10天序贯疗法根除幽门螺旋杆菌的临床疗效

10天序贯疗法根除幽门螺旋杆菌的临床疗效

解维星1宗绪山2张显胜3

解维星1宗绪山2张显胜3（1平度市人民医院感染科266700）（2平度市人民医院消化内科266700；3平度市第五人民医院药剂科266700）

【摘要】目的观察10d序贯疗法对幽门螺杆菌(Helicobacterpylori，HP)阳性患者的临床疗效。方法将符合条件的HP阳性患者110例随机分成两组，分别用标准三联疗法和10d序贯疗法治疗，治疗结束后4周采用13C呼气试验检测HP，阴性为HP根除，比较治疗效果。结果标准三联疗法根除率为72.7％，10d序贯疗法根除率为92.7％，两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。结论10d序贯疗法HP根除率高，不良反应少。可作为首选治疗方法。

【关键词】HP感染10d序贯疗法临床疗效

幽门螺杆菌（Helicobacterpylori,Hpylori）感染是胃炎和其他相关性疾病(胃溃疡、十二指肠溃疡、胃癌和胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤)的主要病因。我国Hpylori共识意见(2007?庐山)指出,对消化性溃疡、早期胃癌术后、胃MALT淋巴瘤、有胃黏膜萎缩、糜烂或有消化不良症状的慢性胃炎的患者，必须根除HP[1]。近年来传统的标准三联疗法根除率呈下降趋势，意大利学者首先提出10d序贯疗法，大大提高了Hp的根除率[2]。笔者于2010年1月～2011年12月，采用10天序贯疗法根除幽门螺杆菌，并与传统三联疗法进行对比，疗效满意，现报道如下。

1资料与方法

1.1入选标准选取2010年1月至2011年12月平度市人民医院住院患者门诊病例110例，均为经13C尿素呼气试验(13C—UBT)检查结果阳性或者胃镜活组织检查HP阳性病例，并经胃镜检查诊断为慢性胃炎、十二指肠溃疡或胃溃疡患者，年龄在18—72岁之间，符合我国根除治疗Hp的指征[2]。

1.2排除标准(1)合并消化道大出血、幽门梗阻、消化道穿孔等严重并发症者。(2)合并胃黏膜重度异型增生或病理诊断疑有恶变者。(3)合并心、脑、肝、肾或造血系统等严重原发性疾病者。(4)患有精神病或酗酒及滥用药物者。(5)过敏体质和对所服药物过敏者。(6)治疗前1月内使用过抗生素、H2受体拮抗剂、铋剂及PPI者。

1.3资料与分组将患者随机分为两组，治疗组55例，其中男性27例，女性28例，年龄19—70，平均(46.5±13.9)岁，胃溃疡14例，十二指肠溃疡12例，慢性胃炎29例；对照组55例，其中男性32例，女性23例，年龄18—72岁，平均(47.2±13.4)岁，胃溃疡19例，十二指肠溃疡17例。慢性胃炎19例。两组患者的性别构成比、年龄、所患疾病等差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.4治疗方法治疗组：前5d予雷贝拉唑20mg，1次／d，早饭前服，阿莫西林l000mg，2次／d，后5d予雷贝拉唑20mg，1次／d，早饭前服，克拉霉素500mg，2次／d，替硝唑500mg，2次／d；对照组予雷贝拉唑20mg，1次／d，克拉霉素500mg，2次／d，阿莫西林l000mg，2次／d，治疗10d。

1.5疗效标准疗程结束停药至少4周以上后复查13C—UBT。结果阴性者判断为Hp根除，结果阳性者判断为Hp未根除。

1.6统计学方法采用SPSS13.0软件进行数据处理，计量资料采用t检验，计数资料采用x2检验。

2结果

2.1Hp根除率治疗组Hp根除51例，根除率92.7％(51／55)；对照组Hp根除40例，根除率为72.7％(40／55)。两组患者Hp根除率间差异有统计学意义(f=5.36，P<0.05)。见表1。

表1治疗组和对照组Hp根除率比较

2.2不良反应治疗组患者发生不良反应7例；对照组患者发生不良反应12例，主要表现为恶心、呕吐、反酸、嗳气、腹痛、腹泻、头痛及皮疹等。两组患者均不良反应均较轻，未行特殊处理，均顺利完成全疗程的治疗，治疗组不良反应发生率明显降低(P<0.05)。

2.3经济花费要达到根除疗效,每例所需药费:治疗组为328.40元，对照组为338.60元。但是期望成本(每疗程费用/根除率)治疗组、对照组分别为386.73元、453.63元,对照组比治疗组高67.9元。

