吗替麦考酚酯治疗狼疮性肾炎的临床分析

吗替麦考酚酯治疗狼疮性肾炎的临床分析

彭文芳黄闯

彭文芳黄闯(云南省安宁市昆钢医院云南安宁650302)

【摘要】目的分析吗替麦考酚酯在治疗狼疮性肾炎中的临床效果及其并发症。方法21例经肾活检证实为狼疮性肾炎的患者经同意接受使用MMF联合强的松进行诱导治,并在诱导治疗(24周)结束后继续维持期治疗，观察治疗效果及并发症的发生情况。结果24周时9例完全缓解,10例部分缓解，48周时12例完全缓解，9例部分缓解，在维持治疗期间,无狼疮性肾炎和肾病综合征复发。有5例出现腹泻、腹胀、腹痛等胃肠道症状，有2例患者肝酶增加,1例呼吸道感染，1例药物相关性血白细胞减少,经积极治疗后均治愈。结论吗替麦考酚酯用在诱导治疗和维持治疗均有较好的治疗效果，并发症少，安全性较高，值得推广。

【关键词】吗替麦考酚酯狼疮性肾炎强的松

【中图分类号】R453【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）33-0193-02

狼疮肾炎(LN)主要表现为局部或弥漫性肾小球增生性病变，既可为系统性红斑狼疮(SLE)的单独临床表现,也可为多系统受累的一部分临床表现。过去，狼疮肾炎的生存率低，治疗效果差，随着新型免疫抑制剂等的出现，狼疮肾炎的治疗效果有所突破，生存率提高。狼疮性肾炎的治疗分为两个阶段,诱导缓解阶段和长期维持治疗阶段。吗替麦考酚酯用于狼疮性肾炎的诱导缓解阶段得到很多临床研究的证实及认可，其独立的优点为并发症小，安全性高,尤其在Ⅳ型LN的治疗中。也有报道指出吗替麦考酚酯用于狼疮性肾炎的维持治疗阶段同样取得较好的效果，但是报道较少[1]。本院自2007年1月使用吗替麦考酚酯用于狼疮性肾炎的诱导缓解阶段和长期维持治疗阶段，现报道如下。

1资料与方法

1.1病例资料：选择2007年1月-2010年1月的21例狼疮性肾炎患者，所有患者均符合ARA1982年诊断标准,并经肾活检证实为活动性狼疮性肾炎，肾脏病理Ⅳ型18例，Ⅴ+Ⅳ型3例，其中男5例，女16例，年龄10-61岁，平均年龄40.2±9.8岁，病程2-360个月。21例患者及家属均同意选择MMF联合强的松治疗。

1.2治疗方法：①所有患者在整个治疗期间,不加用其他免疫抑制剂如CTX、雷公藤、环孢霉素、硫唑嘌呤等。②强的松起始剂量为0.8mg/kg.d。MMF起始剂量:当体重>50kg时为1.5g/d，当体重<50kg时为1.0g/d,当病情较重者可为2.0g/d。③诱导治疗阶段：前12周MMF剂量不变，后12周减少25%。④长期维持阶段：在维持期进行缓慢的减量。⑤及时处理并发症，给予对症治疗。

1.3观察指标：①血常规、血肌酐、白蛋白、肝功能、尿蛋白定量、狼疮活动指数(SLE-DAI)、血清抗核抗体(ANA)、和补体C3、C4等②肾脏病理学检查③并发症：肝功能的损伤、血白细胞减少、感染、胃肠道症状等。

1.4评定标准：①完全缓解：尿沉渣检测正常,血清白蛋白水平正常（>3.5g/dl），24h尿蛋白定量小于0.3g,血清肌酐上升及Ccr下降的幅度不超过基础值的15%。②部分缓解：肾功能稳定，血清白蛋白浓度≥3.0g/dl但＜3.5g/dl，24h尿蛋白定量介于(0.3-2.9)g,并比基础值下降>50%。③治疗失败：未达到上述指标标准或因副作用中断或死亡。④狼疮性肾炎复发：已缓解的患者,尿蛋白较前增加1g/24h,或血肌酐明显增加(除外药物或脱水所致),⑤肾病综合征复发:对部分缓解的患者,尿蛋白增加2g/24h,且血白蛋白小于30g/L，完全缓解的患者,尿蛋白>3g/24h。

1.5统计学方法：计量资料以均数±标准差表示，采用SPSS11.0统计软件进行分析，计数资料采用x2检验，计量资料采用t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2结果

24周时9例完全缓解,10例部分缓解，48周时12例完全缓解，9例部分缓解，在维持治疗期间,无狼疮性肾炎和肾病综合征复发（详见表1）。在整个治疗期间，有1例患者出现呼吸道感染，1例发生药物相关性血白细胞减少，2例患者丙氨酸转氨酶升高，5例出现腹泻、腹胀、腹痛等胃肠道症状（详见表2）。

表1临床疗效情况

治疗阶段完全缓解部分缓解总缓解复发

诱导治疗（24周时）910190

维持治疗（48周时）129210

表2并发症发生情况

并发症胃肠道症状肝功损伤白细胞减少呼吸道感染死亡

例数5（23.81%）2（9.52%）1（4.76%）1（4.76%）0

3讨论

MMF作为一种新型免疫抑制剂，其作用机制主要为在体内进行脱酯后形成具有药理活性的霉酚酸（MPA）,抑制鸟嘌呤核苷酸的经典合成途径,从而阻断DNA和RNA的合成,进而抑制T、B细胞的增生和抗体形成。据相关文献报道，MMF治疗LN的主要临床适应证为ⅴ型LN，其对Ⅳ型LN的治疗效果尚不能替代环磷酰胺（CTX）[2]。本文21例肾脏病理旗帜其中Ⅳ型为18例，Ⅴ+Ⅳ型为3例，基本上符合MMF治疗LN的适应证。但由于含有Ⅴ型患者达到临床完全缓解需要治疗的时间很长，经治疗至48周时3例Ⅴ型患者均为部分缓解。由于MMF价格较昂贵，21例患者及家属在采用此治疗方案前均被告知此方案的优点及并发症，21例患者均同意采用此方法并给与积极的配合。其中有5例患者出现明显的胃肠道症状，给与对症治疗后，均治愈，没有影响整体的治疗效果。其中2例发生肝功损伤、1例白细胞减少、1例呼吸道感染均与积极及时的处理，痊愈。整体并发症发生率与相关文献报道相似[3]。综上MMF联合强的松治疗LN这个方案可行、有效、安全，值得推广。LN是系统性红斑狼疮（SLE）的主要死因，如何提高LN的治愈率显得极为重要。MMF的加入为在治疗Ⅳ型LN的过程中有了新的好的治疗方案，但是MMF的适应范围不应该这么局限，这还需要更多的研究及探索，为患者带来更多的福音。

参考文献

[1]陈楠.吗替麦考酚酯在狼疮性肾炎治疗中的应用[J].中国实用内科杂志,2008,28(5)：325-326.

[2]龙丽,周彬.狼疮性肾炎治疗的临床研究进展[J].实用医院临床杂志,2011,8(2):25-28.

[3]和青松,张连云,马海军等.吗替麦考酚酯和环磷酰胺治疗狼疮性肾炎的对照研究[J].中国医疗前沿,2010,5(18).