TNF-α、IL-6、及IL-10在妊娠期高血压疾病患者血清中的表达

TNF-α、IL-6、及IL-10在妊娠期高血压疾病患者血清中的表达

穆凤娟赵新然宋娜何玉东樊艳王娟李娜

穆凤娟赵新然宋娜何玉东樊艳王娟李娜

（沧州中西医结合医院东院区妇产科河北沧州061000）

【摘要】目的：参考近20年文献，研究细胞因子白介素10(IL-10)、白介素6(IL-6)及肿瘤坏死因子（TNF-α)在妊娠期高血压疾病患者血清中的表达，与妊娠期高血压疾病病理及病程进展的关系，以及对临床预后的判断。结果：TNF-α及IL-6参与了妊娠期高血压疾病的发生，并与疾病的严重程度有关。IL-10是一种抗炎症细胞因子，IL-10含量在妊娠期高血压疾病患者血清中的含量高于正常妊娠妇女。结论：TNF-α,IL-6,及IL-10与妊娠高血压疾病的发生密切相关，且对其预后判断有临床意义。

【关键词】TNF-αIL-6IL-10妊娠期高血压疾病

【中图分类号】R714.24+6【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2014）03-0011-02

妊娠期高血压疾病（HDCP)的发病原因及发病机理一直是近年产科研究的重要课题，研究表明，免疫失衡及血管内皮损伤可导致体内炎性细胞因子含量的改变，而这正是妊娠高血压发病的重要环节[1]。由于HDCP患者胎盘灌注不足导致胎盘缺血和代谢障碍，引起胎盘源性毒性因子的产生，并进而造成血管内皮损伤、血管活性物质平衡失调，导致全身小动脉痉挛，从而出现高血压蛋白尿等各种妊娠期高血压疾病的症状与体征[2]。

1.TNF-α与妊娠期高血压疾病

1.1TNF-α的生物学活性以及与妊娠期高血压疾病的关系

TNF-α是一种多肽类物质，主要由单核巨噬细胞产生，被认为是重要的炎症递质和免疫调节因子。在重度妊高征时作为TNF-α主要来源的单核巨噬细胞和中性粒细胞这两个细胞系被异常激活，可分泌大量的TNF-α。TNF-α可使血管活性物质，如内皮素（EP-1）和血小板衍生生长因子（PDGF）的合成和释放亢进，两者是强有力的血管平滑肌收缩因子，可使全身小动脉痉挛，造成管腔狭窄，周围阻力增大，导致血压增高。

吴化平[3]等测定113例妊高征患者及100例正常孕妇血清TNF-α水平，结果发现中、重度妊高征患者血清TNF-α水平明显高于轻度妊高征患者及正常孕妇组水平,重度妊高征患者明显高于轻度妊高征患者,说明TNF-α增加与妊高征的发生发展有关。

1.2TNF-α在妊娠期高血压疾病患者血清中升高的因素

妊娠期高血压疾病患者TNF-α增加原因可能与以下因素有关:(1)母胎间免疫反应异常,母体对胎儿排斥反应增强,激活单核、巨噬细胞,分泌大量的TNF-α;(2)妊娠期高血压疾病时存在胎盘缺氧,刺激TNF-α的产生。内皮细胞功能受损是妊高征发病的关键环节。内皮细胞上有TNF受体，TNF-α通过与受体结合或直接激活蛋白酶、胶原酶、氧自由基损伤血管内皮细胞、致细胞坏死、脱落,细胞间隙增大。内皮细胞功能受到影响,血管活性物质分泌失调,引起动脉痉挛,TNF-α还可使内皮细胞粘附分子表达增加,白细胞粘附增加,亦可使凝血酶原活性增强,纤溶活性减弱,促进血管内血栓形成。(3)TNF-α可刺激蜕膜细胞和静脉血管分泌血栓素TXA2,亦可使凝血酶原活性增强,纤溶活性降低,促进血管内血栓的形成。(4)TNF-α可导致血管内皮细胞脂质过氧化物的形成,从而使乙酰胆碱和NO的血管舒张效应受到抑制[4]。这些均与妊娠期高血压疾病病理生理变化相一致,说明TNF-α与妊娠期高血压疾病的发生发展关系密切。