3讨论

我国是Hp高感染率国家，不同地区、不同民族胃内Hp检出率不同，根据1990～2002年我国21个省52个地区Hp流行病学调查资料，Hp感染率为34.52％～80.55％，多数地区人群感染率在50％左右，平均感染率达58.07％[3]。针对Hp处理的共识意见中，均推荐含PPI和两种抗生素的三联疗法作为根除Hp治疗的一线方案。随着Hp根除治疗的普及和推广，越来越多的患者在接受首次标准的三联疗法治疗后Hp不能被根除，Hp对抗生素耐药是导致根除失败的主要原因，其他原因有病人服药依从性差、疗程偏短、药物相关性不良反应、胃内细菌负荷量、cagA基因以及吸烟史等因素[4]。我们的临床试验发现，标准的三联疗法的首次Hp根除率为72.7％，与相关报道一致[5]。Zulloetal研究表明10日序贯疗法能够获得比7日或10日三联疗法更高的Hpylori根除率[6-8]。Francavillaetal[9]报道在儿童中序贯疗法比传统的三联疗法具有更高的Hpylori根除率。根据最新意大利Hpylori指南,10日序贯疗法被给予了标准7-14d三联疗法同等地位,作为了一线治疗方案。已有的资料表明，序贯疗法对Hp的根除率显著优于传统的三联疗法。产生这一结果的具体机制目前尚不清楚，可能与多种因素有关，特殊治疗方法、选择耐药率低的抗生素、更多的抗生素组合(3种)、更有效的抑酸治疗可能是其中重要因素。雷贝拉唑为新一代PPI，雷贝拉唑独特的非酶代谢很少依赖细胞色素酶P450，不易导致药物代谢差异与疗效个体差异，也减少了与其他药物的相互作用；而且雷贝拉唑用药剂量小、作用持久，大大增加了患者的依从性。我国对阿莫西林耐药并不常见,其平均耐药率为0%-2.7%，这可能与Hp对阿莫西林耐药的特殊机制有关，Hp并非通过产生B内酰胺酶而对阿莫西林耐药。替硝唑的作用机制尚未完全阐明,其硝基可被还原成一种细胞毒,从而作用于细菌的DNA代谢过程,促使细菌死亡。替硝唑作用比甲硝唑强2-4倍,且具有更长的作用时间。我们的临床观察结果显示，以雷贝拉唑、阿莫西林、克拉霉素和替硝唑组成的10日序贯疗法对Hp感染根除率高，不良反应少，花费少，明显优于传统三联疗法，该方法有可能作为根除Hp的有效方法之一，但有待多中心、大样本、双盲的临床研究来进一步证实其高效性和安全性。

参考文献

[1]中华医学会消化病学分会.幽门螺杆菌学组／幽门螺杆菌科研协作组.第三次全国幽门螺杆菌感染若干问题共识报告(2007年8月庐山).胃肠病学.2008，13(I)：42.46.

[2]乔日升.序贯疗法根除幽门螺杆菌100例疗效观察[J].临床合理用药杂志，2011,4（2）：91.

[3]李瑜元，胡品津.幽门螺杆菌的流行病学[M]//胡伏莲，周殿元.幽门螺杆菌感染的基础与临床（修订版）.北京：中国科学技术出版社，2002：47-53.

[4]VilaichoneRK,MahachaiV,GrahamDY.Helicobacterpyloridiagnosisandmanagement.GastroenterolClinNorthAm2006;35:229-247.

[5]成虹,胡伏莲.第三次全国幽门螺杆菌共识会在江西庐山召开.中华医学杂志2007;87:2736.

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[7]DeFrancescoV,ZulloA,HassanC,DellaValleN,PietriniL,MinennaMF,WinnS,MonnoR,StoppinoV,MoriniS,PanellaC,IerardiE.TheprolongationoftripletherapyforHelicobacterpyloridoesnotallowreachingtherapeuticoutcomeofsequentialscheme:aprospective,randomizedstudy.DigLiverDis2004;36:322-326.

[8]VairaD,ZulloA,VakilN,GattaL,RicciC,PernaF,HassanC,BernabucciV,TampieriA,Morini.

[9]FrancavillaR,LionettiE,CastellanetaSP,MagistàAM,BoscarelliG,PiscitelliD,AmorusoA,DiLeoA,MinielloVL,FrancavillaA,CavalloL,IerardiE.Improvedefficacyof10-DaysequentialtreatmentforHelicobacterpylorieradicationinchildren:arandomizedtrial.Gastroenterology2005;129:1414-1419.