国产瑞格列奈与格列美脲治疗初发2型糖尿病的疗效比较

国产瑞格列奈与格列美脲治疗初发2型糖尿病的疗效比较

马玉香

马玉香（内蒙古包头医学院第一附属医院药剂科014010）

【中图分类号】R587.1【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）51-0167-02

【关键词】糖尿病2型/药物疗法磺酰脲化合物/治疗应用

瑞格列奈为苯甲酸衍生物，属非磺脲类的促泌剂，它在胰岛β细胞膜上的结合点与传统的磺脲类药物不同。而格列美脲是新一代的长效磺脲类降糖药物，它在胰岛β细胞表面上的作用受体也与传统的磺脲类药物不同，二者均属于快速促胰岛素分泌剂，为了比较二者的疗效及观察在初发的2型糖尿病中的作用，我们做了临床观察，现报道如下：

1对象和方法

1.1对象我院门诊2011年1月-2011年12月新诊断的2型糖尿病89例，均符合1999年WHO的诊断标准。男49例，女40例，年龄32-69（42.6±6.8）岁，排除严重的心，肝，肾疾患，重度感染，排除合并糖尿病急性并发症。

1.2方法治疗前仅经过单纯的饮食或运动治疗3个月，将研究对象随机分为国产瑞格列奈组44例（江苏豪森药业生产的孚来迪）和格列美脲组45例（江苏万邦药业生产的万苏平），两组患都的性别，年龄、体重指数无显著差异。治疗12周，观察治疗前后空腹血糖（FBG）餐后2小时血糖（2hPBG）、糖化血红蛋白（HbAIC）\空腹胰岛素（FINS）。及C肽水平（FCP），餐后2小时胰岛素（2hPINS）及C肽（2hPCP）水平，同时观察体重变化，肝，肾功能变化，低血糖等副作用。瑞格列奈从0.5mg,3次/d开始，格列美脲从2mg，1次/d，开始，每2周复查空腹血糖和餐后2小时血糖，根据血糖情况调整用量，空腹血糖控制在＜7mmol/L,餐后2h血糖控制在8-10mmol/L。瑞格列奈最大量6mg/d,格列美脲最大量也为6mg/d。血糖测定使用葡萄糖氧化酶法，HbAIC使用胶乳免疫凝集法，使用DCA2000测定，胰岛素和C肽测定用放免法。批内CV＜5%，批间CV＜10%。

1.3统计学处理观察结果用-x±S表示，胰岛素和C肽为非正态分布，分析时取其自然对数使其正态分布后分析。组内比较采用配对t检验，组间比较采用成组t检验。全部数据用SPSS10.0软件处理分析。

2结果

两组治疗前后血糖，HbAIC,胰岛素及C肽的变化见表1。

表1瑞格列奈和格列美脲组治疗前后血糖，HbAIC,胰岛素及C肽的变化

注*P＜0.05

2.1两组治疗前后空腹血糖及餐后2h血糖、HbAIC均有明显下隆，与治疗前相比统计学有显著差异（P＜0.05）。但两组之间疗效比较无显著性（P＞0.05）。

2.2两组经治疗后空腹胰岛素及C肽水平无明显变化，餐后勤工作小时血浆胰岛素和C肽水平明显上升，统计学有显著意义（P＜0.05）。但两组之间比较无显著性差异（P＞0.05）。

2.3两组治疗前后体重变化不明显，肝肾功能无异常改变。低血糖的发生瑞格列奈组1例，格列美脲组2例，均为轻微的低血糖反应。

3讨论

2型糖尿病发病初期β细胞功能受损主要表现为第一时相分泌下降或缺失，第二时相分泌延迟，餐时胰岛素分泌模式异常是引起糖耐量减低和2型糖尿病的主要原因之一。因而针对2型糖尿病患者纠正餐时异常的胰岛素分泌模式，是治疗2型糖尿病的关键之一[1]。传统的磺脲类降糖药物可以降低2型糖尿病患者24h血糖水平，但不能纠正异常的胰岛素分泌模式。而目前的速效胰岛素促泌剂瑞格列奈和格列美脲可以模拟第一时相的胰岛素快速分泌。

瑞格列奈是新一代的快速作用的非磺脲类促泌剂，其最强的促胰岛素分泌作用发生在餐后早期，恢复胰岛素分泌的第一时相，模拟生理性胰岛素分泌，避免了对β细胞的过渡刺激。它与胰岛β细胞表面的36KD亚单位结合，既不抑制β细胞内胰岛素的生物合成，也不直接刺激胰岛素的胞吐作用，因而不加速β细胞功能的耗竭[2]。

格列美脲与磺脲类受体分子量较小的Mr65亚单位结合，能快速地与受体结合和分离，从而在较低的胰岛素水平即能起到相同的降血糖作用[3]。而且格列美脲可以刺激双时相的胰岛素分泌。离体大鼠胰腺灌注模型实验发现，格列美脲可以激活β细胞活性，产生双时相胰岛素分泌：先是特征性的高而尖的第一时相分泌峰，之后是延长持续的第二时相分泌[4]。Korytkowski等[5]人的研究也发现格列美脲治疗2型糖尿病患者，在有效控制血糖的基础上，患者的第一时相和第二时相的胰岛素分泌有了很好的改善。

从以上观察比较中可以看出，国产瑞格列奈与格列美脲均能有效地降低空腹及餐后2小时血糖及HbAIC水平。虽然显著升高餐后胰岛素和C肽水平，但对空腹胰岛素和C肽水平没有显著影响，提示刺激胰岛β细胞的作用是快速而短暂的，有利于保护胰岛β细胞功能。而且在药物治疗期间，未发现有严重的低血糖反应。

故国产瑞格列奈和格列美脲用于治疗初发的2型糖尿病患者，能够有效地保护胰岛β细胞功能，延缓糖尿病进程，疗效确切安全，而国产瑞格列奈和诺和龙相比较价格低廉，可降低患者长期用药带来的经济压力。综上所述国产瑞格列奈和格列美脲可以作为初发2型糖尿病患者的首选药物。

参考文献

[1]潘长玉．诺和龙（Ｒepaplinide,瑞格列奈）——新型的口服抗糖尿病药物[J].中国糖尿病杂志，1999，7（5）：318-320

[2]OwensDR,LuzioSD,CoatesPA,InsulinsensitivityinnewlydiagnosedNIDDMCaucasiansintheUK[J].DiabetMed,199613(1):S19-S24

[3]童南伟，梁荩忠.一种新的长效磺脲类降糖药,格列美脲[J].中国糖尿病杂志，2000，8（4）：238-239

[4]GregorioF,AmbrosiF,CristalliniS,etalEffectsofglimepirideoninsulinandglucagonreleasefromisolatedratpancreasatdifferentglucoseconcentrations[J].ActaDiabeto,1996,33(1):25-29

[5]KorytkowskiM,ThomasA,ReidL,etal.Glimepirideimprovesbothfirstandsecondphaseofinsulinsesretionintype2diabetes[J].DiabetsCare,2002,25(9):1607-1611