2.IL-6与妊娠期高血压疾病

2.1IL-6的生物学活性

IL-6是一种分子量为2126kD的糖蛋白,参与机体的炎症反应过程,还是能量代谢平衡的重要调节因子。它与妊娠期高血压疾病、妊娠期糖尿病、早产、流产等围生疾病发生发展密切相关,IL-6的浓度变化对这些疾病的早期诊断、及时治疗及预后判断有着十分重要的意义。

2.2IL-6与妊娠期高血压疾病的关系及升高的原因

IL-6对妊娠高血压疾病的免疫损伤过程主要通过以下机制：刺激血小板源性生长因子产生,引起血管损伤及血压升高,增加VCAM-1的表达；直接损伤血管内皮细胞。血管内皮损伤使前列环素产生减少,导致妊娠期高血压疾病患者血管舒缩因子平衡紊乱,引起全身小动脉痉挛，最终出现一系列妊娠期高血压疾病的临床表现。

王氏等[5]认为，随妊娠期高血压病情加重，外周血循环内皮细胞数量增多，血及尿IL-6水平增高，且循环中内皮细胞数量与血、尿IL-6水平均呈正相关。

王福玲[6]等测定60例妊娠高血压患者,35例正常晚期妊娠妇女血清的IL-6水平。结果显示:妊娠高血压疾病组血清IL-6含量明显高于正常妊娠组(P<0.05),尤其在子痫前期组升高明显。

3.IL-10与妊娠期高血压疾病

3.1IL-10的生物学活性

IL-10是一种抗炎症细胞因子,在机体中主要起着免疫调节(免疫抑制及免疫刺激)和抗炎症两大作用。包括(1)抑制单核细胞依赖性Thl细胞增生,抑制Thl类淋巴因子如IL-2、IL-1β、γ干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)等的合成及其活性。(2)抑制单核细胞表面主要组织相容性复合物Ⅱ类分子HLA-DR/DP及DQ的表达,降低单核细胞的抗原提呈能力,阻断抗原特异性的单核巨噬细胞因子如IL-2、IL-6、IL-8、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)和TNF-α的产生。(4)抑制反应性氮氧化物的产生。(4)抑制促炎症细胞因子(IL-1、TNF-α、IL-6、GMCSF)、化学因子巨噬细胞炎症蛋白、一氧化氮(NO)和主要组织相容性复合物2的表达。

3.2IL-10与妊娠期高血压疾病的关系

妊娠是一种成功的半同种异体移植现象，妊娠过程中不仅要保护母亲和胎儿免受病原体侵入，而且也须维持母体对胚胎的免疫耐受。IL-10是近年来发现的具有多种生物学活性的抑制性淋巴因子，是一种在母胎界面主要存在的免疫细胞因子，可以通过调节滋养细胞浸润、抑制滋养细胞的凋亡和细胞毒性因子的生成来促进生理性血管重铸成、胎盘的形态形成和成熟、及绒毛血管的发生和血管网的建立[7-8]。对IL-10的研究报道中，也有学者报道[9]用ELISA法测定母体血清与胎盘匀浆，发现在先兆子痫妇女中IL-10含量高于正常妊娠妇女，这可能与先兆子痫妇女中TNF-a含量增高所引起的机体免疫应答，以维持体内Th1/Th2因子平衡和实验方法有关，同时也说明了妊高征妇女存在的胎盘缺氧和血管内皮损害与体内细胞因子的含量有关。

Rein[10]等体外培养胎盘滋养细胞48小时，发现先兆子痫患者中IL-10的生成量在妊娠晚期明显下降，认为IL-10的下降与先兆子痫中胎盘浸润不足有关。胎盘的病理生理学变化主要与胎盘介质的过度产生有关。IL-10含量的下降导致Th1型细胞因子的上升，与妊娠高血压疾病患者胎盘缺氧和血管内皮细胞损害有关。体外培养足月胎盘绒毛滋养层细胞发现：促炎症细胞因子可以通过PG合成和代谢的途径影响PG的生成，这种作用可以被抗炎症细胞因子，如IL-10所中和。

综上所述，TNF-α,IL-6,及IL-10与妊娠高血压疾病的发生密切相关，且对其预后判断有临床意义。

参考文献

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[3]吴化平，范书萍，妊高征孕妇血清肿瘤坏死因子测定的临床意义[J]河北医药2007-29（7）679-680.

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[6]王福玲,彭伟,刘佩秋.VCAM-1在妊娠期高血压疾病患者血清和子宫胎盘床的表达及其与IL-6的关系[J].中国实用妇科与产科杂志,2004,20(10):609-611.

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