周剂量顺铂联合胸腺肽胸腔灌注治疗非小细胞肺癌并恶性胸腔积液的临床研究

周剂量顺铂联合胸腺肽胸腔灌注治疗非小细胞肺癌并恶性胸腔积液的临床研究

侯善群刘红玉

侯善群刘红玉

湘南学院附属医院呼吸科湖南郴州423000

【摘要】目的评估周剂量顺铂联合胸腺肽胸腔灌注治疗非小细胞肺癌（NSCLC）并恶性胸腔积液患者的近期疗效和安全性。方法85例NSCLC并恶性胸腔积液患者按随机数字表分为2组。对症组在常规治疗基础上加顺铂胸腔灌注；治疗组胸腺肽胸腔灌注，余同对症组。观察患者近期疗效和安全性。结果治疗组近期有效率（66.67%）明显高于对症组（44.19），差异有统计学意义（P﹤0.05）；治疗组Karnofsky评分改善率（57.14%）明显优于对症组（34.88%），差异有统计学意义（P﹤0.05）；治疗组骨髓抑制作用和肝功能损害低于对症组，差异有统计学意义（P﹤0.05）。结论胸腺肽可能协同周剂量顺铂胸腔灌注能显著提高NSCLC并恶性胸腔积液患者的近期疗效，减少不良反应。

【关键词】顺铂；胸腺肽；非小细胞肺癌；胸腔积液；疗效；安全性

恶性胸腔积液是许多肺癌晚期患者常见的并发症，由于胸水生长速度快，压迫肺组织，严重影响患者呼吸功能，降低患者生存质量。为减慢患者胸水生长速度，改善临床症状提高生存质量，笔者征对NSCLC并恶性胸腔积液患者采用周剂量顺铂联合胸腺肽胸腔灌注治疗，获得了满意效果，现报道如下。

1临床资料

1.1入选标准：①经病理学检验符合非小细胞肺癌（NSCLC）的诊断标准，放弃全身放化疗和靶向治疗。②呼吸困难，胸部影像学发现存在大量胸腔积液，放胸水后症状好转。③生存质量以Karnofsky评分≧50分，预计生存期﹥2个月。④符合本院医学伦理委员会相关规定，征得患者或家属同意，并签署知情同意书。

1.2排除标准：①非NSCLC所致恶性胸腔积液患者；②合并心、肝、肾、造血系统等严重原发疾病患者；③1个月内有局部或全身化疗。④合并精神疾病、神经系统疾病；⑤患者依从性差、存在过敏体质，对本研究用药过敏者。

1.3对象的纳入将2015年9月～2018年12月我科85例符合上述标准患者按随机数字表分为对症组（43例）和治疗组（42例），对症组平均年龄（48.69±5.89）岁，男32例，女11例，治疗组平均年龄（50.23±6.27）岁，男26例，女16例，2组患者基本资料无统计学差异。见表1。

1.4治疗方法2组患者经常规治疗。B超导引下应用中心静脉导管行胸腔闭式引流术，确认胸腔积液引流完毕后行胸腔内灌注治疗。治疗前30min引流管将2%利多卡因注射液（湖北天圣药业有限公司生产，国药准字H42021839）5ml+生理盐水10ml+地塞米松注射液（湖北天药药业有限公司生产，国药准字H42020019）10mg注入胸腔内预防胸痛、发热等症状。对症组：经引流管向胸腔注入顺铂（德州德药制药有限公司，国药准字H37020524）20mg/m2，2小时内每15min变换体位，使药物与胸膜充分接触，2d后再继续引流胸腔积液，1次/1周，连续3周，4周为1疗程。治疗组：经引流管向胸腔注入胸腺肽注射液（北京赛升药业股份有限公司，国药准字H20003573）300mg，余同常规组。1月后观察疗效及不良反应。

1.5近期疗效参照世界卫生组织（WHO）标准判定[1]分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、无效（NC）和进展（PD），以CR+PR计算总有效率（RR）。生存质量以Karnofsky评分标准为指标[2]分为改善、稳定和下降，以改善计算改善率。

1.6统计学分析计量资料用均数±标准差，组间比较采用t检验，计数资料用百分率表示，采用X2检验，P﹤0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1临床近期疗效对症组和治疗组CR均为0，对症组PR为19，NC为18，PD为6，RR为44.19%（19/43），治疗组PR为28，NC为11，PD为3，RR为66.67%（28/42），治疗组疗效优于对症组，差异有统计学意义（X2=4.341，P﹤0.05）。

2.2治疗后Karnofsky评分改善情况对症组改善15例，稳定19例，下降9例，改善率34.88%（15/43），治疗组改善24例，稳定13例，下降5例，改善率57.14%（24/42），治疗组优于对症组，差异有统计学意义（X2=4.242，P﹤0.05）。

2.3不良反应治疗后治疗组骨髓抑制作用和肝功能损害低于对症组，差异有统计学意义（P﹤0.05）。见表2。

3讨论

作为细胞周期非特异性抗肿瘤药，顺铂的水溶性及渗透力强，是胸腔内局部化疗的常用药物，但顺铂应用剂量过大，患者出现明显的消化道症状、骨髓抑制及肝、肾毒性[3]。胸腺肽由胸腺组织上皮细胞分泌，其主要功能可促进T淋巴细胞的成熟，增加T淋巴细胞上淋巴因子受体的水平，增强机体细胞免疫调节功能[4]。

本研究采用周剂量顺铂（20mg/m2）胸腔灌注治疗非小细胞肺癌并恶性胸腔积液患者，发现其治疗RR为44.19%，肝功能损害发生率20.93%，与闫俊丽[5]等应用40mg胸腔灌注治疗NSCLC并恶性胸腔积液报道的结果相似，但骨髓抑制和肾功能损害发生率低于闫俊丽[5]等报道的结果，说明周剂量顺铂胸腔灌注治疗NSCLC并恶性胸腔积液患者，不仅近期疗效可靠，而且安全性更好。本研究进一步采用周剂量顺铂联合胸腺肽胸腔灌注治疗，发现其近期疗效和Karnofsky评分改善率明显优于单用周剂量顺铂，骨髓抑制和肝功能损害发生率明显低于单用周剂量顺铂，说明胸腺肽可能协同周剂量顺铂提高NSCLC并恶性胸腔积液患者近期疗效，减少不良反应；分析原因可能为，①免疫调节可能在机体抗肿瘤免疫中起重要作用，特别是T淋巴细胞发挥着中心调控肿瘤免疫的作用［6-7］。②胸腺肽可能通过提高肿瘤病患者血液中CD3+、CD4+、CD4+/CD8+的水平，改善患者免疫监视和免疫清除能力，提高肿瘤细胞的杀伤效果[8]

综上所述，胸腺肽可能协同周剂量顺铂胸腔灌注能显著提高NSCLC并恶性胸腔积液患者的近期疗效，减少不良反应。

参考文献：

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