsenP.H.(2005]StructuralanalysisoflipoproteinEparticles.Biochemistry4412525-12534.

[4]．Peters-Libeu,H.E.,Weisgraber,K.H.(2007]ApolipoproteinEdipalmitoylphosphatidylcholineparticlesareellipsoidalinsolution.J.LipidRes.48,1035-1044.

[5]．Narayanaswami,V.andRyan,R.O.(2000]Molecularbasisofexchangeableapolipoproteinfunction.Biochim.Biophys.Acta1483,15-36.

[6]．Saito,H.,Dhanasekaran,P.,(2001]Lipidbinding-inducedconformationalchangeinhumanapolipoproteinE.J.Biol.Chem.276,40949-40954.

[7]．Lund-Katz,S(2000]EffectspoproteinE.JZaiou,M.,WehrlioflipidinteractionS0n,Dhanasekaran,P.,thelysinemicroenvironmentsinapoli-Biol.Chem.275.34459-34464

[8]．Bellosta,S.,Mahley,R.W(1995]Macrophage-specificexpressionofhumanapolipoproteinEreduceatherosclerosisinhypercholesterolemicapolipoproteinE-nullmice.J.Clin.Invest.96,2170-2179.

[9]．KokuboY,ChowdburyAH,Age-dependentassociationaPoliPoProteinEgenotypewithstrokesubtypesinaJapaneseruralPopulation.Stroke,2000,31:12991306.

[10]．PhillipsMC1.ApolipoproteinEisoforms?and?lipoprotein?Metabolism.

VC2014InternationalUnionofBiochemistryandMolecularBiologyVolume66,Number9,September2014